Efectos de los fármacos opiáceos, hipnóticos y sedantes en la respiración afectada por los trastornos del sueño en adultos con apnea obstructiva del sueño

Esta traducción está desactualizada. Por favor, haga clic aquí para ver la versión en inglés más reciente de esta revisión.

Antecedentes

La apnea obstructiva del sueño (AOS) es un trastorno común del sueño caracterizado por apneas intermitentes (pausas en la respiración) que dan lugar a disminuciones en los niveles de oxígeno en la sangre durante el reposo. Muchos pacientes con AOS reconocida o no reconocida (no diagnosticada) reciben fármacos hipnóticos, sedantes y opiáceos para tratar otros trastornos que incluyen el dolor, la ansiedad y la dificultad para dormir. Los opiáceos son prescritos comúnmente para tratar el dolor después de una cirugía mayor. Estos fármacos podrían empeorar la apnea del sueño - aumentando la frecuencia y la duración de las apneas.

Pregunta de la revisión

Se planificó considerar las pruebas derivadas de los ensayos aleatorios controlados con placebo para identificar los riesgos de estos fármacos para los pacientes con AOS reconocida.

Lo realizado

Se buscaron y examinaron todos los ensayos aleatorios controlados con placebo que incluían a pacientes adultos con AOS reconocida que habían recibido estos fármacos. La mayoría de los ensayos tuvieron una duración breve de sólo una o dos noches, incluyeron sólo a un número pequeño de pacientes y utilizaron una metodología descrita de forma deficiente. Por lo tanto, fue difícil determinar los efectos exactos de estos fármacos sobre los pacientes con AOS.

Resultados

Se encontraron 14 estudios que examinaron los efectos de 10 fármacos en ensayos que incluyeron a 293 pacientes.

Opiáceos (tratamiento del dolor agudo y crónico)

La infusión de remifentanilo no cambió significativamente la gravedad de la AOS según lo medido por los números y la duración de las pausas al respirar durante el reposo, aunque disminuyó significativamente los niveles mínimos de oxígeno durante la noche en comparación con placebo.

Sedantes e hipnóticos

La eszopiclona no empeoró la AOS según lo medido por los números y la duración de las pausas al respirar durante el reposo. En un estudio, redujo la gravedad de la AOS, y podría ser beneficioso para tratar este trastorno, aunque se necesitan estudios adicionales para evaluar este efecto.

El zolpidem no empeoró significativamente la AOS según lo medido por los números y la duración de las pausas al respirar durante el reposo, aunque en un ensayo, redujo significativamente los niveles mínimos de oxígeno durante la noche en comparación con placebo.

Benzodiazepinas (alivio a corto plazo de la ansiedad grave, el trastorno conductual o la agitación y los trastornos de pánico)

Ninguno de los fármacos examinados había empeorado significativamente la AOS según lo medido por los números y la duración de las pausas al respirar durante el reposo. En los estudios pequeños de una noche, el zolpidem 20 mg, el flurazepam 20 mg y el triazolam 0,25 mg mostraron una tendencia a aumentar los números y la duración de las pausas durante el reposo, que no fue estadísticamente significativa, aunque estos fármacos redujeron significativamente los niveles mínimos de oxígeno durante la noche en comparación con placebo.

Oxibato de sodio (un tratamiento para la narcolepsia, un trastorno que causa somnolencia excesiva durante el día)

El oxibato de sodio se comparó con placebo en dos ensayos. Los resultados indicaron que el oxibato de sodio no empeoró la AOS según lo medido por los números y la duración de las pausas al respirar durante el reposo. En un estudio, el oxibato de sodio de 4,5 g redujo la gravedad de la AOS y podría haber probado ser beneficioso para tratar este trastorno, aunque se necesitan estudios adicionales para evaluar este efecto.

Melatonina y fármacos relacionados con la melatonina

El ramelteón se evaluó en pacientes mayores, a partir de 60 años de edad, con AOS e insomnio y se encontró que no empeora la AOS.

Los resultados de esta revisión muestran que los fármacos estudiados no empeoran la gravedad de la AOS según lo medido por los números y la duración de las pausas al respirar durante el reposo, aunque se observaron disminuciones clínicas y estadísticas significativas en los niveles mínimos de oxígeno durante la noche con remifentanilo, zolpidem y triazolam; por lo tanto, la prescripción de estos fármacos para los pacientes con AOS todavía debe realizarse con cuidado. El oxibato de sodio de 4,5 g y la eszopiclona redujeron la gravedad de la AOS y podrían ser beneficiosos para tratar este trastorno; no obstante, se necesitan estudios adicionales para apoyar estos resultados.

Conclusión

El efecto a largo plazo y los efectos secundarios potenciales de los fármacos sedantes en los pacientes con AOS deben evaluarse en estudios más amplios, más largos y metodológicamente consistentes.

Conclusiones de los autores: 

Los resultados de esta revisión indican que no hay pruebas en la actualidad que sugieran que los compuestos farmacológicos evaluados tengan un efecto nocivo sobre la gravedad de la AOS según lo medido por el cambio en el AHI o el ODI. Se observaron disminuciones clínicas y estadísticas significativas en la SpO2 mínima de un día para otro con remifentanilo, zolpidem 20 mg y triazolam 0,25 mg. La eszopiclona 3 mg y el oxibato de sodio 4,5 g mostraron un efecto beneficioso sobre la gravedad de la AOS con una reducción en el AHI y pueden merecer la evaluación adicional como una opción terapéutica potencial para un subgrupo de pacientes con AOS. Sólo un ensayo evaluó el efecto de un opiáceo (remifentanilo); algunos estudios incluyeron tratamiento con PPCVR, aunque en un número significativo de participantes, no se declaró el tratamiento anterior con PPCVR y por lo tanto, no fue posible excluir un efecto residual del tratamiento con PPCVR. La mayoría de los estudios fueron pequeños y de corta duración, y de calidad metodológica indiscernible. Por lo tanto, se debe proceder con cuidado al prescribir dichos agentes para los pacientes con AOS, en especial fuera de la gravedad de las cohortes con AOS y la dosis correspondiente de componentes administrados en los estudios en particular. Se necesitan ensayos más grandes y más largos que incluyan a los pacientes a través de un espectro más amplio de gravedad de la AOS para aclarar estos resultados.

Leer el resumen completo…
Antecedentes: 

La apnea obstructiva del sueño (AOS) es un trastorno común del sueño caracterizado por la oclusión parcial o completa de las vías respiratorias superiores durante el reposo, lo cual da lugar a la cesación intermitente (apnea) o a la reducción (hipopnea) del flujo aéreo y a disminuciones en la saturación de oxígeno arterial durante el reposo. Muchos pacientes con AOS reconocida y no reconocida reciben hipnóticos, sedantes y opiáceos para tratar afecciones que incluyen el dolor, la ansiedad y la dificultad para dormir. Se han expresado inquietudes en cuanto a que la administración de estos fármacos a los pacientes con AOS coexistente puede empeorar la AOS.

Objetivos: 

Investigar si la administración de fármacos sedantes e hipnóticos exacerba la gravedad de la AOS (según lo medido con el índice de apnea-hipopnea [AHI, por sus siglas en inglés] o el índice de desaturación de oxígeno [ODI, por sus siglas en inglés] del 4% en pacientes con AOS reconocida.

Estrategia de búsqueda (: 

Se realizaron búsquedas en el registro especializado de ensayos del Grupo Cochrane de Vías Respiratorias (Cochrane Airways Group, CAGR). La búsqueda estaba actualizada hasta marzo de 2015.

Criterios de selección: 

Ensayos aleatorios controlados con placebo que incluyeran a participantes adultos con AOS confirmada, en los que los participantes hubiesen sido asignados al azar para recibir opiáceos, sedantes, hipnóticos o placebo. Se incluyó a participantes que ya utilizaban presión positiva continua de las vías respiratorias (PPCVR) o un dispositivo de avance mandibular.

Obtención y análisis de los datos: 

Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar recomendados por la Colaboración Cochrane.

Resultados principales: 

Catorce estudios que examinan los efectos de 10 fármacos e incluyen un total de 293 participantes contribuyeron a esta revisión. Los ensayos fueron pequeños, y sólo dos ensayos, que utilizaron oxibato de sodio, incluyeron más de 40 participantes; excepto tres, todos los ensayos tuvieron una duración de sólo una a tres noches. La mayoría de los participantes tenían AOS leve a moderada con un AHI medio de 11 a 25 eventos/h, y sólo dos ensayos incluyeron a pacientes con AOS grave. Dos ensayos que investigaron los efectos del ramelteón, una opción de tratamiento para el insomnio, incluyeron adultos a partir de los 60 años de edad con AOS e insomnio concomitante.

Los fármacos estudiados en esta revisión incluyeron remifentanilo (infusión) de 0,75 mcg/kg/h, eszopiclona de 3 mg, zolpidem de 10 y 20 mg, brotizolam de 0,25 mg, flurazepam de 30 mg, nitrazepam de 10 mg a 15 mg, temazepam de 10 mg, triazolam de 0,25 mg, ramelteón de 8 mg y 16 mg y oxibato de sodio de 4,5 g y 9 g. No fue posible agrupar la mayoría de los datos, con la excepción de los datos de la eszopiclona y el ramelteón.

Ninguno de los fármacos de esta revisión produjo un aumento significativo del AHI o el ODI. Dos ensayos han mostrado un efecto beneficioso sobre la AOS. Un estudio reveló que una única administración de eszopiclona de 3 mg redujo significativamente el AHI en comparación con placebo (24 ± 4 versus 31 ± 5; valor de p

Sólo cuatro ensayos informaron los datos de resultado sobre el ODI. No se observó ningún aumento significativo, en comparación con placebo, con eszopiclona (21 [22 a 37] versus 28,0 [15 a 36]; valor de p = no informado), zolpidem (0,81 ± 0,29 versus 1,46 ± 0,53; valor de p = no informado), flurazepam (18,6 ± 19 versus 19,6 ± 15,9; valor de p = no informado y temazepam (6,53 ± 9,4 versus 6,56 ± 8,3; valor de p = 0,98).

Se observó una disminución significativa en la saturación de oxígeno capilar periférica nocturna mínima (SpO2) con zolpidem 20 mg (76,8 versus 85,2; Valor de p = 0,002), flurazepam 30 mg (81,7 versus 85,2; valor de p = 0,002), la infusión de remifentanilo (DM -7,00; IC del 95%: -11,95 a -2,05) y el triazolam 0,25 mg tanto en el sueño de movimientos oculares rápidos (REM, por sus siglas en inglés) como no REM (NREM) (DM -14,00; IC del 95%: -21,84 a -6,16; DM -10,20; IC del 95%: -16,08 a -4,32; respectivamente.

Un estudio investigó el efecto de un opiáceo (remifentanilo) en los pacientes con AOS moderada. La infusión de remifentanilo no cambió significativamente el AHI (DM 10,00; IC del 95%: -9,83 a 29,83); sin embargo, disminuyó significativamente el número de apneas obstructivas (DM -9,00; IC del 95%: -17,40 a -0,60) y aumentó significativamente el número de apneas centrales (DM 16,00; IC del 95%: -2,21 a 34,21). De igual manera, aunque sin un efecto significativo sobre las apneas obstructivas, las apneas centrales aumentaron en el grupo de tratamiento con oxibato de sodio de 9 g (DM 7,3 (18); valor de p = 0,005) en un ensayo cruzado.

Los fármacos estudiados en esta revisión generalmente presentaron buena tolerabilidad, aparte de los eventos adversos informados en 19 participantes en estudio a los que se les prescribió remifentanilo (n = 1), eszopiclona (n = 6), oxibato de sodio (n= 9) o ramelteón (n = 3).

Share/Save