Antiepilépticos distintos de gabapentina, pregabalina, topiramato y valproato para la profilaxis de la migraña episódica en adultos

Existen diversos fármacos, conjuntamente denominados “antiepilépticos”, utilizados para el tratamiento de la epilepsia. Durante varios años, también se recomendaron tres antiepilépticos como fármacos de primera elección (topiramato y valproato) o de tercera elección (gabapentina) para la prevención de los ataques de migraña. Estos tres fármacos, junto con otro (pregabalina), son el tema de otras revisiones Cochrane. Para la presente revisión, los investigadores de La Colaboración Cochrane examinaron las pruebas acerca del efecto de otros antiepilépticos en pacientes adultos (≥ 16 años de edad) con migraña “episódica” (cefalea durante < 15 días por mes). Evaluaron la investigación publicada hasta el 15 de enero de 2013 y encontraron diez estudios de nueve antiepilépticos diferentes. La mayoría de estos fármacos no fue mejor que el placebo para la profilaxis de la migraña (acetazolamida, carisbamate, clonazepam, lamotrigina, oxcarbazepina y vigabatrina). La carbamazepina y el levetiracetam, cada uno en un estudio, fueron mejores que el placebo, y no hubo diferencias significativas entre la zonisamida y el topiramato (un fármaco de efectividad comprobada para la profilaxis de la migraña). Ninguno de estos estudios era de elevada calidad metodológica. La cantidad y la calidad de las pruebas no permitieron establecer conclusiones definitivas acerca del efecto o la falta de efecto de ninguno de los antiepilépticos estudiados.

Conclusiones de los autores: 

Las pruebas disponibles no permiten establecer conclusiones sólidas con respecto a la eficacia de los fármacos antiepilépticos distintos de gabapentina, pregabalina, topiramato y valproato en cuanto a la profilaxis de la migraña episódica en adultos. La acetazolamida, el carisbamate, el clonazepam, la lamotrigina, la oxcarbazepina y la vigabatrina no fueron más efectivas que el placebo para reducir la frecuencia de las cefaleas. La carbamazepina y el levetiracetam, cada uno en un ensayo, fueron significativamente superiores al placebo para reducir la frecuencia de las cefaleas, y no hubo diferencias significativas en la proporción de pacientes que respondieron al tratamiento entre la zonisamida y el comparador activo. Estos tres estudios positivos presentan limitaciones metodológicas considerables.

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Antecedentes: 

Algunos fármacos antiepilépticos son útiles en la práctica clínica para la profilaxis de la migraña, pero otros no. Lo anterior puede deberse a la variedad de acciones de dichos fármacos en el sistema nervioso central. Esta revisión forma parte de una actualización de una revisión Cochrane publicada por primera vez en 2004, y anteriormente actualizada (conclusiones sin cambios) en 2007.

Objetivos: 

Describir y evaluar las pruebas de los ensayos controlados sobre la eficacia y la tolerabilidad de los fármacos antiepilépticos distintos de gabapentina, pregabalina, topiramato y valproato (temas de otras revisiones Cochrane) para la prevención de los ataques de migraña en pacientes adultos con migraña episódica.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials), (CENTRAL; The Cochrane Library 2012, número 12), PubMed/MEDLINE (1966 hasta 15 enero 2013), MEDLINE In-Process (semana en curso, 15 enero 2013), en EMBASE (1974 hasta el 15 enero 2013) y búsquedas manuales en Headache y Cephalalgia hasta enero 2013.

Criterios de selección: 

Los estudios debían ser ensayos controlados prospectivos de fármacos antiepilépticos distintos de gabapentina, pregabalina, topiramato y valproato administrados de forma regular para prevenir la aparición de ataques de migraña, mejorar la calidad de vida relacionada con la migraña, o ambos.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión seleccionaron los estudios de forma independiente y extrajeron los datos. Para los datos de la frecuencia de las cefaleas, se calcularon las diferencias de medias (DM) entre los fármacos antiepilépticos y los comparadores (placebo, control activo, o el mismo fármaco en una dosis diferente) para los estudios individuales y los mismos se agruparon entre los estudios. Para los datos dicotómicos sobre los pacientes que respondieron al tratamiento (pacientes con una reducción ≥ 50% en la frecuencia de las cefaleas), se calcularon los odds ratios (OR) y los números necesarios a tratar (NNT). También se resumieron los datos sobre los eventos adversos de los ensayos controlados con placebo y se calcularon las diferencias de riesgos (DR) y los números necesarios para dañar (NND).

Resultados principales: 

Once artículos que describen 10 ensayos únicos cumplieron los criterios de inclusión. Los diez ensayos presentaron resultados sobre nueve fármacos antiepilépticos distintos de gabapentina, pregabalina, topiramato y valproato. Seis de los ocho fármacos investigados en los ensayos controlados con placebo no fueron mejores que el placebo para reducir la frecuencia de las cefaleas por un período de 28 días durante el tratamiento (clonazepam, lamotrigina, oxcarbazepina y vigabatrina) ni en la proporción de pacientes que respondieron al tratamiento (acetazolamida, carisbamate, lamotrigina, oxcarbazepina). Un único ensayo aleatorio, doble ciego, prospectivo y cruzado (cross-over) con 48 pacientes demostró una superioridad significativa de la carbamazepina sobre el placebo en la proporción de pacientes que respondieron al tratamiento (OR 11,77; intervalo de confianza [IC] del 95%: 3,92 a 35,32). El NNT fue de 2 (IC del 95%: 2 a 3). En un ensayo aleatorio pequeño, doble ciego, prospectivo y de grupos paralelos, el levetiracetam de 1000 mg fue significativamente superior al placebo para reducir la frecuencia de las cefaleas por un período de 28 días durante el tratamiento (DM -2,40; IC del 95%: -4,52 a -0,28; 26 pacientes), así como en la proporción de pacientes que respondieron al tratamiento (OR 26,07; IC del 95%: 1,30 a 521,91; 26 pacientes). El NNT fue de dos (IC del 95%: 1 a 4). El mismo ensayo evaluó el levetiracetam de 1000 mg versus topiramato de 100 mg y encontró una diferencia pequeña aunque significativa a favor del topiramato en la frecuencia de las cefaleas por un período de 28 días durante el tratamiento (DM 1,40; IC del 95%: 0,14 a 2,66; 28 pacientes). No hubo diferencias significativas entre el levetiracetam y el topiramato en cuanto a la proporción de pacientes que respondieron al tratamiento (OR 0,71; IC del 95%: 0,16 a 3,23; 28 pacientes). Finalmente, un ensayo con 75 participantes evaluó zonisamida versus topiramato (200 y 100 mg, respectivamente) y no encontró diferencias significativas entre ellos en cuanto a la reducción de la frecuencia de las cefaleas desde el inicio durante el tercer mes de tratamiento. Los eventos adversos para el tratamiento activo versus placebo estuvieron disponibles para todos los fármacos investigados excepto el levetiracetam, la vigabatrina y la zonisamida. Se observó una prevalencia alta de eventos adversos para la carbamazepina, con un NND de sólo dos (IC del 95%: 2 a 4).

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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