Intervenciones para los tofos gotosos

Antecedentes

La gota está causada por cristales de urato que se forman dentro o alrededor de las articulaciones.

La inflamación puede causar dolor, enrojecimiento, calor e hinchazón en las articulaciones afectadas, lo que dificulta tocarlas o moverlas. Algunos de los motivos por los que las personas presentan gota incluyen la constitución genética, el sobrepeso, la ingesta de determinados medicamentos (por ejemplo, ciclosporina), el deterioro de la función renal y los hábitos de vida como beber cantidades excesivas de alcohol y bebidas azucaradas.

Los tofos son nódulos que aparecen en las personas con gota crónica no controlada. Los tofos pueden infectarse, causar dolor y provocar una reducción de la funcionalidad. Los tofos pueden ser tratados con medicamentos para la disminución del urato (p.ej. benzbromarona, probenecid, alopurinol, febuxostat, pegloticasa. lesinurad), la extracción quirúrgica u otras intervenciones.

Características de los estudios

Esto es un resumen de una revisión Cochrane de las intervenciones para el tratamiento de los tofos. Se realizaron búsquedas en la literatura hasta el 28 de agosto de 2020. Se informó de cinco estudios sobre intervenciones farmacológicas. Los participantes procedían de un amplio abanico de países, como Estados Unidos, Canadá, México, Sudáfrica, Australia, Nueva Zelanda y lugares de Europa. Seis estudios fueron financiados por empresas farmacéuticas.

Resultados clave

Comparación de pegloticasa quincenal con placebo (tratamiento falso) (un estudio; 79 participantes)

Resolución de los tofos

34 personas más de cada 100 presentaron la resolución de uno o más tofos después de seis meses de tratamiento con la pegloticasa quincenal (cada dos semanas) en comparación con el placebo (16% mejor a 50% mejor).

40 de cada 100 personas tuvieron resolución de tofos con la pegloticasa.

74 de cada 100 personas tuvieron resolución de tofos con el placebo.

Eventos adversos totales:

Una persona más de cada 100 tuvo un episodio adverso con la pegloticasa en comparación con el placebo (9% menos a 7% más).

94 de cada 100 personas tuvieron un episodio adverso con la pegloticasa.

95 de cada 100 personas tuvieron un episodio adverso con el placebo.

Comparación de pegloticasa mensual con placebo un estudio; 79 participantes)

Resolución de los tofos

14 personas más de cada 100 presentaron la resolución de uno o más tofos después de seis meses de tratamiento con pegloticasa una vez al mes en comparación con el placebo (1% peor a 29% mejor).

21 de cada 100 personas tuvieron resolución de tofos con la pegloticasa.

7 de cada 100 personas tuvieron resolución de tofos con el placebo.

Episodios adversos totales

Una persona más de cada 100 tuvo un episodio adverso con la pegloticasa en comparación con el placebo (20% menos a 12% más).

100 de cada 100 personas tuvieron un episodio adverso con la pegloticasa.

95 de cada 100 personas tuvieron un episodio adverso con el placebo.

Comparación de lesinurad más alopurinol con alopurinol (dos estudios; 103 participantes)

Resolución de los tofos

Once personas menos de 100 tuvieron una resolución completa del tofo de interés tras 12 meses de tratamiento con lesinurad 200 mg más alopurinol comparado con alopurinol solo (28% peor a 6% mejor).

21 de cada 100 personas tuvieron resolución de tofos con lesinurad 200 mg más alopurinol.

32 de cada 100 personas tuvieron resolución de tofos con alopurinol.

Siete personas menos de 100 tuvieron una resolución completa del tofo de interés tras 12 meses de tratamiento combinado con lesinurad 400 mg comparado con alopurinol solo (25% peor a 11% mejor).

25 de cada 100 personas tuvieron resolución de tofos con lesinurad 400 mg más alopurinol.

32 de cada 100 personas tuvieron resolución de tofos con alopurinol.

Comparación de lesinurad 400 mg más febuxostat con lesinurad 200 mg más febuxostat (un estudio; 129 participantes)

Resolución de los tofos

Siete personas más de 100 tuvieron una resolución completa del tofo de interés tras 12 meses de tratamiento con lesinurad 400 mg comparado con lesinurad 200 mg, ambos combinados con febuxostat (10% menos a 23% más).

63 de cada 100 personas tuvieron resolución de tofos con lesinurad 400 mg más febuxostat.

59 de cada 100 personas tuvieron resolución de tofos con lesinurad 200 mg más febuxostat.

Número de retiros de participantes debido a episodios adversos

Sólo un estudio informó de los episodios adversos por separado en los participantes con tofos.

Nueve personas más de 100 abandonaron el estudio por episodios adversos tras 12 meses de tratamiento con lesinurad 400 mg comparado con lesinurad 200 mg, ambos combinados con febuxostat (3% menos a 43% más).

70 de cada 100 personas que recibieron lesinurad 400 mg más febuxostat abandonaron el estudio.

61 de cada 100 personas que recibieron lesinurad 200 mg más febuxostat abandonaron el estudio.

Episodios adversos totales

15 personas más de 100 tuvieron al menos un episodio adverso tras 12 meses de tratamiento con lesinurad 400 mg comparado con lesinurad 200 mg, ambos combinados con febuxostat (3% menos a 18% más).

97 de cada 100 personas tuvieron un evento adverso con lesinurad 400 mg más febuxostat.

82 de cada 100 personas tuvieron un evento adverso con lesinurad 200 mg más febuxostat.

Certeza de la evidencia

La evidencia de certeza moderada indicó que la pegloticasa quincenal o mensual probablemente resuelve uno o más tofos. La evidencia de certeza moderada mostró que el lesinurad (400 o 200 mg) en combinación con alopurinol probablemente no sea beneficioso para la resolución de los tofos gotosos. La evidencia de certeza baja indicó que el lesinurad 400 mg comparado con el lesinurad 200 mg (ambos combinados con febuxostat) podrían resolver los tofos y no suponer ninguna diferencia en cuanto a episodios adversos o retiros por episodios adversos. Sin embargo, este estudio no tuvieron un grupo de placebo.

Conclusiones de los autores: 

La evidencia de certeza moderada mostró que la pegloticasa es probablemente beneficiosa para la resolución de los tofos gotosos. Aunque hubo poca diferencia en los eventos adversos en comparación con el placebo, los participantes que recibieron pegloticasa se retiraron más por este motivo. El lesinurad 400 mg más febuxostat podría ser beneficioso para la resolución de tofos en comparación con lesinurad 200 mg más febuxostat; no hubo diferencias en los eventos adversos entre estos grupos. No se pudo determinar si el lesinurad más febuxostat es más eficaz que el placebo. Es probable que el lesinurad (400 o 200 mg) más alopurinol no sea beneficioso para la resolución de los tofos, y no hubo diferencias en los eventos adversos entre estos grupos. Se necesitan ECA sobre intervenciones para el tratamiento de los tofos gotosos, y la falta de datos de ensayos es sorprendente dado que el alopurinol es un tratamiento bien establecido para la gota.

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Antecedentes: 

Los tofos aparecen en pacientes con gota sin tratar o no controlada. Ésta es una actualización de una revisión Cochrane publicada por primera vez en 2014.

Objetivos: 

Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de los tratamientos quirúrgicos y no quirúrgicos de los tofos gotosos.

Métodos de búsqueda: 

El 28 de agosto de 2020 se actualizó la búsqueda en las bases de datos del Registro Cochrane central de ensayos controlados (The Cochrane Central Register of Controlled Trials; CENTRAL), MEDLINE y Embase.

Criterios de selección: 

Se incluyeron todos los ensayos controlados aleatorizados (ECA) o los ensayos clínicos controlados que examinaran intervenciones para los tofos gotosos en adultos.

Obtención y análisis de los datos: 

Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándares previstos por Cochrane.

Resultados principales: 

Se incluyó un ensayo en la revisión original. Se añadieron otros cuatro ensayos (1796 participantes) en esta actualización. Uno tenía tres grupos: infusión de pegloticasa cada dos semanas, infusión de pegloticasa una vez al mes (infusión de pegloticasa alternada con infusión de placebo cada dos semanas) y placebo. Dos estudios analizaron el lesinurad 200 o 400 mg en combinación con alopurinol. Un ensayo estudió el lesinurad 200 o 400 mg en combinación con febuxostat. Un ensayo comparó febuxostat 80 y 120 mg con alopurinol.

Dos ensayos tuvieron riesgo de sesgo incierto de realización y de detección debido a la falta de información sobre el cegamiento de los participantes y el personal. El resto de ensayos tuvieron bajo riesgo de sesgo.

La evidencia de certeza moderada (disminuida por imprecisión; un estudio; 79 participantes) mostró que la pegloticasa quincenal resolvió los tofos en 21/52 participantes en comparación con 2/27 con placebo (razón de riesgos [RR] 5,45; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,38 a 21,54; número necesario a tratar para un beneficio [NNTB] 3; IC del 95%: 2 a 6). Los participantes que recibieron pegloticasa quincenal (80/85) presentaron un evento adverso en proporciones similares a las de los participantes que recibieron el placebo (41/43) (RR 0,99; IC del 95%: 0,91 a 1,07). Sin embargo, un mayor número de participantes con pegloticasa quincenal (15/85) abandonó el ensayo debido a un evento adverso en comparación con el placebo (1/43) (RR 7,59, IC del 95%: 1,04 a 55,55; número necesario a tratar para dañar (NNTH) 7, IC del 95%: 4 a 16).

Más participantes que recibieron pegloticasa mensual (11/52) mostraron una resolución completa de los tofos en comparación con el placebo (2/27) (RR 2,86; IC del 95%: 0,68 a 11,97; NNTB 8; IC del 95%: 4 a 91). Los participantes que recibieron pegloticasa mensual (84/84) presentaron un evento adverso en proporciones similares a las de los participantes que recibieron el placebo (41/43) (RR 1,05; IC del 95%: 0,98 a 1,14). Más participantes que recibieron pegloticasa mensual (16/84) abandonaron el ensayo por un evento adverso en comparación con los que recibieron el placebo (1/43) (RR 8,19; IC del 95%: 1,12 a 59,71; NNTD-6; IC del 95%: 4 a 14). La reacción a la infusión fue la razón más frecuente para el retiro.

La evidencia de certeza moderada (dos estudios; 103 participantes; disminuida por imprecisión) no mostró diferencias clínicamente significativas para la resolución completa del tofo de interés en el brazo de lesinurad 200 mg más alopurinol (11/53) en comparación con el brazo de placebo más alopurinol (16/50) (RR 0,40; IC del 95%: 0,04 a 4,57) ni en el brazo de lesinurad 400 mg más alopurinol (12/48) en comparación con el brazo de placebo más alopurinol (16/50) (RR 0,79; IC del 95%: 0,42 a 1,49).

Un estudio de prolongación examinó lesinurad 200 o 400 mg en combinación con febuxostat, o placebo (evidencia de certeza baja, disminuida por las medidas indirectas y la imprecisión). Los participantes que recibieron lesinurad en el estudio original continuaron (CONT) con la misma dosis. El lesinurad 400 mg más febuxostat podría ser beneficioso para la resolución de tofos; 43/65 en el grupo de lesinurad 400 mg CONT en comparación con 38/64 en el grupo de lesinurad 200 mg CONT presentaron resolución de tofos (RR 1,11; IC del 95%: 0,85 a 1,46). El lesinurad 400 mg más febuxostat podría no suponer diferencias en los eventos adversos; 57/65 en el grupo de lesinurad 400 mg CONT presentaron un evento adverso comparado con 50/64 en el grupo de lesinurad 200 mg CONT (RR 1,12; IC del 95%: 0,96 a 1,32). El lesinurad 400 mg más febuxostat podría no suponer diferencias en los abandonos por eventos adversos; 10/65 participantes del grupo de lesinurad 400 mg CONT se retiraron por un evento adverso comparado con 10/64 de los participantes del grupo de lesinurad 200 mg CONT (RR 0,98; IC del 95%: 0,44 a 2,20). El lesinurad 400 mg más febuxostat podría no suponer diferencias en la media de ácido úrico sérico (AUs), que fue de 3 mg/dl en el grupo de lesinurad 400 mg CONT en comparación con 3,9 mg/dl en el grupo de lesinurad 200 mg CONT (diferencia media -0,90; IC del 95%: -1,51 a -0,29).

Los participantes que no recibieron lesinurad en el estudio original fueron aleatorizados (CROSS) a lesinurad 200 o 400 mg, ambos en combinación con febuxostat. La evidencia de certeza baja, disminuida por medidas indirectas e imprecisión, mostró que el lesinurad 400 mg (CROSS) podría resultar en la resolución de tofos (17/34) en comparación con lesinurad 200 mg (CROSS) (14/33) (RR 1,18; IC del 95%: 0,70 a 1,98). El lesinurad 400 mg combinado con febuxostat podría no suponer diferencias en los eventos adversos (33/34 del grupo de lesinurad 400 mg CROSS comparado con 27/33 del grupo de lesinurad 200 mg CROSS (RR 1,19; IC del 95%: 1,00 a 1,41). El lesinurad 400 mg más febuxostat podría no suponer diferencias en los abandonos por eventos adversos (5/34 del grupo de lesinurad 400 mg CROSS se retiraron comparado con 2/33 del grupo de lesinurad 200 mg CROSS (RR 2,43; IC del 95%: 0,51 a 11,64). El lesinurad 400 mg más febuxostat no produce diferencias en el AUs (4,2 mg/dl en lesinurad 400 mg CROSS) en comparación con lesinurad 200 mg (3,8 mg/dl en lesinurad 200 mg CROSS), diferencia media de 0,40 mg/dl, IC del 95%: -0,75 a 1,55.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.

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