Administración de suplementos de glutamina a adultos con enfermedades graves

La glutamina es un aminoácido no esencial que se encuentra en abundancia en el cuerpo humano sano. Hay estudios que informan que los niveles de glutamina en los músculos y en plasma se reducen en los pacientes con enfermedades graves, o luego de una cirugía mayor, lo cual sugiere que la demanda del cuerpo de glutamina aumenta en estas situaciones. En la última década, varios ensayos clínicos han examinado los efectos de los suplementos de glutamina en los pacientes con enfermedades graves o sometidos a cirugía, y una revisión sistemática de estas pruebas clínicas indicó que la administración de glutamina a estos pacientes puede reducir las tasas de infección y de mortalidad. Sin embargo, dos ensayos clínicos recientes a gran escala, publicados en 2011 y 2013, no encontraron efectos beneficiosos de los suplementos de glutamina en los pacientes con enfermedades graves.

En esta revisión, se realizaron búsquedas en la bibliografía disponible hasta mayo de 2013 y se incluyeron estudios que comparaban los resultados con la administración de suplementos de glutamina y sin la misma en adultos con enfermedades graves o sometidos a cirugía mayor electiva. En esta revisión, se incluyeron 57 artículos de 53 estudios controlados aleatorios. Estos 53 estudios seleccionaron a un total de 4671 pacientes con enfermedades graves o sometidos a cirugía mayor electiva. El riesgo de mortalidad, la duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos y la incidencia de efectos secundarios no fueron significativamente diferentes entre los que recibieron glutamina y los que no. Sin embargo, los hallazgos mostraron que el riesgo de complicaciones infecciosas en los pacientes que recibieron glutamina fue de un 79% del riesgo para los que no la recibieron. En otras palabras, 12 pacientes deben recibir suplementos de glutamina para prevenir un caso de infección. Este resultado debe interpretarse con cautela debido a que la calidad de las pruebas sobre las complicaciones infecciosas fue moderada. El gráfico en embudo para este resultado indicó que no se han publicado estudios más pequeños con resultados que favorecían a los pacientes que no reciben suplementos, y es probable que la investigación adicional tenga un impacto sobre la estimación del efecto para este resultado. Los hallazgos de esta revisión también indicaron que la duración promedio de la estancia hospitalaria en los pacientes quirúrgicos o que presentan enfermedades graves y que recibieron suplementos de glutamina fue de 3,46 días menos que para los pacientes que no recibieron suplementos de glutamina. Este resultado también debe tratarse con cuidado debido a que hubo una heterogeneidad apreciable entre estos estudios. En esta revisión se encontró que el número medio de días de asistencia respiratoria mecánica fue de 0,69 días menos en los pacientes que recibieron suplementos de glutamina en comparación con los pacientes que no recibieron suplementos de glutamina.

Conclusiones de los autores: 

Esta revisión halló pruebas moderadas de que los suplementos de glutamina redujeron la tasa de infección y los días de asistencia respiratoria mecánica, y pruebas de baja calidad de que los suplementos de glutamina redujeron la duración de la estancia hospitalaria en pacientes quirúrgicos o que presentan enfermedades graves. Sin embargo, parecen tener poco o ningún efecto sobre el riesgo de mortalidad y la duración de la estancia en la UCI. Los efectos sobre el riesgo de efectos secundarios graves fueron imprecisos. La solidez de las pruebas de esta revisión fue perjudicada por un riesgo alto de sesgo general, un presunto sesgo de publicación y una heterogeneidad moderada a apreciable en los estudios incluidos.

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Antecedentes: 

La glutamina es un aminoácido no esencial que se encuentra en abundancia en el cuerpo humano sano. Hay estudios que informan que los niveles de glutamina en plasma se reducen en los pacientes con enfermedades graves o tras una cirugía mayor, lo cual sugiere que la glutamina puede ser un aminoácido condicionalmente esencial en situaciones de estrés extremo. En la última década se han realizado varios ensayos clínicos que examinan los efectos de los suplementos de glutamina en los pacientes con enfermedades graves o sometidos a cirugía, y la revisión sistemática de estas pruebas clínicas ha indicado que los suplementos de glutamina pueden reducir las tasas de infección y de mortalidad en los pacientes con enfermedades graves. Sin embargo, dos ensayos clínicos aleatorios recientes en gran escala no encontraron efectos beneficiosos de los suplementos de glutamina en los pacientes con enfermedades graves.

Objetivos: 

El objetivo de esta revisión fue:

1. evaluar los efectos de los suplementos de glutamina en adultos con enfermedades graves y en adultos sometidos a cirugía mayor sobre la tasa de infección, la mortalidad y otros resultados clínicamente relevantes;

2. investigar la heterogeneidad potencial a través de diferentes grupos de pacientes y diferentes vías para proporcionar nutrición.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el registro especializado del Grupo de Revisión Cochrane de Anestesia (Cochrane Anaesthesia Review Group, CARG); Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL), en The Cochrane Library (2013, número 5); MEDLINE (1950 hasta mayo 2013); EMBASE (1980 hasta mayo 2013) y en Web of Science (1945 hasta mayo 2013).

Criterios de selección: 

Se incluyeron ensayos clínicos controlados con asignación aleatoria o cuasialeatoria que examinaban la administración de suplementos de glutamina versus ninguna administración de suplementos o placebo en adultos con una enfermedad grave o sometidos a cirugía mayor electiva. Se excluyeron los ensayos cruzados (crossover).

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores extrajeron de forma independiente los datos relevantes de cada estudio incluido mediante un formulario de extracción de datos estandarizado. Para las complicaciones infecciosas y los resultados de la mortalidad y la morbilidad se utilizaron los cocientes de riesgos (CR) como la medida de resumen con intervalos de confianza (IC) del 95%. Se calculó, cuando fue apropiado, el número necesario a tratar para beneficiar (NNTB) y el número necesario a tratar para dañar (NNTD). Se presentaron los datos continuos como la diferencia entre las medias (DM) con el IC del 95%.

Resultados principales: 

La búsqueda identificó 1999 títulos, de los cuales 53 ensayos (57 artículos) cumplieron los criterios de inclusión. Los 53 estudios incluidos seleccionaron a un total de 4671 participantes con enfermedades graves o sometidos a cirugía mayor electiva. Se analizaron siete dominios del riesgo de sesgo potencial. En 10 estudios, el riesgo de sesgo se evaluó como bajo en todos los dominios. Treinta y tres ensayos (2303 pacientes) proporcionaron datos sobre las complicaciones infecciosas nosocomiales; el agrupamiento de estos datos indicó que los suplementos de glutamina redujeron la tasa de complicaciones infecciosas en adultos con enfermedades graves o sometidos a cirugía mayor electiva (CR 0,79; IC del 95%: 0,71 a 0,87; p < 0,00001; I² = 8%, pruebas de calidad moderada). Treinta y seis estudios informaron la mortalidad a corto plazo (en el hospital o antes de un mes). La tasa de mortalidad combinada de estos estudios no fue estadísticamente diferente entre los grupos que recibieron suplementos de glutamina y los de ningún suplemento (CR 0,89; IC del 95%: 0,78 a 1,02; p = 0,10; I² = 22%, pruebas de baja calidad). Once estudios informaron la mortalidad a largo plazo (más de seis meses); el metanálisis de estos estudios (2277 participantes) produjo un CR de 1,00 (IC del 95%: 0,89 a 1,12; p = 0,94; I² = 30%, pruebas de calidad moderada). El análisis de subgrupos de los resultados de las complicaciones infecciosas y la mortalidad no encontró diferencias estadísticamente significativas entre los grupos predefinidos. La duración de la estancia hospitalaria se informó en 36 estudios. Se encontró que la duración de la estancia hospitalaria fue más corta en el grupo de intervención que en el grupo de control (DM -3,46 días, IC del 95%: -4,61 a -2,32; p < 0,0001; I² = 63%, pruebas de baja calidad). Se encontró una estancia en la unidad de cuidados intensivos (UCI) levemente prolongada en el grupo de suplementos de glutamina a partir de 22 estudios (2285 participantes) (DM 0,18 días, IC del 95%: 0,07 a 0,29; p = 0,002; I² = 11%, pruebas de calidad moderada). Se encontró que los días de asistencia respiratoria mecánica (14 estudios, 1297 participantes) fueron levemente menos en el grupo de intervención que en el grupo de control (DM -0,69 días, IC del 95%: -1,37 a -0,02; p = 0,04; I² = 18%, pruebas de calidad moderada). No hubo pruebas claras de una diferencia entre los grupos para los efectos secundarios y la calidad de vida, sin embargo los resultados fueron imprecisos para los eventos adversos graves y pocos estudios informaron sobre la calidad de vida. El análisis de sensibilidad que incluyó sólo estudios en riesgo bajo de sesgo encontró que los suplementos de glutamina tuvieron efectos beneficiosos en cuanto a la reducción de la duración de la estancia hospitalaria (DM -2,9 días, IC del 95%: -5,3 a -0,5; p = 0,02; I² = 58%, ocho estudios) mientras que no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos para todos los otros resultados.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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