Estiripentol para la epilepsia refractaria focal

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La epilepsia es uno de los trastornos neurológicos crónicos más frecuentes, y afecta a un 1% de la población global. Una gran parte de estos pacientes (hasta un 30%) sigue presentando crisis convulsivas a pesar de recibir un tratamiento adecuado con fármacos antiepilépticos (FAE), utilizados singularmente (como monoterapia) o en combinación (politerapia). Se considera que estos individuos presentan epilepsia refractaria. El estiripentol es un FAE nuevo desarrollado en Francia y recientemente aprobado por la European Medicines Agency (EMA) para el tratamiento del síndrome de Dravet como un tratamiento coadyuvante con valproato y clobazam; dicho fármaco presenta un efecto alentador. Esta revisión evaluó las pruebas sobre la administración de estiripentol como tratamiento adicional para la epilepsia refractaria focal en pacientes que reciben cualquier FAE.

Utilizando los criterios de revisión, sólo se incluyó un estudio (32 niños con epilepsia focal). Este estudio adoptó un diseño “enriquecido de pacientes que responden”. No hubo pruebas claras de una reducción en las crisis convulsivas (reducción ≥ 50% en las crisis convulsivas) o en la ausencia de crisis convulsivas con el agregado de estiripentol en comparación con placebo. El estiripentol adicional dio lugar a un riesgo mayor de efectos adversos considerados en su totalidad (CR 2,65; IC del 95%: 1,08 a 6,47) en comparación con placebo. La generalización de los resultados del estudio a una población más amplia es limitada por el hecho de que sólo se incluyó a pacientes que responden al estiripentol (es decir, pacientes que experimentan al menos una disminución del 50% en la frecuencia de las crisis convulsivas en comparación con el inicio) en la parte aleatoria controlada con placebo, doble ciego y de tratamiento adicional del estudio. Además, el tamaño de la muestra muy pequeño y las tasas de abandonos comparativamente altas impiden la generalización de los resultados del estudio. Finalmente, debido al diseño adoptado, un efecto de arrastre y de pérdidas probablemente afectó el resultado relacionado con la frecuencia de las crisis convulsivas.

Actualmente, no existen pruebas para apoyar la administración de estiripentol como tratamiento adicional para la epilepsia refractaria focal. Existe una clara necesidad de más ensayos aleatorios, amplios y bien realizados en esta área.

Conclusiones de los autores: 

No es posible establecer ninguna conclusión para apoyar la administración de estiripentol como tratamiento adicional para la epilepsia refractaria focal. Se necesitan ensayos adicionales grandes, aleatorios y bien realizados.

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Antecedentes: 

Alrededor del 30% de los pacientes con epilepsia no logran el control de las crisis convulsivas con los tratamientos actuales. El estiripentol es un fármaco antiepiléptico (FAE) nuevo desarrollado en Francia y aprobado recientemente por la European Medicines Agency (EMA) para el tratamiento del síndrome de Dravet como un tratamiento coadyuvante con valproato y clobazam; dicho fármaco presenta un efecto alentador.

Objetivos: 

Evaluar la eficacia y la tolerabilidad del estiripentol como tratamiento adicional para los pacientes con epilepsia refractaria focal que reciben cualquier FAE.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Epilepsia (Cochrane Epilepsy Group) (19 agosto 2013), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL, número 7, The Cochrane Library julio 2013), MEDLINE (Ovid) (1946 hasta 19 agosto 2013) y en EMBASE (31 mayo 2012). (La última búsqueda en EMBASE fue realizada el 31 mayo 2012. Desde entonces, ya no se tiene acceso a esa base de datos.) También se estableció contacto con Biocodex (el fabricante de estiripentol) y expertos en epilepsia para identificar ensayos publicados, no publicados y en curso.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios adicionales del estiripentol en pacientes con epilepsia refractaria focal.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión seleccionaron de forma independiente los ensayos para la inclusión y extrajeron los datos. Los resultados investigados incluyeron una reducción del 50% o mayor de la frecuencia en las crisis convulsivas, la ausencia de crisis convulsivas, los efectos adversos, los retiros del tratamiento y los cambios en la calidad de vida.

Resultados principales: 

Mediante los criterios de selección, se incluyó un estudio (32 niños con epilepsia focal). Este estudio adoptó un diseño “enriquecido de pacientes que responden”. No hubo pruebas claras de una reducción en las crisis convulsivas (reducción ≥ 50% en las crisis convulsivas) (CR 1,51; IC del 95%: 0,81 a 2,82) o en la ausencia de crisis convulsivas (CR 1,18; IC del 95%: 0,31 a 4,43) con el agregado de estiripentol en comparación con placebo. El estiripentol adicional dio lugar a un riesgo mayor de efectos adversos considerados en su totalidad (CR 2,65; IC del 95%: 1,08 a 6,47) en comparación con placebo. Cuando se los considera como eventos adversos específicos, los intervalos de confianza son muy grandes e incluyen la posibilidad de aumentos apreciables y reducciones pequeñas del riesgo de efectos adversos neurológicos (CR 2,65; IC del 95%: 0,88 a 8,01) o gastrointestinales (CR 11,56; IC del 95%: 0,71 a 189,36). No hubo ninguna reducción clara del riesgo de retiros del estudio (CR 0,66; IC del 95%: 0,30 a 1,47), que fue alto en ambos grupos (35,0% en el grupo de placebo adicional y 53,3% en el grupo de estiripentol). La validez externa del estudio fue limitada debido a que sólo se incluyó a pacientes que responden al estiripentol (es decir, pacientes que experimentan al menos una disminución del 50% en la frecuencia de las crisis convulsivas en comparación con el inicio) en la fase aleatoria controlada con placebo, doble ciego y de tratamiento adicional. Además, un efecto de arrastre y de retiros probablemente afectó el resultado relacionado con la frecuencia de las crisis convulsivas. A pesar de la restricción causada por la información muy limitada derivada del único estudio incluido, los efectos adversos considerados en su totalidad parecieron ocurrir significativamente más a menudo con estiripentol adicional en comparación con placebo adicional.

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