Fármacos para la prevención de la pérdida de audición en niños que reciben quimioterapia con platino para el cáncer

Pregunta de la revisión

Se examinó la evidencia de la efectividad de cualquier intervención médica para prevenir la pérdida de audición en los niños con cáncer tratados con platino (que incluye los fármacos anticancerosos cisplatino, carboplatino, oxaliplatino o una combinación de estos). También se examinó la efectividad anticancerosa, los efectos secundarios diferentes de la pérdida de audición y la calidad de vida.

Antecedentes

La quimioterapia con platino, que incluye el cisplatino, el carboplatino o el oxaliplatino, o una combinación de estos, se utiliza para tratar diferentes tipos de cáncer infantil. Desafortunadamente, uno de los efectos adversos más importantes de la quimioterapia con platino es la pérdida de audición. Esta pérdida puede ocurrir no solo durante el tratamiento, sino también años después de haberlo finalizado. Aunque la pérdida de la audición no implica una amenaza para la vida, puede dificultar el rendimiento escolar y el funcionamiento psicosocial, en especial durante los tres primeros años de vida. Por lo tanto, la prevención de la pérdida de audición inducida por platino es muy importante y podría mejorar la calidad de vida de los niños que reciben tratamiento para el cáncer y los que han sobrevivido al tratamiento con quimioterapia con platino.

Características de los estudios

La evidencia está actualizada hasta enero de 2019.

Se encontraron dos estudios aleatorios (estudios clínicos en los que las personas se colocan al azar en uno de dos o más grupos de tratamiento) y un estudio controlado (estudios clínicos en los que las personas se colocan en uno de dos o más grupos de tratamiento, pero no de una manera aleatoria) (149 participantes), y los dos compararon la amifostina sin tratamiento adicional. Dos estudios incluyeron niños con osteosarcoma (un tipo de cáncer óseo), y el otro estudio incluyó niños con hepatoblastoma (un tipo de cáncer hepático). No fue posible combinar los resultados de los estudios incluidos. No está claro por cuánto tiempo se monitorizaron los participantes.

También se encontró un estudio aleatorio (109 niños con hepatoblastoma localizado) que comparó el tiosulfato de sodio con ningún tratamiento adicional. La mitad de los participantes se monitorizaron durante más de cuatro años.

Resultados clave

Actualmente no existen pruebas de estudios individuales que muestren que el uso de amifostina prevenga la pérdida de audición. Solo un estudio presentó resultados sobre la respuesta del cáncer y los efectos secundarios, por lo que no fue posible establecer conclusiones definitivas. Ninguno de los estudios evaluó la supervivencia ni la calidad de vida. La pérdida de audición pareció ser inferior con la administración del tiosulfato de sodio, pero el efecto del tiosulfato de sodio sobre la respuesta del cáncer y los efectos secundarios se desconoce. No se identificaron estudios adecuados de otros posibles fármacos para prevenir la pérdida de audición y para otros tipos de cáncer. Se necesitan más estudios de investigación de alta calidad antes de poder establecer conclusiones definitivas acerca de la utilidad de los fármacos para prevenir la pérdida de audición (amifostina, tiosulfato de sodio u otro fármaco) en los niños tratados con quimioterapia con platino.

Calidad de la evidencia

La calidad de la evidencia fue moderada (para la pérdida de audición con tiosulfato de sodio) a baja (para todos los otros resultados). La calidad de la evidencia fue limitada debido a problemas con el diseño de los estudios (para todos los resultados) y a los números pequeños de participantes en cada estudio (para todos los resultados, excepto la pérdida de audición con tiosulfato de sodio).

Conclusiones de los autores: 

Actualmente no existe evidencia de los estudios individuales en niños con osteosarcoma o hepatoblastoma, tratados con diferentes análogos de platino y esquemas de dosificación, que subrayen el uso de amifostina como intervención otoprotectora comparada con ningún tratamiento adicional. Debido a que el agrupamiento de los resultados no fue posible y a que la evidencia fue de certeza baja, no es posible establecer conclusiones definitivas. Debido a que solo se encontró un ECA que evaluó la administración de tiosulfato de sodio en los niños con hepatoblastoma localizado tratado con cisplatino, no es posible establecer conclusiones definitivas sobre los efectos beneficiosos y perjudiciales. Se debe señalar que "ninguna evidencia de efecto", como se establece en esta revisión, no es lo mismo que "evidencia de falta de efecto". No se identificaron estudios elegibles de otras posibles intervenciones médicas otoprotectoras ni de otros tipos de neoplasias malignas, por lo que no es posible establecer conclusiones acerca de la eficacia para la prevención de la ototoxicidad en los niños tratados con platino. Se necesita más investigación de alta calidad.

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Antecedentes: 

El tratamiento con platino, que incluye el cisplatino, el carboplatino, el oxaliplatino o una combinación de estos, se utiliza para tratar diversas neoplasias pediátricas. Desafortunadamente, uno de los efectos adversos más significativos es la pérdida de la audición u ototoxicidad. Con el objetivo de prevenir esta ototoxicidad se han estudiado diferentes intervenciones médicas otoprotectoras. Esta revisión es la tercera actualización de una revisión Cochrane publicada anteriormente.

Objetivos: 

Evaluar la eficacia de las intervenciones médicas para prevenir la pérdida de audición y determinar los posibles efectos de estas intervenciones sobre la eficacia antitumoral, los efectos tóxicos además de la pérdida de audición y la calidad de vida en los niños con cáncer tratados con platino en comparación con placebo, ningún tratamiento adicional u otra intervención médica protectora.

Estrategia de búsqueda (: 

Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials), MEDLINE (PubMed) y Embase (Ovid) hasta el 8 de enero de 2019. Además, se realizaron búsquedas en las listas de referencias de los artículos relevantes y en las actas de congresos de la International Society for Paediatric Oncology (2006 a 2018), la American Society of Pediatric Hematology/Oncology (2007 a 2018) y en la International Conference on Long-Term Complications of Treatment of Children and Adolescents for Cancer (2010 a 2015). También se buscaron ensayos en curso en ClinicalTrials.gov y en la World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform (WHO ICTRP; apps.who.int/trialsearch) (el 2 de enero de 2019).

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios (ECA) o ensayos clínicos controlados (ECC) que evaluaran el tratamiento con platino junto con una intervención médica otoprotectora versus tratamiento con platino y placebo, ningún tratamiento adicional u otra intervención médica protectora en los niños con cáncer.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión realizaron de forma independiente la selección de los estudios, la extracción de datos, la evaluación del riesgo de sesgo y con criterios GRADE de los estudios incluidos, incluidos los efectos adversos. Se realizaron metanálisis según el Manual Cochrane de Revisiones Sistemáticas de Intervenciones (Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions).

Resultados principales: 

En la versión original de la revisión se identificaron dos ECA y un ECC (número total de participantes 149) que evaluaron la administración de amifostina versus ningún tratamiento adicional; las actualizaciones no identificaron estudios adicionales. Dos estudios incluyeron niños con osteosarcoma, y en el otro estudio participaron niños con hepatoblastoma. Los niños recibieron cisplatino solo o una combinación de cisplatino y carboplatino, administrados por vía intraarterial o intravenosa. No fue posible agrupar los resultados de los estudios incluidos. De los estudios individuales, el efecto de la amifostina sobre la ototoxicidad sintomática sola (es decir, los National Cancer Institute Common Toxicity Criteria version 2 [NCICTCv2] o el grado 2 o mayor de Brock modificado) y la ototoxicidad asintomática y sintomática combinadas (es decir, los NCICTCv2 o el grado 1 o mayor de Brock modificado) se desconocen (evidencia de certeza baja). Solo un estudio, que incorporó a niños con osteosarcoma tratados con cisplatino intraarterial, brindó información sobre la respuesta tumoral, definida como el número de participantes con remisión buena o parcial. El análisis de los datos disponibles (faltaron los datos de un participante), el análisis del mejor escenario y el análisis del peor escenario mostraron una diferencia a favor de la amifostina, aunque la certeza de la evidencia para este efecto fue baja. No hubo información sobre la supervivencia para ninguno de los estudios incluidos. Solo un estudio, que incluyó niños con osteosarcoma tratados con cisplatino intraarterial, brindó información sobre el número de participantes con otros efectos adversos además de la ototoxicidad de grado 3 o mayor (en la escala NCICTCv2). Hubo evidencia de certeza baja de que los vómitos de grado 3 o 4 fueron mayores con la amifostina (cociente de riesgos [CR] 9,04; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,99 a 41,12). Los efectos sobre la cardiotoxicidad y la toxicidad renal de grado 3 o 4 se desconocen (evidencia de certeza baja). Ninguno de los estudios evaluó la calidad de vida.

En la actualización reciente también se identificó un ECA que incluyó 109 niños con hepatoblastoma localizado y evaluó la administración de tiosulfato de sodio versus ningún tratamiento adicional. Los niños recibieron cisplatino intravenoso solo (un niño también recibió carboplatino). Hubo evidencia de certeza moderada de que la ototoxicidad sintomática sola (es decir, grado 2 o mayor de los criterios de Brock) y la ototoxicidad asintomática y sintomática combinadas (es decir, grado 1 o mayor de los criterios de Brock) fueron inferiores con el tiosulfato de sodio (ototoxicidad asintomática y sintomática combinadas: CR 0,52; IC del 95%: 0,33 a 0,81; solo ototoxicidad sintomática: CR 0,39; IC del 95%: 0,19 a 0,83). El efecto del tiosulfato de sodio sobre la respuesta tumoral (definida como el número de participantes con respuesta completa o parcial al final del tratamiento), la supervivencia general (calculada desde el momento de la asignación al azar hasta la muerte o el último seguimiento), la supervivencia sin eventos (calculada desde el momento de la asignación al azar hasta la progresión de la enfermedad, la recidiva de la enfermedad, un segundo cáncer primario, la muerte o el último seguimiento, cualquiera que haya ocurrido primero) y los efectos adversos diferentes de la pérdida de audición y el tinnitus de grado 3 o mayor (según la versión de los criterios de los National Cancer Institute Common Toxicity Criteria Adverse Effects version 3 [NCICTCAEv3]) se desconocen (evidencia de certeza baja para todos estos resultados). No se evaluó la calidad de vida.

No se encontraron estudios elegibles de posibles intervenciones médicas otoprotectoras diferentes de la amifostina y el tiosulfato de sodio, ni para otros tipos de neoplasias malignas.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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