Sargramostim (GM-CSF) para la inducción de la remisión en la enfermedad de Crohn

La enfermedad de Crohn es un trastorno inflamatorio crónico del tracto gastrointestinal. Las teorías recientes acerca de la causa de esta inflamación orientaron a algunos investigadores en dirección de una respuesta inmunitaria débil, en lugar de una respuesta exagerada, como origen de este trastorno. Para comprobar este concepto, utilizaron un fármaco llamado sargramostim, que estimula el sistema inmunitario, en pacientes con enfermedad de Crohn. Esta revisión de tres estudios no halló diferencias en la efectividad entre el sargramostim y el placebo (fármaco falso) para la inducción de la remisión ni la mejoría clínica en pacientes con enfermedad de Crohn activa. Los efectos secundarios asociados con el tratamiento con sargramostim incluían dolor óseo, dolor torácico musculoesquelético y disnea (dificultad para respirar). Como existen muy pocos ensayos al respecto y algunos informan resultados contradictorios, los revisores concluyeron que si bien el sargramostim no parece ser más efectivo que el placebo, se necesitan más estudios de investigación para determinar si el fármaco es beneficioso para el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa.

Conclusiones de los autores: 

El sargramostim no sería más efectivo que el placebo para la inducción de la remisión clínica ni la mejoría clínica de los pacientes con enfermedad de Crohn activa. Sin embargo, el análisis GRADE indica que la calidad global de las pruebas de los resultados primarios (remisión clínica) y secundarios (respuesta clínica) fue baja, y esto sugiere que posiblemente la investigación adicional tenga una repercusión sobre las estimaciones del efecto.

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Antecedentes: 

La enfermedad de Crohn es un trastorno inflamatorio intestinal, que se piensa está asociada a una respuesta inmunitaria exagerada contra la flora intestinal. Una teoría reciente postula una posible inmunodeficiencia como la causa, y propone usar sargramostim (factor estimulador de colonias de granulocitos-macrófagos, GM-CSF) para estimular el sistema inmunitario y así probar esta hipótesis.

Objetivos: 

Los objetivos principales fueron determinar la eficacia y la seguridad del sargramostim para la inducción de la remisión en los pacientes con enfermedad de Crohn clínicamente activa.

Estrategia de búsqueda (: 

Se realizó una búsqueda sistemática en MEDLINE, EMBASE y CENTRAL, desde su inicio hasta abril 2011. También se buscaron listas de referencias de los artículos relevantes. Se realizaron búsquedas en los registros de ensayos y las bases de datos de resúmenes incluida la Digestive Diseases Week (1980-2010) y la United European Gastroenterology Week (2005-2009) para identificar los estudios publicados en forma de resumen.

Criterios de selección: 

Se tuvieron en cuenta para la inclusión los ensayos controlados aleatorios de sargramostim para tratar a los pacientes con enfermedad de Crohn activa.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos revisores, de forma independiente, extrajeron los datos de los artículos seleccionados y aplicaron la herramienta Cochrane de Riesgo de Sesgo. El resultado primario fue la inducción de la remisión clínica definida como un Crohn's Disease Activity Index (CDAI) < 150 al final del tratamiento. Los resultados secundarios incluyeron las medidas de respuestas clínicas en el CDAI y en los resultados de seguridad. Se calcularon los cocientes de riesgos agrupados (CR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) para los resultados dicotómicos, en la mayoría de los casos se usó un modelo de efectos aleatorios debido a la elevada heterogeneidad.

Resultados principales: 

Se identificaron tres estudios, dos publicados como artículos completos y uno en forma de resumen (537 pacientes). El riesgo de sesgo para los tres estudios incluidos era bajo. No se hallaron diferencias estadísticamente significativas en la proporción de pacientes (GM-CSF 25,3% versus placebo 17,5%) que lograron la remisión clínica (CR 1,67; IC del 95%: 0,80 a 3,50; P = 0,17; tres estudios; 537 pacientes). No hubo diferencias estadísticamente significativas en la proporción de pacientes (GM-CSF 38,3% versus placebo 24,8%) que lograron una respuesta clínica de 100 puntos (CR 1,71; IC del 95%: 0,98 a 2,97; P = 0,06; tres estudios; 537 pacientes). No se hallaron diferencias estadísticamente significativas en la proporción de pacientes (GM-CSF 54,3% versus placebo 44,2%) que lograron una respuesta clínica de 70 puntos (CR 1,23; IC del 95%: 0,83 a 1,82; P = 0,30; un estudio; 124 pacientes). No hubo diferencias estadísticamente significativas en la proporción de pacientes (GM-CSF 95,8% de GR-CSF versus 89,3% de placebo) que experimentaron al menos un evento adverso (CR 1,07; IC del 95%: 0,99 a 1,16; P = 0,08; dos estudios, 251 pacientes), o eventos adversos graves (GM-CSF 12,0% versus placebo 4,8%; CR 2,21; IC del 95%: 0,84 a 5,81; P = 0,11; dos estudios, 251 pacientes). La incidencia de dolor óseo, dolor torácico musculoesquelético y disnea fue mayor en los pacientes tratados con sargramostim en comparación con placebo. Estos estudios no informaron otros eventos adversos frecuentemente asociados con el sargramostim, como síndrome de hiperpermeabilidad capilar pulmonar, edema pulmonar, insuficiencia cardíaca, fiebre y neurotoxicidad.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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