Tratamiento con peginterferón más ribavirina extendido durante 72 semanas versus tratamiento con peginterferón más ribavirina estándar durante 48 semanas para adultos con infección por el genotipo 1 de la hepatitis C crónica y respuesta lenta al tratamien

La hepatitis C es una causa importante de morbilidad y mortalidad relacionada con el hígado. La duración estándar del tratamiento con peginterferón más ribavirina para los pacientes con infección por el genotipo 1 del virus de la hepatitis C es de 48 semanas, aunque el número de pacientes tratados de forma exitosa con respecto a la desaparición del virus de la sangre (respuesta virológica sostenida) es limitado. Para mejorar esta situación, se ha sugerido la extensión de la duración del período de tratamiento. Se intentó identificar si la extensión de la duración del tratamiento a 72 semanas es mejor que la duración estándar de 48 semanas en un subgrupo de pacientes que muestran una respuesta vírica lenta.

Se encontraron siete ensayos clínicos aleatorios que compararon una duración del tratamiento de 72 semanas con una duración de 48 semanas en 1369 participantes. La calidad de todos los ensayos fue baja. La mortalidad y la morbilidad relacionada con el hígado no se informaron en ninguno de los ensayos incluidos. La respuesta virológica sostenida (o sea, ARN del virus de la hepatitis C no detectable después de seis meses desde el final de un ciclo completo de tratamiento) aumentó al tomar la decisión de prolongar el tratamiento basado en la carga viral después de 12 semanas de tratamiento (CR 1,43; IC del 95%: 1,07 a 1,92) así como cuando se adoptó la decisión de prolongar el tratamiento basado en los resultados de la carga viral después de cuatro semanas de tratamiento (CR 1,27; IC del 95%: 1,07 a 1,50). El número necesario a tratar calculado para lograr un aumento en las proporciones de respuesta virológicas sostenidas fue de nueve (lo cual significa que entre nueve participantes tratados durante 72 semanas en vez de 48 semanas, sólo uno más logrará una respuesta virológica sostenida en comparación con los participantes tratados durante 48 semanas). El aumento en la respuesta virológica sostenida después de 72 semanas de tratamiento fue causado por una reducción en el número de pacientes de este grupo que presentó una recaída virológica después del tratamiento. El cumplimiento con el tratamiento no fue diferente entre los dos grupos. Los eventos adversos graves se mencionaron en sólo un ensayo, y no fueron diferentes en los dos grupos de tratamiento. Los hallazgos pueden ser influenciados tanto por los riesgos de errores sistemáticos (sesgo) como por el riesgo de errores aleatorios (intervención del azar).

Se justifica la realización de ensayos aleatorios adicionales en gran escala, que informen resultados relevantes para el paciente.

Conclusiones de los autores: 

Esta revisión demuestra una mayor proporción de respuesta virológica sostenida después de la extensión del tratamiento de 48 semanas a 72 semanas en pacientes con infección por el genotipo 1 del VHC en los que el ARN del VHC aún fue detectable aunque disminuyó en ≥ 2 log después de 12 semanas y se volvió negativo después de 24 semanas de tratamiento, y en los pacientes con ARN del VHC detectable después de cuatro semanas de tratamiento con peginterferón más ribavirina. Los efectos observados de la intervención pueden ser causados tanto por errores sistemáticos (sesgo) como por errores aleatorios (intervención del azar). No se informó sobre la mortalidad y el informe de los resultados clínicos y los eventos adversos fue insuficiente. Se necesitan más datos para recomendar o rechazar la política de extender el período de tratamiento para los pacientes con respuesta lenta.

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Antecedentes: 

La duración estándar del tratamiento con peginterferón más ribavirina para los pacientes con infección por el genotipo 1 del virus de la hepatitis C (VHC) crónica es de 48 semanas. Sin embargo, no se observa un número alto de pacientes que demuestren una respuesta virológica sostenida. Para mejorar la respuesta virológica sostenida, se ha sugerido la extensión de la duración del período de tratamiento.

Objetivos: 

Estudiar los efectos beneficiosos y perjudiciales del tratamiento extendido durante 72 semanas en comparación con el tratamiento durante 48 semanas con peginterferón más ribavirina en pacientes con infección por el genotipo 1 del VHC crónica que han mostrado una respuesta antivírica lenta.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos controlados del Grupo Cochrane Hepatobiliar (Cochrane Hepato-Biliary Group), el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) en The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, Science Citation Index Expanded, y LILACS hasta noviembre de 2011. Se identificaron ensayos adicionales mediante la revisión de las listas de referencias y contactando con los autores principales.

Criterios de selección: 

Los ensayos reunieron los requisitos para esta revisión cuando incluían a pacientes infectados por el genotipo 1 del virus de la hepatitis C con una respuesta antivírica lenta, y cuando dichos pacientes habían sido asignados al azar para completar 72 semanas versus 48 semanas de tratamiento con interferón pegilado y ribavirina.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos revisores, de forma independiente, evaluaron el riesgo de sesgo y extrajeron los datos. Los resultados primarios fueron la mortalidad general, la mortalidad relacionada con el hígado y la morbilidad relacionada con el hígado. Se extrajeron los datos por separado de acuerdo a dos definiciones de los pacientes con respuesta lenta: 1) pacientes con ≥ 2 log de reducción vírica pero ARN del VHC aún detectable después de 12 semanas de tratamiento y ARN del VHC no detectable después de 24 semanas de tratamiento; 2) pacientes con ARN del VHC detectable después de cuatro semanas de tratamiento. Se calcularon los cocientes de riesgos de los ensayos individuales así como en los metanálisis de los ensayos.

Resultados principales: 

Se incluyeron siete estudios con 1369 participantes. Todos los ensayos presentaban un riesgo de sesgo elevado. Cinco ensayos usaron la primera definición de los pacientes con respuesta lenta, y otros tres ensayos (incluido uno que utilizó ambas definiciones) usaron la segunda definición. Ninguno de los ensayos incluidos mencionó los resultados primarios de esta revisión. Sin embargo, con respecto a los resultados secundarios, la extensión del período de tratamiento a 72 semanas aumentó la respuesta virológica sostenida de acuerdo a ambas definiciones (71/217 [32,7%] versus 52/194 [26,8%]; cociente de riesgos [CR] 1,43; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,07 a 1,92; p = 0,02; I2 = 8%; y 265/499 [53,1%] versus 207/496 [41,7%]; CR 1,27; IC del 95%: 1,07 a 1,50; p = 0,006; I2 = 38%), con una diferencia de riesgos de 0,11 y un número necesario a tratar calculado de nueve. La respuesta al final del tratamiento no fue significativamente diferente entre los dos grupos de tratamiento. Se encontró que el número de participantes con recaídas virológicas fue inferior en los grupos que habían sido tratados durante 72 semanas de acuerdo a ambas definiciones (27/84 [32,1%] versus 46/91 [50,5%]; CR 0,59; IC del 95%: 0,40 a 0,86; p = 0,007, I2 = 18%, tres ensayos; y 85/350 [24,3%] versus 146/353 [41,4%]; CR 0,59; IC del 95%: 0,47; 0,73; p < 0,000001; I2 = 0%, tres ensayos). La duración del tratamiento no afectó significativamente el cumplimiento (247/279 [88,5%] versus 252/274 [92,0%]; CR 0,95; IC del 95%: 0,84 a 1,07; p = 0,42; I2 = 69%, tres ensayos). En el único ensayo que informó los eventos adversos, no se observó ninguna diferencia significativa entre los dos grupos de tratamiento.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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