PRO 140 para el tratamiento de pacientes con infección por VIH

El PRO 140 (una forma humanizada del anticuerpo PA14, un anticuerpo monoclonal CCR5) es un anticuerpo fabricado en laboratorio que bloquea el receptor CCR5 en las células CD4. Al bloquear el CCR5, el PRO 140 evita que el virus del VIH infecte las células sanas. PRO 140 puede ser un fármaco nuevo efectivo para el tratamiento de los pacientes con infección por VIH ya que tiene la posibilidad de resolver las limitaciones de los tratamientos disponibles en la actualidad. El PRO 140 ha surgido como un tratamiento nuevo e importante y ha entrado en fase de prueba.

Se revisó la eficacia, la seguridad, la progresión clínica de la enfermedad y los marcadores inmunológicos (recuento/porcentaje de CD4) y virológicos (carga viral del ARN del VIH en plasma) de PRO 140 en pacientes con infección por VIH. Se incluyeron tres ensayos controlados aleatorizados (ECA). La evidencia está actualizada hasta abril de 2014. Estos tres ECA tuvieron riesgo incierto de sesgo, ya que no se informaron adecuadamente detalles de los aspectos metodológicos. Todos los pacientes de estos tres estudios fueron adultos con infección por VIH, el PRO 140 se administró por vía subcutánea o por infusión intravenosa con diferentes dosis. Estos tres estudios examinaron marcadores inmunológicos (recuento/porcentaje de CD4) y virológicos (carga viral del ARN del VIH en plasma). Puede haber conflictos de intereses potenciales en todos los estudios, ya que algunos de los autores son empleados actuales o anteriores de Progenics Pharmaceuticals, el productor de PRO 140.

Esta revisión sistemática mostró que el PRO 140 puede ofrecer una supresión significativa a corto plazo del ARN del VIH-1 dependiente de la dosis con efectos secundarios tolerables. PRO 140 a 2 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg, 162 mg semanales, 324 mg quincenales y 324 mg semanales podrían reducir los niveles del ARN del VIH-1 y demostrar una respuesta antiviral. Y PRO 140 a 5 mg/kg mostró un mayor cambio en el recuento de células CD4+ en el octavo día. Se informó que los eventos adversos más frecuentes fueron dolor de cabeza, linfadenopatía, diarrea, fatiga hipertensión, congestión nasal y prurito. Aunque la evidencia disponible de los tres ensayos indica que el PRO 140 puede ser eficaz, el número de pacientes en estos tres estudios fue muy pequeño y los resultados pueden estar influidos por sesgos potenciales. La calidad de la evidencia de los ECA disponibles fue muy baja.

PRO 140 recibió aprobación de urgencia de la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos; sin embargo, su eficacia todavía necesita probarse con ECA de alta calidad grandes y a largo plazo. Los tres estudios examinados aquí sólo evaluaron la eficacia a corto plazo (58 ó 59 días). La eficacia a largo plazo no se evaluó y los datos de los eventos adversos no se informaron de manera adecuada para cada grupo. Por lo tanto, todavía no se pueden hacer recomendaciones para aplicar esta evidencia. La utilización de PRO 140 en la práctica clínica como tratamiento de primera línea para los pacientes con infección por VIH depende de los resultados de futuros ECA de calidad alta.

Conclusiones de los autores: 

Evidencia limitada de tres pequeños ensayos indica que PRO 140 podría demostrar una actividad antiviral potente, a corto plazo, dependiente de la dosis y muy significativa. Sin embargo, como la evidencia no es insuficiente, todavía no se pueden hacer recomendaciones. Se requieren ECA más grandes, a largo plazo y doble ciego para aportar evidencia definitiva.

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Antecedentes: 

PRO 140 (una forma humanizada del anticuerpo PA14, un anticuerpo monoclonal CCR5) inhibe el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 CCR5-tropical (R5). El mismo puede ser un tratamiento nuevo y efectivo para pacientes con infección por VIH, con la posibilidad de resolver las limitaciones de los tratamientos disponibles en la actualidad.

Objetivos: 

El objetivo fue evaluar la eficacia, la seguridad, la progresión clínica de la enfermedad y los marcadores inmunológicos (recuento/porcentaje de CD4) y virológicos (carga viral del ARN del VIH en plasma) de PRO 140 en pacientes con infección por VIH en ensayos controlados aleatorizados (ECA) y cuasialeatorizados.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en bases de datos que incluyen el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (The Cochrane Library 2014, número 4), MEDLINE (PubMed, enero de 1966 hasta abril de 2014), EMBASE (enero de 1978 hasta abril de 2014) e ISI Web of Knowledge (enero de 1966 hasta abril de 2014), registros de ensayos en línea y otras fuentes. También se examinaron las listas de referencias de la bibliografía relacionada y de los estudios elegibles, y las presentaciones de las principales conferencias sobre el VIH/SIDA (virus de inmunodeficiencia humana/síndrome de inmunodeficiencia adquirida).

Criterios de selección: 

Se incluyeron ECA y ensayos controlados cuasialeatorizados que compararon PRO 140 con placebo u otros fármacos antirretrovirales, o diferentes dosis de PRO 140 en pacientes con infección por VIH.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión (L Li y JH Tian), de forma independiente, revisaron todas las citas recuperadas y seleccionaron los estudios elegibles. Dos autores (P Zhang y WQ Jia) extrajeron los datos de forma independiente. Los desacuerdos al seleccionar los estudios y obtener los datos se adjudicaron al mentor de la revisión (KH Yang). Se utilizó el software Review Manager (RevMan) para el análisis estadístico según un análisis por intención de tratar. La heterogeneidad se evaluó con la estadística Ji2 . Se consideró que las estimaciones de I2 superiores al 50% son niveles de heterogeneidad moderados o altos. Según el nivel de heterogeneidad, se utilizó un modelo de efectos fijos o aleatorios. Si existía una heterogeneidad significativa y no se podían encontrar las razones, los resultados se informaron de manera cualitativa.

Resultados principales: 

Se incluyeron tres ensayos que compararon PRO 140 con placebo en pacientes adultos con infección por VIH. La revisión indica que el PRO 140 puede ofrecer una importante supresión del ARN del VIH-1 dependiente de la dosis con efectos secundarios tolerables. PRO 140 a 2 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg, 162 mg semanales, 324 mg quincenales y 324 mg semanales mostraron diferencias estadísticamente significativas en los cambios de los niveles de ARN del VIH-1. Los niveles de ARN del VIH-1 se redujeron mediante la infusión intravenosa (IV) de PRO 140 a 2 mg/kg o 5 mg/kg el día 10, 5 mg/kg o 10 mg/kg el día 12, 162 mg semanales, 324 mg quincenales, o 324 mg semanales el día 22. PRO 140 a 2 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg, 162 mg semanales, 324 mg quincenales y 324 mg semanales demostraron una mayor respuesta antiviral. PRO 140 a 324 mg semanales, 5 mg/kg y 10 mg/kg mostraron más pacientes con ≦ 400 copias/ml de ARN del VIH-1. Sólo el PRO 140 a 5 mg/kg mostró un mayor cambio en el recuento de células CD4+ el octavo día. Se informó que los eventos adversos más frecuentes fueron dolor de cabeza, linfadenopatía, diarrea, fatiga hipertensión, congestión nasal y prurito.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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