Tratamiento de reemplazo enzimático con idursulfasa para la mucopolisacaridosis tipo II (síndrome de Hunter)

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El síndrome de Hunter o mucopolisacaridosis II es una enfermedad genética poco frecuente que se presenta cuando una enzima que el cuerpo necesita está ausente o funciona de forma deficiente. El cuerpo no posee suministros adecuados de esta enzima para descomponer ciertas moléculas complejas, de manera que estas moléculas se acumulan en cantidades perjudiciales en ciertas células y tejidos. La acumulación que se presenta en el síndrome de Hunter con el tiempo causa daño permanente y progresivo que afecta la apariencia, el desarrollo mental, la función orgánica y las capacidades físicas. El síndrome de Hunter aparece en niños de sólo dos años de edad y casi siempre ocurre en los hombres. Anteriormente, el tratamiento del síndrome de Hunter estaba limitado al alivio de los síntomas y las complicaciones. El tratamiento de reemplazo enzimático con idursulfasa intenta reemplazar la iduronato-2-sulfatasa, la enzima que es deficiente o que está ausente en los pacientes con síndrome de Hunter. Sin embargo, debido al costo elevado, es esencial evaluar cuán efectivo y seguro es este tratamiento. Las pruebas actuales son limitadas debido a que hubo sólo un ensayo clínico con asignación aleatoria encontrado en la bibliografía médica. La calidad de este ensayo se consideró buena y comparado con placebo, el tratamiento de reemplazo enzimático con idursulfasa en los pacientes con síndrome de Hunter, dio lugar a una cierta mejoría en la capacidad de los pacientes para caminar y a una reducción en la excreción anormal de mucopolisacáridos en la orina. Hasta la fecha, no hay pruebas disponibles en la bibliografía que indiquen que el tratamiento reduce las complicaciones de la enfermedad relacionadas con la calidad de vida y la mortalidad.

Conclusiones de los autores: 

Las pruebas actuales son limitadas. Aunque se consideró que el ensayo clínico con asignación aleatoria identificado era de buena calidad, no logró describir resultados importantes. Se demostró que el tratamiento de reemplazo enzimático con idursulfasa es efectivo con relación a la capacidad funcional (distancia de caminata en seis minutos y capacidad vital forzada), los volúmenes hepáticos y esplénicos y la excreción de glucosaminoglicanos en la orina en pacientes con mucopolisacaridosis tipo II en comparación con el placebo. No hay pruebas disponibles en el estudio incluido ni en la bibliografía sobre resultados como la mejoría en el crecimiento, la apnea del sueño, la función cardíaca, la calidad de vida y la mortalidad. Se necesitan más estudios para obtener más información sobre la efectividad y la seguridad a largo plazo del tratamiento de reemplazo enzimático.

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Antecedentes: 

La mucopolisacaridosis tipo II, también conocida como síndrome de Hunter, es una enfermedad poco frecuente vinculada al cromosoma X y causada por una deficiencia de la enzima lisosomal iduronato-2-sulfatasa, que cataliza un paso en el catabolismo de los glucosaminoglicanos. Los glucosaminoglicanos se acumulan en los tejidos y afectan a órganos y sistemas fisiológicos múltiples. Las manifestaciones clínicas incluyen compromiso neurológico, obstrucción grave de las vías respiratorias, deformidades esqueléticas y miocardiopatía. La enfermedad presenta una edad variable de aparición y una tasa variable de progresión. En los pacientes con enfermedades graves, la muerte ocurre generalmente en la segunda década de la vida, mientras que los pacientes con enfermedades menos graves pueden sobrevivir hasta la edad adulta. El tratamiento de reemplazo enzimático con infusiones intravenosas de idursulfasa ha surgido como un nuevo tratamiento para la mucopolisacaridosis tipo II.

Objetivos: 

Evaluar la efectividad y la seguridad del tratamiento de reemplazo enzimático con idursulfasa comparado con otras intervenciones, placebo o ninguna intervención, para tratar la mucopolisacaridosis tipo II.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Enfermedades Genéticas (Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group) (fecha de la última búsqueda 22 julio 2013).

También se hicieron búsquedas en EMBASE, PubMed y en Literature Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS) (fecha de la última búsqueda 9 julio 2013).

Criterios de selección: 

Ensayos controlados con asignación aleatoria y cuasialeatoria del tratamiento de reemplazo enzimático con idursulfasa en comparación con ninguna intervención, placebo u otras opciones (p.ej., estrategias conductuales, trasplante).

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores examinaron de forma independiente los ensayos identificados, evaluaron la calidad de los artículos y extrajeron los datos.

Resultados principales: 

Un estudio (96 pacientes) cumplió con los criterios de inclusión, aunque el resultado primario de esta revisión - puntuación z para la altura y el peso - no fue evaluada en el estudio. En general, este ensayo se considera de buena calidad. Después de 53 semanas de tratamiento, los pacientes en el grupo de idursulfasa semanal de 0,5 mg/kg demostraron una tasa significativa de mejoría en comparación con placebo para el resultado primario: distancia de caminata en seis minutos sobre la base de la suma de los rangos del cambio desde el inicio, diferencia de medias 37,00 (intervalo de confianza del 95%: 6,52 a 67,48). El grupo de idursulfasa de 0,5 mg/kg en semanas alternadas también mostró una mejoría, que no fue significativa en comparación con placebo, diferencia de medias 23,00 (intervalo de confianza del 95%: -4,49 a 50,49). Después de 53 semanas, no hubo diferencias estadísticamente significativas en el porcentaje teórico de la capacidad vital forzada entre los tres grupos y la capacidad vital forzada absoluta aumentó significativamente desde el inicio en el grupo de dosificación semanal comparado con el placebo, diferencia de medias 0,16 (intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,05 a 0,27). No se observó ninguna diferencia entre el grupo de idursulfasa de 0,5 mg/kg en semanas alternas y el placebo.

Además, los volúmenes hepáticos y esplénicos y la excreción de glucosaminoglicanos en la orina se redujeron significativamente desde el inicio mediante ambos regímenes de dosificación con idursulfasa. La idursulfasa generalmente fue bien tolerada, aunque ocurrieron reacciones a las infusiones. Se detectaron anticuerpos contra la idursulfasa en un 31,7% de los pacientes al final del estudio y estuvieron relacionados con una reducción más pequeña en los niveles de glucosaminoglicano en la orina.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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