Diclorhidrato de sapropterina para la fenilcetonuria

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La fenilcetonuria resulta de una deficiencia hereditaria de la enzima hidroxilasa de fenilalanina. Si no se trata causa una acumulación excesiva del aminoácido fenilalanina en el cuerpo que impide el desarrollo normal del cerebro. El tratamiento establecido para la fenilcetonuria consta de la restricción dietética de la proteína natural aunque con la prescripción de suplementos de minerales, vitaminas y aminoácidos sin fenilalanina. Con este tratamiento el resultado a largo plazo para los pacientes con fenilcetonuria es excelente aunque la dieta es onerosa. El diclorhidrato de sapropterina, el cofactor de la hidroxilasa de fenilalanina, podría reducir significativamente la concentración de fenilalanina en la fenilcetonuria y permitir un descanso en las restricciones dietéticas. La revisión identificó dos ensayos de diclorhidrato de sapropterina; uno en niños y adultos sin restricciones en la dieta y uno sólo en niños cuyas dietas estaban restringidas. Los ensayos usaron diferentes dosis de diclorhidrato de sapropterina (10 mg/kg/día y 20 mg/kg/día). No fue posible combinar ningún dato debido a los diferentes formatos de la presentación. Se encontraron pruebas que indican que algunos pacientes con fenilcetonuria leve o moderada pueden beneficiarse a partir del uso de diclorhidrato de sapropterina a corto plazo; la concentración de fenilalanina en sangre se redujo después del tratamiento en ambos ensayos. El ensayo con la dosis más alta también midió el cambio de resultado en la tolerancia proteica. Informó un aumento de la tolerancia proteica en respuesta a la sapropterina. No hubo efectos adversos asociados con el uso de diclorhidrato de sapropterina a corto plazo. No se hallaron pruebas sobre los efectos del tratamiento a largo plazo. No fue posible establecer conclusiones sobre sus beneficios en la fenilcetonuria grave.

Conclusiones de los autores: 

Hay pruebas del beneficio a corto plazo del uso de sapropterina en algunos pacientes con tipos de fenilcetonuria que responden al tratamiento con sapropterina; se reduce la concentración de fenilalanina en sangre y aumenta la tolerancia proteica. No hay ningún evento adverso grave asociado con el uso de sapropterina a corto plazo.

No existen pruebas sobre los efectos a largo plazo de la sapropterina y ninguna evidencia clara de la efectividad en la fenilcetonuria grave.

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Antecedentes: 

La fenilcetonuria resulta de una deficiencia de la enzima hidroxilasa de fenilalanina. La restricción dietética de la fenilalanina mantiene baja la concentración de fenilalanina en sangre. La mayoría de los alimentos orgánicos son excluidos de la dieta y se usan suplementos para proveer otros nutrientes. Las publicaciones recientes informan una disminución en la concentración de fenilalanina en sangre en algunos pacientes tratados con diclorhidrato de sapropterina. Se examinaron las pruebas sobre el uso de diclorhidrato de sapropterina para tratar la fenilcetonuria.

Objetivos: 

Evaluar la seguridad y la eficacia del diclorhidrato de sapropterina en cuanto a la reducción de la concentración de fenilalanina en sangre en las personas con fenilcetonuria.

Estrategia de búsqueda (: 

Se identificaron los ensayos relevantes del Registro Especiaizado de Ensayos Controlados del Grupo de Errores Congénitos del Metabolismo (Group´s Inborn Errors of Metabolism Trials Register). Última búsqueda: 07 mayo 2010.

También se hicieron búsquedas en ClinicalTrials.gov y Current controlled trials. Última búsqueda: 01 septiembre 2009.

Se estableció contacto con los fabricantes del fármaco (BioMarin Pharmaceutical Inc.) para obtener información sobre los ensayos no publicados.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados con asignación aleatoria que compararan la sapropterina con ningún suplemento o placebo en pacientes con fenilcetonuria debido a la deficiencia de la hidroxilasa de fenilalanina.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores evaluaron los ensayos y extrajeron los datos de los resultados de forma independiente.

Resultados principales: 

Se incluyeron dos ensayos controlados con placebo. Un ensayo administró sapropterina 10 mg/kg/día en 89 niños y adultos con fenilcetonuria cuyas dietas no estaban restringidas y que anteriormente habían respondido a la sapropterina. Este ensayo midió el cambio en la concentración de fenilalanina en sangre. El segundo ensayo examinó 90 niños (4 a 12 años) con fenilcetonuria cuyas dietas estaban restringidas, en cuanto a la respuesta a la sapropterina. Cuarenta y seis pacientes que respondieron ingresaron al grupo controlado con placebo del ensayo y recibieron sapropterina de 20 mg/kg/día. Este ensayo midió el cambio tanto en la concentración de fenilalanina como en la tolerancia proteica. Ambos ensayos informaron eventos adversos. Los ensayos mostraron un riesgo bajo de sesgo en general; aunque ambos están patrocinados por Biomarin. Un ensayo mostró una disminución significativa en la concentración de fenilalanina en sangre en el grupo de sapropterina (10 mg/kg/día), diferencia de medias -238,80 μmol/L (intervalo de confianza del 95%: -343,09 a -134,51); un segundo ensayo (sapropterina de 20 mg/kg/día) mostró una diferencia no significativa, diferencia de medias -51,90 μmol/L (intervalo de confianza del 95%: -197,27 a 93,47). El segundo ensayo también informó un aumento significativo de la tolerancia a la fenilalanina, diferencia de medias 18 mg/kg/día (intervalo de confianza del 95%: 12,28 a 23,72) en el grupo de sapropterina de 20 mg/kg/día.

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