La fenilcetonuria resulta de una deficiencia hereditaria de la enzima hidroxilasa de fenilalanina. Si no se trata, causa una acumulación excesiva del aminoácido fenilalanina en el cuerpo que impide el desarrollo normal del cerebro. El tratamiento establecido para la fenilcetonuria consta de la restricción dietética de la proteína natural, aunque con la prescripción de suplementos de minerales, vitaminas y aminoácidos sin fenilalanina. Con este tratamiento, el resultado a largo plazo para los pacientes con fenilcetonuria es excelente aunque la dieta es onerosa. El diclorhidrato de sapropterina, el cofactor de la hidroxilasa de fenilalanina, podría reducir significativamente la concentración de fenilalanina en la fenilcetonuria y permitir un descanso en las restricciones dietéticas. La revisión identificó dos ensayos sobre el diclorhidrato de sapropterina; uno en niños y adultos sin restricciones en la dieta y uno sólo en niños cuyas dietas estaban restringidas. Los ensayos usaron diferentes dosis de diclorhidrato de sapropterina (10 mg/kg/día y 20 mg/kg/día). No fue posible combinar ningún dato debido a los diferentes formatos de la presentación. Se encontró evidencia que indica que algunos pacientes con fenilcetonuria leve o moderada pueden beneficiarse a partir del uso de diclorhidrato de sapropterina a corto plazo; la concentración de fenilalanina en sangre se redujo después del tratamiento en ambos ensayos. El ensayo con la dosis más alta también midió el cambio de resultado en la tolerancia proteica. Informó un aumento de la tolerancia proteica en respuesta a la sapropterina. No hubo efectos adversos asociados con el uso de diclorhidrato de sapropterina a corto plazo. No se halló evidencia sobre los efectos del tratamiento a largo plazo. No fue posible establecer conclusiones sobre sus beneficios en la fenilcetonuria grave.
Hay evidencia de los beneficios a corto plazo del uso de la sapropterina en algunos pacientes con formas de fenilcetonuria que responden a la sapropterina; la concentración de fenilalanina en la sangre se reduce y la tolerancia a las proteínas aumenta. No hay ningún evento adverso grave asociado con el uso de sapropterina a corto plazo.
No existe evidencia sobre los efectos a largo plazo de la sapropterina y ninguna evidencia clara de la efectividad en la fenilcetonuria grave.
La fenilcetonuria resulta de una deficiencia de la enzima hidroxilasa de fenilalanina. La restricción dietética de la fenilalanina mantiene baja la concentración de fenilalanina en sangre. La mayoría de los alimentos orgánicos son excluidos de la dieta y se usan suplementos para proveer otros nutrientes. Las publicaciones recientes informan una disminución en la concentración de fenilalanina en sangre en algunos pacientes tratados con diclorhidrato de sapropterina. Se examinó la evidencia sobre el uso de diclorhidrato de sapropterina para tratar la fenilcetonuria. Ésta es una actualización de una revisión Cochrane publicada anteriormente.
Evaluar la seguridad y la eficacia del diclorhidrato de sapropterina en cuanto a la reducción de la concentración de fenilalanina en sangre en los pacientes con fenilcetonuria.
Se identificaron los ensayos relevantes del registro especializado de ensayos controlados del Grupo de Errores Congénitos del Metabolismo (Group´s Inborn Errors of Metabolism Trials Register). Fecha de la última búsqueda: 11 agosto 2014.
También se hicieron búsquedas en ClinicalTrials.gov y Current controlled trials. Última búsqueda: 4 de septiembre de 2014
Se estableció contacto con los fabricantes del fármaco (BioMarin Pharmaceutical Inc.) para obtener información sobre los ensayos no publicados.
Ensayos controlados con asignación aleatoria que compararan la sapropterina con ningún suplemento o placebo en pacientes con fenilcetonuria debido a la deficiencia de la hidroxilasa de fenilalanina.
Dos autores de la revisión evaluaron los ensayos y extrajeron los datos de los resultados de forma independiente.
Se incluyeron dos ensayos controlados con placebo. Un ensayo administró sapropterina 10 mg/kg/día en 89 niños y adultos con fenilcetonuria cuyas dietas no estaban restringidas y que anteriormente habían respondido a la sapropterina. Este ensayo midió el cambio en la concentración de fenilalanina en sangre. El segundo ensayo examinó a 90 niños (cuatro a 12 años) con fenilcetonuria cuyas dietas estaban restringidas, en cuanto a la respuesta a la sapropterina. Cuarenta y seis pacientes que respondieron ingresaron al grupo controlado con placebo del ensayo y recibieron sapropterina de 20 mg/kg/día. Este ensayo midió el cambio, tanto en la concentración de fenilalanina como en la tolerancia proteica. Ambos ensayos informaron eventos adversos. Los ensayos mostraron un bajo riesgo general de sesgo, pero ambos son patrocinados por Biomarin. Un ensayo mostró una disminución significativa en la concentración de fenilalanina en sangre en el grupo de sapropterina (10 mg/kg/día), diferencia de medias -238,80 μmol/L (intervalo de confianza del 95%: -343,09 a -134,51); un segundo ensayo (sapropterina de 20 mg/kg/día) mostró una diferencia no significativa, diferencia de medias -51,90 μmol/L (intervalo de confianza del 95%: -197,27 a 93,47). El segundo ensayo también informó un aumento significativo de la tolerancia a la fenilalanina, diferencia de medias 18 mg/kg/día (intervalo de confianza del 95%: 12,28 a 23,72) en el grupo de sapropterina de 20 mg/kg/día.
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