Vitaminas y minerales para la subfertilidad en mujeres

Pregunta de la revisión:
¿La administración de suplementos con antioxidantes orales comparados con placebo, ningún tratamiento / tratamiento estándar u otro antioxidante mejora los resultados de fertilidad para las mujeres con subfertilidad? (el tratamiento estándar incluye ácido fólico < 1 mg).

Antecedentes:
Muchas mujeres con subfertilidad sometidas a tratamiento para la fertilidad también toman suplementos alimentarios con la esperanza de mejorar su fertilidad. Este momento puede ser muy estresante para las mujeres y sus parejas. Es importante que a estas parejas se les proporcione evidencia de alta calidad que les permita tomar decisiones informadas sobre si recibir suplementos con antioxidantes cuando se recibe tratamiento para la fertilidad mejora sus posibilidades o provoca cualquier efecto adverso. Lo anterior es especialmente importante porque la mayoría de los suplementos con antioxidantes no están sujetos a regulaciones. Esta revisión intentó evaluar si la administración de suplementos con antioxidantes orales aumenta las posibilidades de que una mujer con subfertilidad quede embarazada y tenga un recién nacido.

Fecha de la búsqueda:
La evidencia está actualizada hasta septiembre de 2016.

Características de los estudios:
La revisión incluyó 50 ensayos controlados aleatorizados que compararon antioxidantes con placebo o ningún tratamiento/tratamiento estándar, o con otro antioxidante, en 6510 mujeres.

Fuentes de financiación:
Solo 14 de los 50 ensayos incluidos informaron las fuentes de financiación.

Resultados clave:
Evidencia de muy baja calidad indica que los antioxidantes se pueden asociar con una tasa mayor de nacidos vivos y embarazos clínicos. Sobre la base de estos resultados se esperaría que, de 100 mujeres con subfertilidad que no toman antioxidantes, 20 tuvieran un recién nacido, en comparación con entre 26 y 43 mujeres por cada 100, que tendrían un recién nacido si recibieran antioxidantes. No hubo evidencia suficiente para establecer conclusiones acerca de los efectos adversos del aborto espontáneo, los nacimientos múltiples o los efectos gastrointestinales. Evidencia de muy baja calidad indica que la pentoxifilina también se puede asociar con tasas mayores de embarazos clínicos, aunque solo hubo tres ensayos en este análisis. Según estos resultados, es de esperar que de cada 100 mujeres con subfertilidad que no toman pentoxifilina, 25 queden embarazadas, comparadas con entre 28 y 53 de cada 100 que quedarían embarazadas si tomaran pentofixilina para mejorar sus posibilidades de quedar embarazada. Tampoco hubo evidencia suficiente para establecer cualquier conclusión acerca de los efectos adversos de la pentoxifilina. Solo un ensayo midió un antioxidante versus otro, por lo que no hubo evidencia disponible para establecer conclusiones a partir de esta comparación.

Calidad de la evidencia:
La calidad general de la evidencia se vio limitada por el riesgo grave de sesgo asociado con el informe deficiente de los métodos, la imprecisión y la inconsistencia.

Conclusiones de los autores: 

En esta revisión, hubo evidencia de muy baja calidad para mostrar que la administración de un antioxidante puede proporcionar beneficios a las pacientes con subfertilidad, aunque hubo evidencia insuficiente para extraer alguna conclusión acerca de los eventos adversos. En este momento, hay evidencia limitada para apoyar la administración de suplementos con antioxidantes orales para las pacientes con subfertilidad.

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Antecedentes: 

Se puede considerar que una pareja tiene problemas de fertilidad si ha tratado de concebir durante un año o más sin éxito. Esta dificultad para la concepción puede afectar a hasta el 25% de todas las parejas que planifican tener un hijo. Se calcula que, para el 40% al 50% de las parejas, la subfertilidad puede ser resultado de factores que afectan a las mujeres. Se considera que los antioxidantes reducen el estrés oxidativo producido por estas afecciones. Actualmente la evidencia limitada indica que los antioxidantes mejoran la fertilidad y los ensayos han explorado esta área con resultados variados. Esta revisión evalúa la evidencia de la efectividad de diferentes antioxidantes en la subfertilidad femenina.

Objetivos: 

Determinar si la administración de suplementos de antioxidantes orales comparados con placebo, ningún tratamiento/tratamiento estándar u otro antioxidante, mejora los resultados de fertilidad en mujeres con subfertilidad.

Estrategia de búsqueda (: 

Se realizaron búsquedas en las siguientes bases de datos (desde su inicio hasta septiembre de 2016), sin restricción de idioma o fecha: registro especializado del Grupo Cochrane de Ginecología y Fertilidad (Cochrane Gynaecology and Fertility Group (CGFG) specialised register), Registro Cochrane Central de Estudios (Cochrane Central Register of Studies) (CENTRAL CRSO), MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHL y AMED. Se verificaron las listas de referencias de los estudios apropiados y se buscaron ensayos en curso en los registros de ensayos clínicos.

Criterios de selección: 

Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararon cualquier tipo, dosis o combinación de suplementos antioxidantes orales con placebo, ningún tratamiento o un tratamiento con otro antioxidante, en mujeres que asistían a un consultorio de reproducción. Se excluyeron los ensayos que compararon antioxidantes con fármacos para la fertilidad solos y los ensayos que incluyeron exclusivamente a mujeres fértiles que asistían a un consultorio de fertilidad debido a subfertilidad de la pareja.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión de forma independiente seleccionaron los estudios elegibles, extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo de los estudios incluidos. El resultado primario de la revisión fue los nacidos vivos; los resultados secundarios incluyeron las tasas de embarazo clínico y los eventos adversos. Los estudios se agruparon mediante un modelo de efectos fijos, y se calcularon los odds ratios (OR) con intervalos de confianza (IC) del 95% para los resultados dicotómicos de los nacidos vivos, los embarazos clínicos y los eventos adversos. La calidad general de la evidencia se evaluó mediante los criterios GRADE.

Resultados principales: 

Se incluyeron 50 ensayos con 6510 mujeres. Los investigadores compararon antioxidantes orales, que incluyeron combinaciones de antioxidantes, N-acetil-cisteína, melatonina, L-arginina, mioinositol, D-chiro-inositol, carnitina, selenio, vitamina E, complejo de vitamina B, vitamina C, vitamina D + calcio, CoQ10; pentoxifilina y ácidos grasos poliinsaturados omega 3 versus placebo, ningún tratamiento/tratamiento estándar u otro antioxidante.

Evidencia de muy baja calidad indica que los antioxidantes se pueden asociar con una tasa mayor de nacidos vivos en comparación con placebo o ningún tratamiento/tratamiento estándar (OR 2,13; IC del 95%: 1,45 a 3,12; p > 0,001; ocho ECA, 651 mujeres; I2 = 47%). Lo anterior indica que en mujeres con subfertilidad con una tasa esperada de nacidos vivos del 20%, la tasa entre las mujeres que toman antioxidantes estaría entre el 26% y el 43%.

Evidencia de muy baja calidad indica que los antioxidantes se pueden asociar con una tasa mayor de embarazos clínicos en comparación con placebo o ningún tratamiento/tratamiento estándar (OR 1,52; IC del 95%: 1,31 a 1,76; p < 0,001; 26 ECA, 4271 mujeres; I2 = 66%). Lo anterior indica que en mujeres con subfertilidad con una tasa esperada de embarazo clínico del 22%, la tasa entre las mujeres que toman antioxidantes estaría entre el 27% y el 33%. La heterogeneidad fue moderadamente alta.

La evidencia no fue suficiente para determinar si hubo diferencias entre los grupos en cuanto a las tasas de aborto espontáneo (OR 0,79; IC del 95%: 0,58 a 1,08; p = 0,14, 18 ECA, 2834 mujeres, I2 = 23%, evidencia de muy baja calidad). Lo anterior indica que, entre las pacientes con subfertilidad con una tasa esperada de aborto espontáneo de un 7%, se esperaría que la administración de antioxidantes diera lugar a una tasa de aborto espontáneo de entre el 4% y el 7%. La evidencia tampoco fue suficiente para determinar si hubo diferencias entre los grupos en cuanto a las tasas de embarazo múltiple (OR 1,00; IC del 95%: 0,73 a 1,38; p = 0,98, ocho ECA, 2163 mujeres, I2 = 4%, evidencia de muy baja calidad). Lo anterior indica que entre las pacientes con subfertilidad con una tasa esperada de embarazo múltiple del 8%, se esperaría que la administración de antioxidantes diera lugar a una tasa de embarazo múltiple entre el 6% y el 11%. Asimismo, la evidencia no fue suficiente para determinar si hubo diferencias entre los grupos en cuanto a las tasas de trastornos gastrointestinales (OR 1,55; IC del 95%: 0,47 a 5,10; p = 0,47, tres ECA, 343 mujeres, I2 = 0%, evidencia de muy baja calidad). Lo anterior indica que entre las pacientes con subfertilidad con una tasa esperada de trastornos gastrointestinales del 2%, se esperaría que la administración de antioxidantes diera lugar a una tasa de entre el 1% y el 11%. Los eventos adversos generales se informaron en 35 ensayos en el metanálisis, aunque no hubo evidencia suficiente para establecer conclusiones.

Solo un ensayo informó sobre los nacidos vivos, el embarazo clínico o los efectos adversos en la comparación antioxidante versus antioxidante, y no fue posible extraer conclusiones.

Hay evidencia de muy baja calidad que indica que la pentoxifilina se puede asociar con una tasa mayor de embarazos clínicos en comparación con placebo o ningún tratamiento (OR 2,07; IC del 95%: 1,20 a 3,56; p = 0,009; tres ECA, 276 mujeres, I2 = 0%). Lo anterior indica que en mujeres con subfertilidad con una tasa esperada de embarazo clínico del 25%, la tasa entre las mujeres que reciben pentoxifilina estaría entre el 28% y el 53%.

La evidencia no fue suficiente para determinar si hubo diferencia entre los grupos en cuanto a las tasas de aborto espontáneo (OR 1,34; IC del 95%: 0,46 a 3,90; p = 0,58, tres ECA, 276 mujeres, I2 = 0%) o de embarazo múltiple (OR 0,78; IC del 95%: 0,20 a 3,09; un ECA, 112 mujeres, evidencia de muy baja calidad). Lo anterior indica que en mujeres con subfertilidad con una tasa esperada de aborto espontáneo futuro del 4%, la tasa entre las mujeres que reciben pentoxifilina estaría entre un 2% y un 15%. Para los embarazos múltiples, los datos indican que entre las pacientes con subfertilidad con una tasa esperada de embarazos múltiples de un 9%, la tasa entre las pacientes que reciben pentoxifilina sería de entre un 2% y un 23%.

La calidad general de la evidencia se vio limitada por el riesgo grave de sesgo asociado con el informe deficiente de los métodos, la imprecisión y la inconsistencia.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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