Fármacos antiinflamatorios no esteroideos para la tecnología de reproducción asistida

Pregunta de la revisión
Los investigadores revisaron la evidencia acerca del efecto de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como co-tratamientos cuando se aplican en mujeres infértiles sometidas a reproducción asistida.

Antecedentes
Las tecnologías de reproducción asistida (TRA) incluyen técnicas utilizadas para tratar la subfertilidad, de las cuales la fertilización in vitro (FIV) es la más común. A pesar de los esfuerzos clínicos y de laboratorio y de las mejorías en el éxito de dichos tratamientos, las tasas de embarazo siguen siendo bajas. Se cree que la respuesta inflamatoria local causa dificultades en la implantación del embrión, a través de la acción de las prostaglandinas. Estas sustancias causan principalmente una respuesta inflamatoria local diferenciada y contracciones uterinas durante la transferencia de embriones, lo cual impide que el embrión se implante con éxito. Por esta razón, los médicos suelen utilizar agentes antiprostaglandina para bloquear esta acción: Los AINE son agentes de este tipo. En la práctica clínica, a menudo se ofrecen para mejorar los resultados del TAR, aunque la evidencia se basa en varios tipos de estudios. Por lo tanto, debido a la falta de evidencia clara, aún hay controversia en cuanto a su eficacia y seguridad. En esta revisión Cochrane se resumió la evidencia disponible sobre el uso de AINE en mujeres infértiles sometidas a FIV, en un intento por identificar las brechas y las limitaciones en la comprensión actual.

Características de los estudios
Se realizó una búsqueda bibliográfica exhaustiva en las bases de datos médicas estándar (desde el inicio de la base de datos hasta febrero de 2019) en consulta con el Especialista en Información del Grupo Cochrane de Ginecología y Fertilidad (Cochrane Gynaecology and Fertility Group Information Specialist), para obtener todos los ensayos controlados aleatorizados (estudios en los que los participantes son asignados a un grupo de tratamiento mediante un método aleatorio) que investigaron la eficacia de los AINE en comparación con el uso de placebo o ningún tratamiento o comparados entre sí en mujeres infértiles sometidas a FIV. Se buscaron e incluyeron estudios independientemente del idioma y del país de origen. Dos autores de la revisión, de forma independiente, seleccionaron y evaluaron los estudios, extrajeron los datos e intentaron establecer contacto con los autores de los estudios para los que faltaban datos. Se encontraron 11 estudios (2384 mujeres); los datos no estaban disponibles en un estudio, por lo que se analizaron los datos de 1884 pacientes; dos estudios se publicaron como resúmenes en informes de conferencias internacionales; y se encontró un ensayo en curso que cumplió con los requisitos de inclusión.

Resultados clave
No se conoce con certeza el efecto sobre el embarazo en curso y el aborto espontáneo al comparar AINE con placebo/ningún tratamiento. Los resultados sugieren que si se asume que la probabilidad de embarazo en curso y aborto espontáneo después de un placebo o de ningún tratamiento es del 15% y el 21%, respectivamente, se calcula que la probabilidad después del uso de AINE es de entre el 12% y el 24%, y de entre el 7% y el 27%, respectivamente. Solo un estudio comparó piroxicam con indometacina: no se conoce con certeza el efecto sobre el embarazo en curso y el aborto espontáneo. La evidencia indica que si se supone que la probabilidad de embarazo en curso después de la indometacina es del 20%, se calcula que la probabilidad después del uso de piroxicam es de entre el 13% y el 40%; mientras que para el aborto espontáneo, la evidencia sugiere que si se supone que la probabilidad después de la indometacina es del 12%, se calcula que la probabilidad después del uso de piroxicam es de entre el 5% y el 27%.

Con respecto a los resultados secundarios, tampoco se conoce un efecto.

En la actualidad, no se conoce con certeza el efecto del uso habitual de AINE como co-tratamientos en mujeres infértiles sometidas a reproducción asistida para mejorar las tasas de embarazo. Lo anterior se basa en los datos disponibles de los ensayos controlados aleatorizados, en los que ningún resultado individual informado en los estudios demostró un beneficio a partir de su uso.

Calidad de la evidencia
La calidad de la evidencia fue baja para todos los resultados. Este hecho se debe a varias limitaciones, como los métodos de estudio informados de forma deficiente, la imprecisión, el número pequeño de estudios y el número escaso de eventos informados.

Conclusiones de los autores: 

Actualmente, no se conoce con certeza el efecto del uso habitual de los AINE como co-tratamientos en mujeres infértiles sometidas a reproducción asistida para mejorar las tasas de embarazo en curso y de aborto espontáneo. Lo anterior se basa en los datos disponibles de los ECA, donde la evidencia de calidad muy baja mostró que no existe una única medida de resultado que demuestre un beneficio a partir de su uso. Se necesitan ensayos aleatorizados controlados con placebo adicionales, de gran tamaño y bien diseñados que informen sobre los nacidos vivos para aclarar la función exacta de los AINE.

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Antecedentes: 

A pesar de las mejorías considerables en el éxito de los tratamientos a través de las tecnologías de reproducción asistida (TRA), las tasas de nacidos vivos siguen siendo constantemente bajas, y los médicos están buscando tratamientos etiológicos para mejorar los resultados.

Se cree que la respuesta inflamatoria local contribuye al fracaso de la implantación, donde las prostaglandinas pueden aumentar las contracciones uterinas y disminuir la receptividad uterina, disminuyendo la posibilidad de que un ciclo de FIV dé lugar a una transferencia embrionaria exitosa. En este contexto, se han empleado fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) para inhibir el efecto negativo de la prostaglandina. A menudo se ofrecen en la práctica clínica para mejorar los resultados del TAR, aunque existe una falta de evidencia sólida actual sobre su eficacia.

Objetivos: 

Evaluar la efectividad y la seguridad de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos como co-tratamientos en mujeres infértiles sometidas a reproducción asistida, en cuanto a la mejoría de las tasas de nacidos vivos y de abortos espontáneos.

Estrategia de búsqueda (: 

La búsqueda se diseñó mediante métodos Cochrane estándar y se realizó en bases de datos desde su inicio hasta el 20 de febrero de 2019.

Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Ginecología y Fertilidad (Cochrane Gynaecology and Fertility Group), CENTRAL a través del Registro Cochrane Central de Estudios en Línea (Cochrane Central Register of Studies Online), MEDLINE, Embase, CINAHL y en los registros de ensayos para obtener ensayos en curso y registrados, literatura gris y guías de tratamiento. Se realizaron búsquedas manuales en las listas de referencias de las revisiones sistemáticas y los ECA pertinentes, y en PubMed y Google para obtener ensayos recientes. No hubo restricciones de idioma ni de país de origen.

Criterios de selección: 

Todos los ECA sobre el uso de AINE como co-tratamiento durante un ciclo de TAR en comparación con ningún uso o el uso de placebo o de cualquier otro fármaco similar, junto con la comparación de cualquier AINE con otro.

Obtención y análisis de los datos: 

Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar recomendados por la Colaboración Cochrane. Los resultados primarios fueron los nacidos vivos/embarazo en curso y el aborto espontáneo. Se realizó un análisis estadístico mediante Review Manager 5. La calidad de la evidencia se evaluó mediante los métodos GRADE.

Resultados principales: 

Se encontraron 11 ECA (1884 mujeres) adecuados para su inclusión en la revisión. La mayoría de los estudios presentaban un riesgo de sesgo incierto o alto. Las limitaciones principales en la calidad general de la evidencia fueron el riesgo de sesgo alto, la heterogeneidad no explicada, la imprecisión grave y la falta grave de direccionalidad.

No hubo datos sobre el resultado primario - nacidos vivos por mujer asignada al azar - en ninguna comparación de las revisiones.

AINE versus placebo/ningún tratamiento

No se conoce con certeza el efecto sobre el embarazo en curso al comparar los AINE con placebo/ningún tratamiento (cociente de riesgos [CR] 1,06; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,71 a 1,59; cuatro estudios, 1159 participantes; I² = 53%; evidencia de calidad muy baja). Los resultados sugieren que si se asume que la probabilidad de un embarazo en curso después de un placebo o de ningún tratamiento es del 15%, se calcula que la probabilidad después del uso de AINE es de entre el 12% y el 24%. El análisis de subgrupos según el tipo de AINE arrojó resultados similares.

También se desconoce el efecto sobre las tasas de aborto espontáneo al comparar los AINE con placebo/ningún tratamiento (CR 0,62; IC del 95%: 0,33 a 1,16; cuatro estudios, 525 participantes; I² = 43%; evidencia de calidad muy baja). Los resultados sugieren que si se asume que la probabilidad de aborto espontáneo después de un placebo o de ningún tratamiento es del 21%, se calcula que la probabilidad después del uso de AINE es de entre el 7% y el 27%. Los resultados fueron similares cuando se excluyeron dos estudios debido al riesgo alto de sesgo.

Con respecto a los resultados secundarios, no se conoce con certeza el efecto sobre las tasas de embarazo clínico (CR 1,23; IC del 95%: 1,00 a 1,52; 6 estudios, 1570 participantes; I² = 49%; evidencia de calidad baja); el embarazo ectópico (CR 0,56, IC del 95%: 0,05 a 5,89; 1 estudio, 72 participantes); el embarazo múltiple (CR 2,00; IC del 95%: 0,18 a 21,67; 1 estudio, 180 participantes); y los efectos secundarios (CR 1,39; IC del 95%: 0,02 a 119,35; 3 estudios, 418 participantes; I² = 79%). La evidencia indica que si se supone que las probabilidades de embarazo clínico después del placebo o de ningún tratamiento son del 30%, se calcula que las probabilidades después del uso de AINE son de entre el 31% y el 45%. Si se supone que la probabilidad de embarazo ectópico después de un placebo o de ningún tratamiento es del 5%, se calcula que la probabilidad después del uso de AINE es de entre el 0,3% y el 31%. Si se supone que la probabilidad de embarazo múltiple después del placebo o de ningún tratamiento es del 1%, se calcula que la probabilidad después del uso de AINE es de entre el 0,2% y el 24%.

No hubo casos de anomalías congénitas durante el cribado ecográfico prenatal de las mujeres en un estudio.

AINE versus otro AINE

Solo un estudio comparó piroxicam con indometacina: no se conoce con certeza el efecto sobre el embarazo en curso (CR 1,12; IC del 95%: 0,63 a 2,00; un estudio, 170 participantes; evidencia de calidad muy baja); ni sobre el aborto espontáneo (CR 1,00; IC del 95%: 0,44 a 2,28; un estudio, 170 participantes; evidencia de calidad muy baja). La evidencia indica que si se supone que la probabilidad de embarazo en curso después de la indometacina es del 20%, se calcula que la probabilidad después del uso de piroxicam es de entre el 13% y el 40%; mientras que para el aborto espontáneo, la evidencia sugiere que si se supone que la probabilidad después de la indometacina es del 12%, se calcula que la probabilidad después del uso de piroxicam es de entre el 5% y el 27%.

Se informaron resultados similares para el embarazo clínico (CR 1,07; IC del 95%: 0,71 a 1,63; un estudio, 170 participantes; evidencia de calidad muy baja).

No hubo datos para los otros resultados especificados en esta revisión.

AINE versus aspirina

Ningún estudio informó de esta comparación.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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