Urato oxidasa para la prevención y el tratamiento de las complicaciones de la lisis (descomposición) masiva de células tumorales en niños con cáncer

Pregunta de la revisión

Se examinó la evidencia de los efectos y la seguridad de la urato oxidasa para la prevención y el tratamiento del síndrome de lisis tumoral (SLT) en niños con tumores malignos.

Antecedentes

El síndrome de lisis tumoral ocurre cuando el ácido úrico y otras sustancias celulares se liberan rápidamente en la circulación, cuando las células tumorales se rompen espontáneamente o durante el tratamiento. El ácido úrico no se disuelve fácilmente, por lo que se puede acumular en el riñón y dar lugar a insuficiencia renal y posiblemente a la muerte. La urato oxidasa es una enzima que se puede administrar a los pacientes con riesgo de padecer SLT para convertir el ácido úrico en alantoína, que se disuelve fácilmente y luego es fácilmente excretado por los riñones. Por lo tanto, la urato oxidasa puede ser capaz de prevenir o tratar el SLT en pacientes con neoplasias malignas.

Características de los estudios

La evidencia está actualizada hasta marzo 2016.

Se encontraron siete ensayos (1074 participantes). No se identificaron estudios nuevos en esta actualización. Seis estudios compararon la urato oxidasa y el alopurinol. Tres ensayos probaron Uricozyme, y tres ensayos probaron la rasburicasa. Un estudio (30 participantes) comparó diferentes dosis de rasburicasa.

Resultados clave

Sin embargo, la presente revisión sistemática de ensayos clínicos controlados (aleatorizados) encontró que, aunque la urato oxidasa podría ser efectiva para la reducción de los niveles séricos de ácido úrico, no se ha confirmado que reduzca la insuficiencia renal ni la mortalidad por síndrome de lisis tumoral en los niños con cáncer. Los efectos adversos podrían ser más frecuentes en los pacientes que reciben urato oxidasa, en comparación con alopurinol. La urato oxidasa se debe evaluar de manera adicional, especialmente en los pacientes con alto riesgo como los que presentan leucemia y linfoma de alto riesgo.

Calidad de la evidencia

La calidad de la evidencia se clasificó como muy baja a baja debido a los resultados imprecisos, y todos los ensayos incluidos fueron altamente susceptibles de sesgo.

Conclusiones de los autores: 

Aunque la urato oxidasa podría ser efectiva para reducir el ácido úrico sérico, no está claro si reduce el síndrome clínico de lisis tumoral, la insuficiencia renal o la mortalidad. Los efectos adversos podrían ser más frecuentes con la urato oxidasa que con el alopurinol. Los médicos deben considerar los posibles efectos beneficiosos de reducir el ácido úrico, así como los efectos beneficiosos poco claros de prevenir la insuficiencia renal o la mortalidad por SLT, con respecto al posible riesgo de efectos adversos.

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Antecedentes: 

El síndrome de lisis tumoral (SLT) es una complicación grave de las neoplasias malignas y puede dar lugar a insuficiencia renal o muerte. En revisiones anteriores no se encontró evidencia clara de efectos beneficiosos de la urato oxidasa en niños con cáncer. Esta revisión es la segunda actualización de una revisión Cochrane publicada anteriormente.

Objetivos: 

Evaluar los efectos y la seguridad de la urato oxidasa en la prevención y el tratamiento del SLT en niños con neoplasias malignas.

Estrategia de búsqueda (: 

En marzo 2016 se hicieron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase y CINAHL. Además, se realizaron búsquedas en las listas de referencias de todos los documentos pertinentes identificados, los registros de ensayos y otras bases de datos. También se examinaron las actas de congresos y se estableció contacto con expertos en la materia y con el fabricante de la rasburicasa, Sanofi-aventis.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorizados (ECA) y ensayos clínicos controlados (ECC) de urato oxidasa para la prevención o el tratamiento del SLT en niños menores de 18 años con cualquier neoplasia maligna.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión de forma independiente extrajeron los datos y evaluaron la calidad de los ensayos individuales. Se utilizó el riesgo relativo (RR) para los datos dicotómicos y la diferencia de medias (DM) para los datos continuos.

Resultados principales: 

Se incluyeron siete ensayos, con 471 participantes en los grupos de tratamiento y 603 participantes en los grupos control. No se identificaron estudios nuevos en la actualización. Un ECA y cinco ECC compararon la urato oxidasa y el alopurinol. Tres ensayos probaron Uricozyme y tres rasburicasa para la prevención del SLT.

El ECA no evaluó el resultado primario (incidencia de SLT clínico). No mostró evidencia clara de una diferencia en la mortalidad (mortalidad por todas las causas [prueba exacta de Fisher, p = 0,23] y mortalidad debida a SLT [no hubo muertes en los grupos]), la insuficiencia renal (prueba exacta de Fisher, p = 0,46) y los efectos adversos entre los grupos de tratamiento y control (prueba exacta de Fisher, p = 1,0). La frecuencia de normalización del ácido úrico a las cuatro horas (diez de diez participantes en el grupo de tratamiento versus cero de nueve participantes en el grupo control; prueba exacta de Fisher, p < 0,001) y el área bajo la curva del ácido úrico a los cuatro días (DM -201,00 mg/dlh; IC del 95%: -258,05 mg/dlh a -143,95 mg/dlh; p < 0,00001) fueron significativamente mejores en el grupo de tratamiento.

Un ECC evaluó el resultado primario; no se identificó evidencia clara de una diferencia entre los grupos de tratamiento y control (RR 0,77; IC del 95%: 0,44 a 1,33; p = 0,34). Los resultados agrupados de tres ECC mostraron una mortalidad significativamente menor debido al SLT en el grupo de tratamiento (RR 0,05; IC del 95%: 0,00 a 0,89; p = 0,04); no se identificó evidencia clara de una diferencia en la mortalidad por todas las causas entre los grupos (RR 0,19; IC del 95%: 0,01 a 3,42; p = 0,26). Los resultados agrupados de cinco ECC mostraron una incidencia significativamente menor de insuficiencia renal en el grupo de tratamiento (RR 0,26; IC del 95%: 0,08 a 0,89; p = 0,03). Los resultados de los CCT también mostraron una reducción significativa del ácido úrico en el grupo de tratamiento a los dos días (tres CCT: DM -3,80 mg/dl; IC del 95%: -7,37 mg/dl a -0,24 mg/dl; p = 0,04); a los tres días (dos CCT: DM -3,13 mg/dl; IC del 95%: -6,12 mg/dl a -0,14 mg/dl; p = 0,04); a los cuatro días (dos CCT: DM -4,60 mg/dl; IC del 95%: -6,39 mg/dl a -2,81 mg/dl; p < 0,00001), y siete días (un CCT: DM -1,74 mg/dl; IC del 95%: -3,01 mg/dl a -0,47 mg/dl; p = 0,007) después del tratamiento, pero no en el día uno (tres CCT: DM -3,00 mg/dl; IC del 95%: -7,61 mg/dl a 1,60 mg/dl; p = 0,2); a los cinco días (un CCT: DM -1,02 mg/dl; IC del 95%: -2,24 mg/dl a 0,20 mg/dl; p = 0,1), y a los 12 días (un CCT: DM -0,80 mg/dl; IC del 95%: -2m51 mg/dl a 0m91 mg/dl; p = 0m36) después de la terapia. Los resultados agrupados de tres ECC mostraron una mayor frecuencia de efectos adversos en los participantes que recibieron urato oxidasa (RR 9,10; IC del 95%: 1,29 a 64,00; p = 0,03).

Otro ECA incluido, con 30 participantes, comparó diferentes dosis de rasburicasa (0,2 mg/kg versus 0,15 mg/kg). No se evaluó el resultado primario. No se identificó evidencia clara de una diferencia en la mortalidad (mortalidad por todas las causas [prueba exacta de Fisher, p = 1,0] y mortalidad debida a SLT [no hubo muertes en los grupos]) y la insuficiencia renal (ninguna insuficiencia renal en ambos grupos). No se demostró evidencia clara de una diferencia en la normalización del ácido úrico (RR 1,07; IC del 95%: 0,89 a 1,28; p = 0,49) y el nivel de ácido úrico a las cuatro horas (DM 8,10%; IC del 95%: -0,99% a 17,19%; p = 0,08). Los eventos adversos frecuentes con la urato oxidasa incluyeron hipersensibilidad, hemólisis y anemia, pero no se identificó evidencia clara de una diferencia entre los grupos de tratamiento (RR 0,54; IC del 95%: 0,12 a 2,48; p = 0,42).

La calidad de la evidencia se clasificó como muy baja a baja debido a los resultados imprecisos, y todos los ensayos incluidos fueron altamente susceptibles de sesgo.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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