Una forma recubierta y más duradera de clorhidrato de doxorrubicina para el tratamiento del cáncer de ovario recurrente

Antecedentes

La elección de la quimioterapia en mujeres con cáncer de ovario epitelial (COE) recidivante es influida por la duración del intervalo sin platino, el período de tiempo desde el último ciclo basado en platino hasta el momento de la progresión de la enfermedad. Las mujeres que recaen en el plazo de un mes después de recibir la terapia con platino o que progresan en la terapia se consideran refractarias al platino. Las mujeres que recaen entre uno y seis meses después de la terapia con platino se consideran resistentes al platino. Las mujeres que recaen más de seis meses después de la terapia con platino se consideran sensibles al platino. El último grupo incluye un subgrupo adicional de mujeres que presenta recaídas entre los seis y 12 meses después del tratamiento con platino (parcialmente sensibles al platino) y las que presentan recaídas después de los 12 meses.

El clorhidrato de doxirrubicina es un fármaco anticanceroso que funciona al interferir con el ADN de las células cancerosas. Se ha desarrollado una forma más nueva de doxorrubicina denominada doxorrubicina liposomal pegilada (DLP) con un recubrimiento que le permite alcanzar concentraciones mayores en las células cancerosas y con menos efectos adversos sobre el corazón.

Pregunta de la revisión

Esta revisión se realizó para determinar si la DLP era efectiva y segura en comparación con otros fármacos utilizados para el COE recidivante.

Principales hallazgos

Se efectuaron búsquedas en las bases de datos electrónicas y otros recursos para obtener estudios de la DLP para el cáncer de ovario recidivante, y se incluyeron 14 estudios hasta octubre de 2012. La mayoría de estos estudios (12/14) fue financiado por fabricantes del fármaco con un interés comercial en la DLP (dos estudios) o los fármacos comparadores (10 estudios). Para las mujeres con COE sensible al platino recidivante, se agruparon los datos de dos estudios (1164 participantes) que compararon carboplatino más DLP (DLP/carbo) con el tratamiento estándar (paclitaxel más carbo [PAC/carbo]). En general, las mujeres sobrevivieron durante un período de tiempo similar al recibir estos dos tratamientos, aunque la progresión del cáncer se retrasó más en las que recibieron DLP/carbo. Las mujeres que recibieron DLP presentaban niveles bajos de células sanguíneas más graves en comparación con el tratamiento estándar. En comparación, las mujeres en el grupo de tratamiento estándar sufrieron alopecia, daño nervioso, reacciones alérgicas y dolor articular y muscular más graves. Más mujeres en el grupo de tratamiento estándar interrumpieron el tratamiento de forma temprana, lo cual indica que la DLP/carbo presentó una mejor tolerabilidad que el tratamiento estándar. Se concluyó que la DLP/carbo fue una mejor opción de tratamiento que el PAC/carbo para el COE sensible al platino recidivante.

Cinco estudios compararon DLP con otros cinco fármacos de quimioterapia. Los números de participantes en estos estudios variaron de 97 a 829 mujeres y no se realizó el agrupamiento de estos datos. La DLP funcionó al menos igual que los otros agentes y fue relativamente bien tolerada. En todos los estudios se observó que el síndrome mano-pie (SMP: plantas y palmas inflamadas, dolorosas, enrojecidas, resquebrajadas y peladas) ocurrió con mayor frecuencia en el grupo de DLP.

Tres estudios compararon DLP más otro fármaco (canfosfamida [CAN], vintafolide [EC145] o trabectedina [TBD]) con DLP sola. Los resultados finales del estudio de la CAN no fueron informados. Los números de participantes en los otros estudios variaron de 149 a 672 mujeres y no se realizó el agrupamiento de estos datos. Las mujeres que recibieron tratamiento combinado con DLP/TBD progresaron seis semanas después en comparación con las que recibieron DLP solamente. Sin embargo, en general no vivieron más tiempo, y el tratamiento combinado se asoció a efectos perjudiciales adicionales. El EC145 puede mejorar la supervivencia en mujeres con cáncer de ovario resistente al platino recidivante cuando se combina con DLP. Esta combinación se está investigando actualmente en un ensayo más grande. Aunque el SMP puede dar lugar a una incapacidad grave, se observó que ocurrió con mucho menor frecuencia cuando se utilizaron dosis inferiores de DLP.

Calidad de la evidencia

Se considera que la evidencia relacionada con el periodo más largo hasta la progresión del cáncer con DLP/carbo para el cáncer de ovario sensible al platino recidivante es de alta calidad. Actualmente, no hay evidencia suficiente para apoyar el uso de otros tratamientos combinados con DLP para el COE recidivante.

Conclusiones de los autores: 

En el cáncer epitelial de ovario sensible al platino recidivante, PLD/carbo es más efectivo que PAC/carbo y se tolera mejor. Por lo tanto, PLD/carbo debería considerarse como tratamiento de primera línea en mujeres con EOC sensible al platino recidivante. La DLP sola es un agente útil para el COE resistente al platino recidivante. Sin embargo, aún no se conoce cómo se compara con otros agentes solos para este subgrupo y en qué orden deben utilizarse estos agentes. No hay evidencia suficiente para apoyar el uso de DLP en combinación con otros agentes en el COE resistente al platino recidivante.

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Antecedentes: 

El cáncer de ovario es el octavo cáncer más frecuente en las mujeres y, por lo general, se diagnostica en un estadio avanzado. La mayoría de los tumores ováricos se originan en el epitelio. Las mujeres con cáncer de ovario epitelial (COE) recidivante a menudo presentan un estado funcional reducido y una esperanza de vida limitada, por lo tanto, el mantenimiento de la calidad de vida con un control efectivo de los síntomas es la finalidad principal del tratamiento. El tratamiento farmacológico de la enfermedad recidivante está dirigida por el intervalo sin platino: la enfermedad sensible al platino recidivante suele volver a tratarse con una terapia basada en platino y la enfermedad resistente al platino son desafiadas con fármacos diferentes al platino. Sin embargo, los efectos secundarios de los agentes de quimioterapia pueden ser graves y no se conocen los regímenes de tratamiento óptimos. La doxorrubicina liposomal pegilada (DLP), que contiene un fármaco citotóxico denominado clorhidrato de doxorrubicina, es una de las varias modalidades de tratamiento que puede considerarse para el tratamiento con agente único del COE recidivante, o utilizarse en combinación con otros fármacos.

Objetivos: 

Evaluar la eficacia y la seguridad de la DLP en mujeres con cáncer de ovario epitelial (COE) recidivante.

Métodos de búsqueda: 

Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Cáncer ginecológico (Cochrane Gynaecological Cancer Group, CGCG), CENTRAL, MEDLINE y en EMBASE desde 1990 hasta febrero de 2013. También se buscó en los registros de ensayos clínicos, los resúmenes de reuniones científicas y en las listas de referencias de los estudios incluidos.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorizados (ECA) que evaluaran la DLP en mujeres con diagnóstico de cáncer de ovario epitelial recidivante.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión, de forma independiente, resumieron los datos en un formulario prediseñado para la obtención de datos y evaluaron el riesgo de sesgo de acuerdo a las guías del Manual Cochrane de revisiones sistemáticas de intervenciones. Cuando fue posible, se agruparon los datos recogidos en metanálisis mediante el software RevMan 5.2.

Resultados principales: 

Se incluyeron 14 ECA que evaluaron la DLP sola o en combinación con otros fármacos. Cuatro ECA no aportaron datos a los metanálisis. Dos estudios compararon DLP más carboplatino (carbo) con paclitaxel (PAC)/carbo en mujeres con COE sensible al platino recidivante. La supervivencia general (SG) fue similar con estos tratamientos. Sin embargo, la supervivencia sin progresión (SSP) fue mayor con DLP/carbo (1164 participantes; cociente de riesgos instantáneos (CRI) 0,85, Intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,74 a 0,97; I² = 7%; valor de p = 0,01). La DLP/carbo se asoció a significativamente más anemia y trombocitopenia que el PAC/carbo, mientras que el PAC/carbo se asoció a significativamente más alopecia, neuropatías, reacciones de hipersensibilidad y artralgias/mialgias. La DLP/carbo presentó buena tolerabilidad y las mujeres que recibieron este tratamiento presentaron significativamente menos probabilidad de interrumpir el tratamiento que las que recibieron PAC/carbo (dos estudios, 1150 participantes; razón de riesgos [RR] 0,38, IC del 95%: 0,26 a 0,57; I² = 0%; p < 0,00001).

Cinco estudios compararon otros agentes con DLP sola. Ninguno de estos agentes se asoció a una supervivencia significativamente mayor ni con perfiles de eventos adversos graves en comparación con DLP. El topotecán y la gemcitabina se asociaron a significativamente más eventos adversos hematológicos graves que la DLP, y la patupilona se asoció a diarrea y neuropatías significativamente más graves. El síndrome mano-pie (SMP) grave ocurrió sistemáticamente con mayor frecuencia con la DLP que con los otros fármacos.

Tres estudios compararon el tratamiento combinado con DLP versus DLP sola. Dos combinaciones dieron lugar a una SSP significativamente más larga en comparación con la DLP sola: trabectedina (TBD)/LDP (un estudio, 672 mujeres; CRI 0,79, IC del 95%: 0,65 a 0,96; valor de p 0,02) y vintafolida (EC145)/LDP (un estudio, 149 mujeres; CRI 0,63, IC del 95%: 0,41 a 0,97; valor de p 0,04). La TBD/DLP pareció tener efectos beneficiosos sobre subgrupo parcialmente sensible al platino solamente. Es probable que los estudios adicionales tengan un impacto importante sobre la confianza en estas estimaciones. La TBD/DLP se asoció a significativamente más eventos adversos hematológicos y gastrointestinales graves que la DLP sola, mientras que el EC145/DLP pareció ser bien tolerado.

Para el COE resistente al platino recidivante, la SSP y la SG medianas para la DLP como agente único en siete estudios incluidos fueron de 15 semanas y 54 semanas, respectivamente. El SMP grave ocurrió con una frecuencia significativamente mayor en las mujeres que recibieron una dosis de 50 mg/m² de DLP que en las que recibieron una dosis menor que 50 mg/m² (17% versus 2%, respectivamente; valor de p 0,01).

Notas de traducción: 

La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.

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