Tratamiento para la esclerosis lateral amiotrófica familiar

Tratamiento para la esclerosis lateral amiotrófica familiar

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA), también conocida como enfermedad de la motoneurona (EMN) o enfermedad de Lough Gehrig, es una enfermedad de escasa frecuencia, en la que la degeneración de los nervios motores causa debilidad progresiva y atrofia muscular. En general, se desconoce su causa. En una proporción pequeña de casos, existen antecedentes familiares de ELA/EMN y en una proporción aun más pequeña, la enfermedad es resultado de un cambio en un gen conocido como SOD1. Una comprensión de la base genética para la ELA/EMN familiar permitió la construcción de un modelo animal de ELA/EMN (el ratón SOD1) que se utilizó ampliamente para estudiar posibles agentes terapéuticos que causan la enfermedad en humanos. Ninguno de los fármacos que fueron efectivos en el ratón mostraron beneficios terapéuticos en los seres humanos con ELA/EMN. Existen varias explicaciones posibles para este resultado, una de ellas es que los tratamientos exitosos en el modelo de ratón (basados en la forma genética de la ELA/EMN) tienen mayor probabilidad de ser eficaces en los pacientes con la forma familiar de la enfermedad. Con la finalidad de comenzar a abordar este tema, esta revisión se realizó para averiguar si las personas con la forma familiar de la enfermedad responden de diferente manera al tratamiento que los pacientes con ELA/EMN esporádica (o no familiar).

Se identificaron todos los ensayos controlados aleatorios (ECA) sobre ELA/EMN y se solicitó a los autores los datos necesarios para finalizar esta revisión. Aunque muchos más estudios reunieron los requisitos para su inclusión, sólo cuatro autores compartieron los datos de sus ECA. Sobre la base de los análisis de estos datos, no se hallaron pruebas que favorezcan una diferencia estadísticamente significativa en la respuesta al tratamiento de los pacientes con ELA/EMN familiar o esporádica.

Conclusiones de los autores: 

Los ECA futuros deben documentar si se incluyen los pacientes con ELA/EMN familiar y la presencia o ausencia de una mutación en el gen de la superóxido dismutasa 1 entre los pacientes con ELA/EMN familiar.

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Antecedentes: 

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA), también conocida como enfermedad de la motoneurona (EMN), es una enfermedad neurodegenerativa poco frecuente. Alrededor del 5% al 7% de los pacientes con ELA/EMN informan antecedentes familiares. Las mutaciones en los genes de la superóxido dismutasa 1 son la causa en aproximadamente el 20% de los casos familiares. En las personas con ELA/EMN sin antecedentes familiares (esporádica), la causa no se conoce. Además, se desconoce si los pacientes con ELA/EMN familiar o esporádica responden de manera diferente al tratamiento.

Objetivos: 

Examinar sistemáticamente la bibliografía y responder la pregunta específica: “¿Existen diferencias en la respuesta al tratamiento de pacientes con ELA esporádica o familiar?"

Estrategia de búsqueda (: 

Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Enfermedades Neuromusculares (Cochrane Neuromuscular Disease Group), MEDLINE (enero de 1966 a mayo de 2006) y EMBASE (enero de 1980 a mayo de 2006) para obtener ensayos controlados aleatorios (ECA). Dos revisores leyeron los títulos y los resúmenes de todos los artículos y examinaron el texto completo de todos los artículos posiblemente relevantes. Se examinaron las referencias de todos los ensayos incluidos para identificar artículos adicionales relevantes. Se estableció contacto con los autores de los ensayos elegibles para su inclusión para solicitarles datos brutos necesarios.

Criterios de selección: 

Los estudios debían cumplir dos criterios: (a) diseño del estudio controlado aleatorio y (b) inclusión de los pacientes con ELA/EMN tanto familiar como esporádica.

Obtención y análisis de los datos: 

Se intentó establecer contacto con los autores de todos los ensayos que cumplieron con los criterios de inclusión. Se obtuvieron datos sobre el tipo de ELA/EMN (esporádica versus familiar), la asignación al tratamiento (activo versus placebo), la supervivencia y las puntuaciones de la ALS Functional Rating Scale (Escala de Calificación Funcional de ELA) de cuatro ECA amplios que incluyeron 822 pacientes con ELA esporádica y 41 con ELA familiar. No fue posible obtener datos de 25 estudios potencialmente elegibles (no se pudo establecer contacto con 17 autores y ocho rehusaron proporcionar datos).

Resultados principales: 

No se observaron pruebas estadísticas sobre una respuesta diferente al tratamiento en los pacientes con ELA/EMN familiar en comparación con los pacientes con ELA/EMN esporádica. El cálculo combinado del cociente de riesgos para el término de interacción (tratamiento x ELA familiar) indicó una respuesta más beneficiosa en lo que se refiere a la supervivencia de los pacientes con ELA/EMN familiar, sin embargo, el resultado no fue estadísticamente significativo. Los cálculos de la tasa de disminución sobre ELA/EMN también sugirieron una mejor respuesta al tratamiento en las personas con ELA/EMN familiar, pero el resultado no fue estadísticamente significativo.

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