El topotecán es un fármaco quimioterapéutico activo de segunda línea que se utiliza para tratar a pacientes con carcinoma ovárico recidivante

El cáncer de ovario es una de las afecciones malignas más frecuentes del tracto genital femenino, representa aproximadamente el 3% de todos los cánceres en las mujeres y es la principal causa de muerte por cáncer ginecológico en los países desarrollados. El tratamiento quirúrgico inicial adecuado por parte de un oncólogo ginecólogo es importante para la supervivencia. Las pacientes con tumores de bajo riesgo y en etapa temprana se pueden curar con cirugía sola. El tratamiento actual de primera línea para el cáncer de ovario avanzado consiste en cirugía citorreductora seguida de quimioterapia. La mayoría de las pacientes presentan recidiva entre 18 y 22 meses después. El tratamiento del cáncer de ovario recidivante aún es un desafío. Los objetivos para el tratamiento del cáncer de ovario recidivante incluyen la mejora de los síntomas, la mejora de la calidad de vida (CdV) y la prolongación de la supervivencia. Los agentes que son potencialmente adecuados para intervalos de tratamiento prolongados pueden incluir propiedades como la falta de toxicidad acumulativa, la falta de resistencia cruzada, un efecto beneficioso positivo sobre la CdV y un esquema conveniente. De los agentes disponibles para el tratamiento del carcinoma ovárico recidivante, el topotecán es uno de los que más se han estudiado y caracterizado. Esta revisión tiene como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad del topotecán en el tratamiento del cáncer de ovario.

Fueron elegibles para esta revisión seis estudios precomercialización multicéntricos y bien diseñados que incluyeron 5640 participantes. El análisis agrupado no se realizó en cuatro ensayos debido a que los datos no fueron suficientemente similares, pero se realizó con dos ensayos. El topotecán parece tener un nivel de efectividad similar al paclitaxel y al topotecán más talidomida, y superior al treosulfán, pero una supervivencia general más corta que la doxorrubicina liposomal pegilada. El topotecán retrasa la progresión de la enfermedad en comparación con el paclitaxel, el treosulfán; el topotecán más talidomida es superior al topotecán solo en cuanto a la SLP, pero con el topotecán solo es significativamente más corta que con el topotecán más talidomida. El tratamiento de consolidación adicional con topotecán no mejora la SLP en las participantes con cáncer de ovario avanzado que responden a la quimioterapia inicial con carboplatino y paclitaxel.

La evidencia proveniente de tres estudios fue de alta calidad; sin embargo, para el resto fue de calidad baja o moderada debido al informe deficiente de la metodología. Para lograr una mejor representatividad, se requieren en el futuro más ensayos controlados aleatorizados grandes y bien diseñados de fármacos en fase de postcomercialización.

Conclusiones de los autores: 

Para las mujeres con cáncer de ovario resistente al platino, el topotecán puede ser tan efectivo como el paclitaxel y la PLD para la SG, y puede retrasar la progresión de la enfermedad mejor que el paclitaxel; sin embargo, se necesita más evidencia. El topotecán más talidomida parece ser más efectivo para retrasar la progresión que el topotecán solo, pero la combinación no mejora la SG en comparación con el topotecán solo. El topotecán parece asociarse con una mejor supervivencia en comparación con el treosulfán. Para las mujeres con cáncer de ovario sensible al platino, el topotecán parece ser menos efectivo que la PLD, y el tratamiento con topotecán después de recibir carboplatino y paclitaxel no tiene efectos beneficiosos adicionales para la supervivencia. El topotecán se asocia con toxicidad hematológica grave, lo que se debe tener en cuenta al evaluar las opciones de tratamiento. Se requieren ECA grandes y de alta calidad, posteriores a la comercialización, para confirmar que el topotecán es efectivo y seguro.

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Antecedentes: 

Los agentes quimioterapéuticos como el topotecán se pueden utilizar como tratamiento de rescate en el carcinoma ovárico epitelial (COE). Los efectos del uso del topotecán como agente terapéutico no se han examinado anteriormente de forma sistemática.

Objetivos: 

Evaluar la efectividad y la seguridad del topotecán para el tratamiento del cáncer ovárico.

Métodos de búsqueda: 

Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL), (Número 6, 2015); el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Cáncer Ginecológico (Cochrane Gynaecological Cancer Review Group, CGCRG) (la Cochrane Library, Número 6, 2015); MEDLINE (enero de 1990 hasta el 30 de septiembre de 2015); EMBASE (enero de 1990 hasta el 30 de septiembre de 2015); la base de datos de la European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) (hasta el 30 de septiembre de 2015); y en la CBM (Chinese Biomedical Database) (enero de 1990 hasta el 30 de septiembre de 2015).

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorizados (ECA) que asignaron al azar a las participantes con cáncer ovárico a la administración única o combinada de topotecán, versus intervenciones sin topotecán.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión de manera independiente recopilaron y analizaron los datos.

Resultados principales: 

En esta revisión se incluyeron seis ECA multicéntricos anteriores a la comercialización con 5640 participantes. En general, se consideró que seis estudios tuvieron un alto riesgo de sesgo, tres estudios tuvieron un riesgo de sesgo incierto y seis estudios tuvieron un riesgo bajo de sesgo. Los resultados de supervivencia se presentaron de manera inconsistente en los informes de los estudios y las comparaciones y los tipos de participantes difirieron entre los estudios, por lo que no fue posible agrupar estos datos. En los siete estudios, la mediana de la supervivencia general (SG) de las participantes tratados con topotecán osciló entre 39,6 y 63 semanas. Un estudio se realizó en mujeres con cáncer de ovario primario en etapa avanzada; los otros se realizaron en mujeres con recidiva de cáncer de ovario. No se encontraron diferencias significativas en la SG en los estudios que compararon topotecán con paclitaxel (un estudio, p = 0,44), o topotecán más talidomida (un estudio, p = 0,67). No se encontraron diferencias significativas en la SG en el estudio que comparó topotecán con doxorubicina liposomal pegilada (PLD, por sus siglas en inglés) (un estudio, p = 0,341); sin embargo en el subgrupo sensible al platino de este estudio, el topotecán se asoció con un tiempo medio de supervivencia más corto que la PLD (70 semanas versus 108 semanas). El topotecán se asoció con una SG significativamente más larga en comparación con el treosulfán (un estudio, p = 0,0023).

La mediana de la supervivencia progresión (SSP) con topotecán varió de 16 a 23 semanas en los estudios incluidos. No hubo diferencias estadísticamente significativas en la SSP cuando se comparó el topotecán con la PLD (p = 0,095); en uno de los dos estudios de topotecán comparado con paclitaxel, el topotecán retrasó la progresión de manera más efectiva (mediana de 14 semanas versus 23,1 semana; riesgo relativo [RR] 0,587; p = 0,0021) y treosulfán (mediana 12,7 semanas versus 23,1 semanas, p = 0,0020); sin embargo, la SSP para el topotecán solo fue significativamente más corta que para topotecán más talidomida (cuatro meses versus seis meses, p = 0,02). Un estudio comparó el topotecán con ningún tratamiento citotóxico adicional o con ningún citotóxico y no encontró diferencias significativas en la SG (p = 0,30) ni en la SSP (CRI 1,07; IC del 95%: 0,94 a 1,23; p = 0,31) entre los brazos del estudio.

El topotecán se asoció con una toxicidad hematológica más grave en comparación con el paclitaxel (RR 1,03 a 14,46), la PLD (RR 1,73 a 27,12) y el treosulfán (50% versus 12%). La evidencia varió de calidad baja a moderada.

Notas de traducción: 

La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.

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