El topotecán es un fármaco quimioterapéutico activo de segunda línea que se utiliza para tratar a pacientes con carcinoma ovárico recidivante

El cáncer de ovario es una de las afecciones malignas más frecuentes del tracto genital femenino, representa aproximadamente el 3% de todos los cánceres en las mujeres y es la principal causa de muerte por cáncer ginecológico en los países desarrollados. El tratamiento quirúrgico inicial adecuado por parte de un oncólogo ginecólogo es importante para la supervivencia. Las pacientes con tumores de bajo riesgo y en etapa temprana se pueden curar con la cirugía solamente. El tratamiento actual de primera línea para el cáncer de ovario avanzado consiste en cirugía citorreductora seguida de quimioterapia. La mayoría de las pacientes presentan recidiva entre 18 y 22 meses después. El tratamiento del cáncer de ovario recidivante aún es un desafío. Los objetivos para el tratamiento del cáncer de ovario recidivante incluyen la mejora de los síntomas, la mejora de la calidad de vida (CdV) y la prolongación de la supervivencia. Los agentes que son potencialmente adecuados para intervalos de tratamiento prolongados pueden incluir propiedades tales como la falta de toxicidad acumulativa, la falta de resistencia cruzada, un efecto beneficioso positivo sobre la CdV y un esquema conveniente. De los agentes disponibles para el tratamiento del carcinoma ovárico recidivante, el topotecán es uno de los que más se han estudiado y caracterizado. Esta revisión tiene como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad del topotecán en el tratamiento del cáncer de ovario.

Fueron elegibles para esta revisión seis estudios precomercialización multicéntricos y bien diseñados que incluyeron 5640 participantes. El análisis agrupado no se realizó en cuatro ensayos debido a que los datos no fueron suficientemente similares, pero se realizó en dos ensayos. El topotecán parece tener un nivel de efectividad similar al paclitaxel, topotecán más talidomida, y superior al treosulfán, pero una supervivencia general más corta que la doxorrubicina liposomal pegilada. El topotecán retrasa la progresión de la enfermedad en comparación con el paclitaxel, el treosulfán; el topotecán más talidomida es superior al topotecán solo en cuanto a la SLP, pero con el topotecán solo es significativamente más corta que con el topotecán más talidomida. El tratamiento de consolidación adicional con topotecán no mejora la SLP en las participantes con cáncer de ovario avanzado que responden a la quimioterapia inicial con carboplatino y paclitaxel.

La evidencia de tres estudios fue de alta calidad; sin embargo, cuatro estudios fueron de calidad baja o moderada debido al informe deficiente de la metodología. Para lograr una mejor representatividad, se requieren en el futuro más ensayos controlados aleatorizados grandes y bien diseñados de fármacos en fase de postcomercialización.

Conclusiones de los autores: 

El topotecán parece tener un nivel de efectividad similar al del paclitaxel, topotecán más talidomida, pero una supervivencia general más corta que la de la DLP en las participantes sensibles al platino; un mayor retraso en la progresión de la enfermedad que paclitaxel, treosulfán; topotecán más talidomida es superior a topotecán solo en cuanto a la SLP. Después de recibir carboplatino y paclitaxel, el tratamiento adicional con topotecán no pareció ser más beneficioso que ningún tratamiento adicional para el cáncer de ovario en cuanto a la supervivencia general y la supervivencia libre de progresión. El topotecán puede tener diferentes patrones de efectos secundarios. La calidad de la evidencia de estos estudios varió de baja a moderada. Aún se necesitan estudios más grandes bien diseñados, realizados e informados, en particular estudios postcomercialización, para determinar el efecto y la seguridad y lograr una mejor representatividad.

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Antecedentes: 

Los agentes quimioterapéuticos como el topotecán se pueden utilizar como tratamiento de rescate en el carcinoma ovárico epitelial (COE). Los efectos del uso del topotecán como agente terapéutico no se han examinado anteriormente de forma sistemática.

Objetivos: 

Evaluar la efectividad y la seguridad del topotecán para el tratamiento del cáncer ovárico.

Métodos de búsqueda: 

Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL), (Número 6, 2015); el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Cáncer Ginecológico (Cochrane Gynaecological Cancer Review Group, CGCRG) (The Cochrane Library, Número 6, 2015); MEDLINE (enero de 1990 hasta el 30 de septiembre de 2015); EMBASE (enero de 1990 hasta el 30 de septiembre de 2015); la base de datos de la European Organization for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) (hasta el 30 de septiembre de 2015); y en la CBM (Chinese Biomedical Database) (enero de 1990 hasta el 30 de septiembre de 2015).

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorizados (ECA) que asignaron al azar a las pacientes con cáncer ovárico a la administración única o combinada de topotecán versus intervenciones sin topotecán.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión de manera independiente recopilaron y analizaron los datos.

Resultados principales: 

Fueron elegibles para esta revisión seis estudios multicéntricos bien diseñados que incluyeron 5640 participantes. No se realizó el análisis agrupado debido a que los datos no fueron suficientemente similares. Dos estudios incluyeron participantes con COE primario, y cuatro incluyeron participantes con COE recurrente. En los participantes con COE primario, el topotecán no mostró efectos beneficiosos en cuanto a la supervivencia general (SG) (CRI 1,051; IC del 95%: 0,925 a 1,194 y CRI 1,051; IC del 95%: 0,93 a 1,19, respectivamente) y la supervivencia libre de progresión (SLP) (CRI 1,066; IC del 95%: 0,958 a 1,186 y CRI 1,18; IC del 95%: 0,86 a 1,63, respectivamente). La mediana de la supervivencia general de los participantes tratados con topotecán fue de 39,6 a 63 semanas; no se encontraron diferencias significativas cuando se comparó con ningún tratamiento citotóxico o un tratamiento no citotóxico adicionales (p = 0,30), doxorrubicina liposomal pegilada (DLP) (p = 0,341), paclitaxel (p = 0,44), topotecán más talidomida (p = 0,67), respectivamente; pero fue significativamente superior a treosulfán (p = 0,0023). En el grupo de participantes sensibles al platino, la supervivencia general (SG) favoreció a la DLP sobre el topotecán (CRI 1,23; IC del 95%: 1,01 a 1,05). El mayor efecto se observó en el subgrupo parcialmente sensible al platino, donde el HR fue 1,58 (1,071 a 2,335).

Con una efectividad comparable para prolongar la supervivencia libre de progresión (SLP), el topotecán tuvo una duración de 16 a 23 semanas, sin diferencias estadísticas significativas en la comparación con la DLP (p = 0,095), y con ningún tratamiento citotóxico o un tratamiento no citotóxico adicionales (p = 0,31; CRI 1,07; IC del 95%: 0,94 a 1.23); el topotecán mostró un retraso significativo en la progresión en comparación con treosulfán (23,1 semanas versus 12,7 semanas, p = 0,0020), pero ninguna diferencia significativa con paclitaxel (18,9 semanas versus 14,7 semanas, p = 0,076); en la SLP, con el topotecán fue significativamente más corta que con topotecán más talidomida (cuatro meses versus seis meses, p = 0,02).

El topotecán fue más tóxico desde el punto de vista hematológico que el paclitaxel, la DLP o treosulfan; los riesgos relativos (RR) de los eventos hematológicos variaron de 1,03 a 14,46 y de 1,73 a 27,12; y la incidencia fue del 50% versus 12,2%, respectivamente. El diámetro pequeño del tumor y la sensibilidad a la quimioterapia con platino se asociaron con un mejor pronóstico.

Tres estudios tuvieron un riesgo menor de sesgo; cuatro estudios presentaron riesgo incierto debido al informe deficiente de la metodología. La calidad de la evidencia varió de baja a alta,

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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