Terlipresina versus placebo/ninguna intervención para pacientes con cirrosis y síndrome hepatorrenal

Antecedentes

La cirrosis es un trastorno crónico del hígado en el que el tejido cicatrizante reemplaza al hígado normal. Los pacientes con cirrosis pueden desarrollar una enfermedad renal conocida como síndrome hepatorrenal. La enfermedad se puede desarrollar cuando el flujo de sangre a los riñones es insuficiente. Por lo tanto, el aumento del flujo sanguíneo a los riñones puede beneficiar a los pacientes con síndrome hepatorrenal. Hay dos tipos de síndrome hepatorrenal: el tipo 1 ocurre rápidamente, y el tipo 2 tiene un inicio más lento. La terlipresina es un fármaco que aumenta el flujo de sangre a los riñones al estrechar los vasos sanguíneos. Por lo tanto, el fármaco puede ayudar a los pacientes con cirrosis y síndrome hepatorrenal.

Pregunta de la revisión

¿La terlipresina es mejor que un placebo inactivo/ningún tratamiento para los pacientes con síndrome hepatorrenal?

Fecha de la búsqueda

Noviembre 2016.

Características de los estudios

La revisión incluye nueve ensayos clínicos aleatorizados (ECA), con 534 participantes. Los ensayos se realizaron en seis países. Siete ensayos solo incluyeron participantes con síndrome hepatorrenal tipo 1. Dos ensayos incluyeron 96 participantes con síndrome hepatorrenal tipo 1 o tipo 2.

Fuentes de financiación de los estudios

Tres ECA informaron sobre la financiación por una compañía farmacéutica. Los ensayos restantes no informaron sobre la financiación o no recibieron financiación de las empresas farmacéuticas.

Resultados clave

Los pacientes que recibieron terlipresina tuvieron un menor riesgo de morir que los que recibieron placebo inactivo o ningún tratamiento. La terlipresina también se asoció con un efecto beneficioso sobre la función renal. La terlipresina aumentó el riesgo de problemas circulatorios y cardíacos graves (llamados eventos cardiovasculares). Otros efectos adversos fueron la diarrea y el dolor abdominal.

Los análisis incluyeron principalmente pacientes con síndrome hepatorrenal tipo 1. No se encontraron efectos beneficiosos o perjudiciales de la terlipresina al analizar los participantes con síndrome hepatorrenal tipo 2 (posiblemente debido al pequeño número de participantes).

Calidad de la evidencia

Se consideró que esta evidencia fue de calidad baja.

Conclusiones de los autores: 

Esta revisión indica que la terlipresina se puede asociar con efectos beneficiosos sobre la mortalidad y la función renal en pacientes con cirrosis y síndrome hepatorrenal tipo 1, pero también se asocia con efectos adversos graves. La fuerza de la evidencia se disminuyó debido a problemas metodológicos como el control del sesgo, la heterogeneidad clínica y la imprecisión. Por lo tanto, se necesita evidencia adicional.

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Antecedentes: 

El síndrome hepatorrenal es una insuficiencia renal potencialmente reversible asociada a una enfermedad hepática grave. La enfermedad es relativamente frecuente entre los pacientes con cirrosis descompensada. La terlipresina es un fármaco que aumenta el flujo de sangre a los riñones al estrechar los vasos sanguíneos. La versión anterior de esta revisión sistemática encontró un posible efecto beneficioso de la terlipresina sobre la mortalidad y la función renal en los pacientes con cirrosis y síndrome hepatorrenal.

Objetivos: 

Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de la terlipresina versus placebo/ninguna intervención para los pacientes con cirrosis y síndrome hepatorrenal.

Métodos de búsqueda: 

Los ensayos elegibles se identificaron mediante búsquedas en el Registro de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane Hepatobiliar (Cochrane Hepato-Biliary Group), el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) en The Cochrane Library, MEDLINE, Embase, y Science Citation Index Expanded, y búsquedas manuales hasta el 21 de noviembre 2016.

Criterios de selección: 

Ensayos clínicos aleatorizados (ECA) que incluyeron participantes con cirrosis y síndrome hepatorrenal tipo 1 o tipo 2 asignados a terlipresina versus placebo o ninguna intervención. Se permitió la coadministración de albúmina en ambos grupos de comparación.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión de forma independiente extrajeron los datos de los informes de los ensayos y mantuvieron correspondencia con los autores. Los resultados primarios fueron la mortalidad, el síndrome hepatorrenal y los eventos adversos graves. Se realizaron análisis de sensibilidad de ECA en los que los participantes recibieron albúmina, análisis de subgrupos de participantes con síndrome hepatorrenal tipo 1 o tipo 2, y análisis secuenciales de ensayos para controlar los errores aleatorios. Se informaron los metanálisis de efectos aleatorios con los riesgos relativos (RR) y los intervalos de confianza (IC) del 95%. El riesgo de sesgo se evaluó según los dominios del Grupo Cochrane Hepatobiliar. La calidad de la evidencia se evaluó mediante los criterios GRADE.

Resultados principales: 

Se incluyeron nueve ECA con 534 participantes con cirrosis y ascitis. Un ECA tuvo bajo riesgo de sesgo para la mortalidad y alto riesgo de sesgo para los otros resultados. Todos los ensayos incluidos tuvieron alto riesgo de sesgo para los resultados que no fueron la mortalidad. En total, 473 participantes tenían síndrome hepatorrenal tipo 1. Siete ECA evaluaron específicamente la terlipresina y la albúmina. La terlipresina se asoció con un efecto beneficioso sobre la mortalidad cuando se incluyeron todos los ECA (RR 0,85; IC del 95%: 0,73 a 0,98; 534 participantes; número necesario a tratar para un resultado beneficioso adicional [NNTB] 10,3 pacientes; evidencia de calidad baja). El análisis secuencial de ensayos, que incluye todos los ECA, también encontró un efecto beneficioso de la terlipresina. Los análisis adicionales mostraron un efecto beneficioso de la terlipresina y la albúmina sobre la reversión del síndrome hepatorrenal (RR 0,63; IC del 95%: 0,48 a 0,82; 510 participantes; ocho ECA; NNTB 4 pacientes; evidencia de calidad baja). La terlipresina aumentó el riesgo de eventos adversos cardiovasculares graves (RR 7,26; IC del 95%: 1,70 a 31,05; 234 participantes; cuatro ECA), pero no tuvo efectos sobre el riesgo de eventos adversos graves cuando se analizó como un resultado compuesto (RR 0,91; IC del 95%: 0,68 a 1,21; 534 participantes; nueve ECA; número necesario a tratar para un resultado perjudicial adicional 24,5 pacientes; evidencia de calidad baja). Los eventos adversos no graves fueron principalmente gastrointestinales, incluida la diarrea (RR 5,76; IC del 95%: 2,19 a 15,15; 240 participantes; evidencia de calidad baja) y el dolor abdominal (RR 1,54; IC del 95%: 0,97 a 2,43; 294 participantes; evidencia de calidad baja).

Se identificó un ensayo en curso de terlipresina versus placebo en participantes con cirrosis, ascitis y síndrome hepatorrenal tipo 1.

Tres ECA informaron sobre la financiación por una compañía farmacéutica. Los ensayos restantes no informaron sobre la financiación o no recibieron financiación de las empresas farmacéuticas.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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