Régimen de gentamicina de una dosis diaria versus múltiples dosis diarias para el tratamiento de la sepsis presunta o comprobada en neonatos

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Régimen de gentamicina de una dosis diaria versus múltiples dosis diarias para el tratamiento de la sepsis presunta o comprobada en neonatos

La gentamicina es un antibiótico usado frecuentemente, muy efectivo para tratar las infecciones bacterianas en los neonatos. Sin embargo, la gentamicina puede causar efectos adversos sobre la audición y la función renal. No está claro si es mejor para los neonatos administrar la gentamicina en una dosis diaria o dividida en múltiples dosis al día. Esta revisión no encontró cambios en el resultado clínico de los neonatos con infecciones bacterianas entre los dos tipos de regímenes de tratamiento. Sin embargo, el régimen de tratamiento de una dosis diaria fue más seguro y potencialmente mantuvo niveles más efectivos del fármaco.

Conclusiones de los autores: 

No hay pruebas suficientes provenientes de los ECA actualmente disponibles para concluir cuál régimen de gentamicina, el de "una vez al día" o "múltiples dosis al día", es superior para tratar la sepsis neonatal comprobada. Sin embargo, los datos sugieren que las propiedades farmacocinéticas del régimen con gentamicina "una vez al día" son superiores al de "múltiples dosis al día", ya que logra niveles máximos mayores y evita los niveles mínimos tóxicos. No hay cambios en la nefrotoxicidad o la toxicidad auditiva. Basado en esta evaluación de las farmacocinéticas, "el régimen de una vez al día" puede ser superior para tratar la sepsis neonatal en neonatos de más de 32 semanas de gestación.

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Antecedentes: 

La gentamicina se usa ampliamente para el tratamiento de la sepsis neonatal presunta o comprobada. Los estudios en animales y las revisiones sistemáticas de los ensayos en niños mayores y en adultos indican que el régimen de una dosis diaria es superior a uno de múltiples dosis diarias. Los estudios farmacocinéticos y las auditorías retrospectivas en la población neonatal también favorecen la administración de la gentamicina una vez al día. Sin embargo, no hay consenso con respecto al intervalo de la dosis en la población neonatal.

Objetivos: 

Comparar la eficacia y seguridad de una dosis diaria con dosis múltiples diarias de gentamicina en la sepsis presunta o comprobada en neonatos.

Estrategia de búsqueda (: 

Los estudios elegibles se identificaron mediante búsquedas en MEDLINE (marzo 2005), EMBASE 1980 - 2004, Oxford Database of Perinatal Trials, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL, The Cochrane Library, número 2, 2005) y CINAHL (diciembre 1982 - marzo 2005). Se realizaron búsquedas manuales en los Abstracts of the Society for Pediatric Research desde 1980 hasta 2004 inclusive. No se aplicó ninguna restricción de idioma.

Criterios de selección: 

Todos los ensayos controlados aleatorios o cuasialeatorios que compararon una dosis diaria ("una vez al día") con dosis múltiples diarias ("múltiples dosis al día") de gentamicina en neonatos

Obtención y análisis de los datos: 

Se evaluó la calidad metodológica de los estudios elegibles de acuerdo con el ocultamiento de la asignación al azar, el cegamiento de la intervención y la evaluación de los resultados, así como con el cumplimiento del seguimiento. Se buscaron los datos de los efectos de los dos regímenes sobre la eficacia clínica, la eficacia farmacocinética, la ototoxicidad y la nefrotoxicidad. Cuando fue apropiado se realizó un metanálisis para proporcionar una estimación agrupada del efecto. Para los datos categóricos se calculó el riesgo relativo (RR), la diferencia de riesgo (DR) típica y el número necesario a tratar (NNT) con intervalos de confianza (IC) del 95%. Se analizaron los datos continuos con la diferencia de medias ponderada (DMP).

Resultados principales

Inicialmente se identificaron 24 estudios. Trece estudios fueron excluidos y 11 incluidos (N = 574). Todos los estudios compararon la efectividad y seguridad del régimen con gentamicina "una vez al día" versus "múltiples dosis al día" en neonatos. Sólo un estudio incluyó neonatos de menos de 32 semanas de gestación. Todos excepto un ensayo usaron infusión intravenosa. Un ensayo usó la gentamicina como una dosis en bolo durante un minuto. Dos ensayos usaron la gentamicina intramuscular en algunos de los neonatos del estudio.

Para la medida de resultado primaria de "desaparición de la sepsis", todos los neonatos en ambos regímenes de "una vez al día" y de "múltiples dosis al día" mostraron la desaparición adecuada de la sepsis (DR típico 0,00 [IC del 95%: - 0,19 a 0,19]; 3 ensayos; N = 36). Para las otras medidas de resultado primarias relacionadas con la farmacocinética de la gentamicina, "la dosificación de una vez al día" fue superior. El régimen con gentamicina "una vez al día" se asoció con menos fracasos para alcanzar el nivel máximo de al menos 5 µg/ml (RR típico 0,22 [IC del 95%: 0,11 a 0,47]; DR típico -0,13 [IC del 95%: -0,19 a -0,08); 9 ensayos; N = 422); menos fracasos para alcanzar niveles mínimos de 2 µg/ml (RR típico 0,38 [IC del 95%: 0,27 a 0,55]; DR típica -0,22 [IC del 95%: -0,29 a -0,15]; 11 ensayos N = 503); los niveles máximos mayores (DMP 2,58 [IC del 95%: 2,26 a 2,89]; 10 ensayos; N = 440) y los niveles mínimos inferiores (DMP -0,57 [IC del 95%: -0,69 a -0,44]; 10 ensayos; N = 440) en comparación con el régimen de "múltiples dosis al día".

No se observó ototoxicidad ni nefrotoxicidad con ninguno de los regímenes de tratamiento.

Se observó heterogeneidad significativa en algunas de las medidas de resultado medidas. Por lo que los resultados deben ser interpretados con cautela. Las posibles razones de la heterogeneidad son la diferencia entre los estudios de la edad gestacional de los neonatos y en la recogida de las muestras de sangre con relación a la dosis particular y el día de tratamiento en que se recogieron las muestras.

Conclusiones de los autores

No hay pruebas suficientes provenientes de los ECA actualmente disponibles para concluir cuál régimen de gentamicina, el de "una vez al día" o "múltiples dosis al día", es superior para tratar la sepsis neonatal comprobada. Sin embargo, los datos sugieren que las propiedades farmacocinéticas del régimen con gentamicina "una vez al día" son superiores al de "múltiples dosis al día", ya que logra niveles máximos mayores y evita los niveles mínimos tóxicos. No hay cambios en la nefrotoxicidad o la toxicidad auditiva. Basado en esta evaluación de las farmacocinéticas, "el régimen de una vez al día" puede ser superior para tratar la sepsis neonatal en neonatos de más de 32 semanas de gestación.

Esta revisión debería citarse como:Rao SC, Ahmed M, Hagan RLa Biblioteca Cochrane PlusThe Cochrane Library
Resultados principales: 

Inicialmente se identificaron 24 estudios. Trece estudios fueron excluidos y 11 incluidos (N = 574). Todos los estudios compararon la efectividad y seguridad del régimen con gentamicina "una vez al día" versus "múltiples dosis al día" en neonatos. Sólo un estudio incluyó neonatos de menos de 32 semanas de gestación. Todos excepto un ensayo usaron infusión intravenosa. Un ensayo usó la gentamicina como una dosis en bolo durante un minuto. Dos ensayos usaron la gentamicina intramuscular en algunos de los neonatos del estudio.

Para la medida de resultado primaria de "desaparición de la sepsis", todos los neonatos en ambos regímenes de "una vez al día" y de "múltiples dosis al día" mostraron la desaparición adecuada de la sepsis (DR típico 0,00 [IC del 95%: - 0,19 a 0,19]; 3 ensayos; N = 36). Para las otras medidas de resultado primarias relacionadas con la farmacocinética de la gentamicina, "la dosificación de una vez al día" fue superior. El régimen con gentamicina "una vez al día" se asoció con menos fracasos para alcanzar el nivel máximo de al menos 5 µg/ml (RR típico 0,22 [IC del 95%: 0,11 a 0,47]; DR típico -0,13 [IC del 95%: -0,19 a -0,08); 9 ensayos; N = 422); menos fracasos para alcanzar niveles mínimos de 2 µg/ml (RR típico 0,38 [IC del 95%: 0,27 a 0,55]; DR típica -0,22 [IC del 95%: -0,29 a -0,15]; 11 ensayos N = 503); los niveles máximos mayores (DMP 2,58 [IC del 95%: 2,26 a 2,89]; 10 ensayos; N = 440) y los niveles mínimos inferiores (DMP -0,57 [IC del 95%: -0,69 a -0,44]; 10 ensayos; N = 440) en comparación con el régimen de "múltiples dosis al día".

No se observó ototoxicidad ni nefrotoxicidad con ninguno de los regímenes de tratamiento.

Se observó heterogeneidad significativa en algunas de las medidas de resultado medidas. Por lo que los resultados deben ser interpretados con cautela. Las posibles razones de la heterogeneidad son la diferencia entre los estudios de la edad gestacional de los neonatos y en la recogida de las muestras de sangre con relación a la dosis particular y el día de tratamiento en que se recogieron las muestras.

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