Deferiprona oral para la quelación del hierro en personas con talasemia

Uso del quelante del hierro deferiprona en personas con talasemia dependientes de transfusiones de sangre

La talasemia es una enfermedad genética en la que hay una disminución de la capacidad de producir hemoglobina. El tratamiento con transfusiones de sangre regulares causa un exceso de hierro en el cuerpo. La eliminación del exceso de hierro es vital para prevenir el daño a órganos principales. Esta eliminación se logra mediante el tratamiento de quelación del hierro; un quelante del hierro común es la deferiprona. Existen preguntas acerca de si la deferiprona es tan buena para eliminar el exceso de hierro, y tan segura como el quelante del hierro más ampliamente utilizado: la deferoxamina (DFO).

Se identificaron diez ensayos controlados aleatorios que comparan la deferiprona con la DFO para el tratamiento de las personas con talasemia dependientes de transfusiones. La eliminación del exceso de hierro fue evaluada de diversas maneras en estos ensayos: medición de la concentración de hierro en la sangre y en el hígado; medición de la función del corazón; y medición de la cantidad de hierro excretada en orina. Sin embargo, hubo poca consistencia en la cantidad de hierro extraído con deferiprona o DFO; para algunas de estas medidas la cantidad de hierro eliminado fue mayor con deferiprona y para otras medidas la cantidad de hierro eliminado fue mayor con DFO. Una de las razones de esta inconsistencia es que había muchas diferencias en cómo se calcularon y se evaluaron estas medidas en los ensayos incluidos.

Se registraron los eventos adversos en los ensayos que comparaban deferiprona con DFO. El rango de eventos adversos que ocurrió a través de todos los ensayos incluyó náuseas, dolor articular, trastornos gástricos y disminución en el recuento de leucocitos con deferiprona, y dolor o reacciones de la piel en el sitio de la inyección y dolor articular con DFO. En un ensayo, los eventos adversos fueron significativamente más probables con deferiprona que con DFO; el riesgo de experimentar un evento adverso con deferiprona fue dos veces el riesgo de experimentar un evento adverso con DFO (riesgo relativo 2,24 [intervalo de confianza del 95%: 1,19 a 4,23]).

Una limitación de esta revisión es las distintas maneras en que se evaluaron las medidas de resultado en los ensayos incluidos. Esta diversidad dificulta la comparación de los resultados entre los diferentes ensayos.

No se han encontrado pruebas para cambiar las recomendaciones de tratamiento actuales, a saber la deferiprona se indica para tratar la sobrecarga de hierro en las personas con talasemia grave cuando la deferoxamina está contraindicada o es inadecuada. Se requieren más investigaciones que consideren cómo se medirá la eliminación del exceso de hierro en los ensayos y qué significan los resultados de estas mediciones para una persona con talasemia dependiente de transfusiones.

Conclusiones de los autores: 

No se encontraron razones para cambiar las recomendaciones de tratamiento actuales, a saber la deferiprona se indica para tratar la sobrecarga de hierro en las personas con talasemia grave, cuando la deferoxamina está contraindicada o es inadecuada. Sin embargo, hay una necesidad urgente de ensayos de alta calidad y de poder estadístico adecuado, que comparen la eficacia clínica general y el resultado a largo plazo de la deferiprona con la deferoxamina.

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Antecedentes: 

La talasemia mayor es una enfermedad genética que se caracteriza por una disminución de la capacidad para producir hemoglobina. El tratamiento de la anemia resultante se realiza con transfusiones de glóbulos rojos.

La repetición de las transfusiones resulta en una acumulación excesiva de hierro en el cuerpo (sobrecarga de hierro), cuya extracción se logra por medio del tratamiento de quelación del hierro. Se ha observado que la deferiprona, un quelante del hierro de uso frecuente, es farmacológicamente eficaz. Sin embargo, existen dudas importantes acerca de la eficacia y seguridad de la deferiprona en comparación con otro quelante del hierro, la deferoxamina.

Objetivos: 

Resumir los datos de los ensayos sobre la eficacia y seguridad clínica de la deferiprona, y comparar la eficacia y la seguridad clínica de la deferiprona para la talasemia con la deferoxamina.

Estrategia de búsqueda (: 

Se realizaron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Hemoglobinopatías, MEDLINE, EMBASE, Biological Abstracts, ZETOC, Current Controlled Trials y en las bibliografías de publicaciones pertinentes. Se estableció contacto con los fabricantes de la deferiprona y la deferoxamina.

Búsquedas más recientes: Junio 2006.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios que comparan la deferiprona con otro quelante del hierro; o que comparaban dos programas de deferiprona, en personas con talasemia dependientes de transfusiones.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de forma independiente evaluaron la calidad de los ensayos y extrajeron los datos. Los datos que faltaban se solicitaron a los investigadores originales.

Resultados principales

Se incluyeron diez ensayos, que incluían a 398 personas (rango de 10 a 144 personas). Nueve ensayos compararon deferiprona con deferoxamina o una combinación de deferiprona y deferoxamina, y uno comparó diferentes programas de deferiprona. Hubo poca consistencia entre las medidas de resultado y poca información para evaluar plenamente la calidad metodológica de la mayoría de los ensayos incluidos.

Ningún ensayo informó sobre las medidas de resultado a largo plazo (mortalidad y daño del órgano blanco). No hubo efectos consistentes sobre la reducción de la sobrecarga de hierro entre todas las comparaciones de tratamientos, con la excepción de la excreción urinaria de hierro en las comparaciones de deferiprona con deferoxamina. Un aumento en los niveles de excreción de hierro favoreció la deferiprona en un ensayo y la deferoxamina en tres ensayos, aunque la medición de la excreción urinaria de hierro subestimara la excreción total de hierro por la deferoxamina.

Se registraron eventos adversos en los ensayos que comparaban deferiprona con deferoxamina. Hubo pruebas de eventos adversos en todos los grupos de tratamiento. Los eventos adversos en un ensayo tuvieron una probabilidad significativamente mayor con deferiprona que con deferoxamina, con un riesgo relativo de 2,24 (intervalo de confianza del 95%: 1,19 a 4,23).

Conclusiones de los autores

No se encontraron razones para cambiar las recomendaciones de tratamiento actuales, a saber la deferiprona se indica para tratar la sobrecarga de hierro en las personas con talasemia grave, cuando la deferoxamina está contraindicada o es inadecuada. Sin embargo, hay una necesidad urgente de ensayos de alta calidad y de poder estadístico adecuado, que comparen la eficacia clínica general y el resultado a largo plazo de la deferiprona con la deferoxamina.

Esta revisión debería citarse como:Roberts DJ, Brunskill SJ, Doree C, Williams S, Howard J, Hyde CJLa Biblioteca Cochrane PlusThe Cochrane Library
Resultados principales: 

Se incluyeron diez ensayos, que incluían a 398 personas (rango de 10 a 144 personas). Nueve ensayos compararon deferiprona con deferoxamina o una combinación de deferiprona y deferoxamina, y uno comparó diferentes programas de deferiprona. Hubo poca consistencia entre las medidas de resultado y poca información para evaluar plenamente la calidad metodológica de la mayoría de los ensayos incluidos.

Ningún ensayo informó sobre las medidas de resultado a largo plazo (mortalidad y daño del órgano blanco). No hubo efectos consistentes sobre la reducción de la sobrecarga de hierro entre todas las comparaciones de tratamientos, con la excepción de la excreción urinaria de hierro en las comparaciones de deferiprona con deferoxamina. Un aumento en los niveles de excreción de hierro favoreció la deferiprona en un ensayo y la deferoxamina en tres ensayos, aunque la medición de la excreción urinaria de hierro subestimara la excreción total de hierro por la deferoxamina.

Se registraron eventos adversos en los ensayos que comparaban deferiprona con deferoxamina. Hubo pruebas de eventos adversos en todos los grupos de tratamiento. Los eventos adversos en un ensayo tuvieron una probabilidad significativamente mayor con deferiprona que con deferoxamina, con un riesgo relativo de 2,24 (intervalo de confianza del 95%: 1,19 a 4,23).

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