La velnacrina no es beneficiosa para las personas con la enfermedad de Alzheimer.
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más frecuente de demencia que afecta a las personas mayores. Una de las estrategias terapéuticas tendientes a mejorar las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Alzheimer consiste en intensificar la neurotransmisión colinérgica en las partes relevantes del cerebro mediante el uso de los inhibidores de la colinesterasa para retardar el deterioro de la acetilcolina liberada en las hendiduras sinápticas. La tacrina, el primero de los inhibidores de la colinesterasa sometido a ensayos extensos para esta finalidad, se asoció a efectos adversos considerables incluida la hepatotoxicidad. La velnacrina es un derivado de la tacrina. Existen pruebas de que es tóxica de una manera similar a la tacrina y toda la investigación se detuvo en 1994. La FDA periférica y la junta consultiva de fármacos del SNC (CNS drug advisory board) votaron por unanimidad en contra de la recomendación de su aprobación.
No hubo investigaciones sobre el uso de la velnacrina como un potenciador cognitivo en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer desde 1994. La FDA periférica y la junta consultiva de fármacos del SNC (CNS drug advisory board) votaron por unanimidad en contra de la recomendación de su aprobación. Esta revisión muestra la naturaleza tóxica de la velnacrina y no aporta pruebas de eficacia. No hay motivo para la investigación adicional de la velnacrina.
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más frecuente de demencia que afecta a las personas mayores. Una de las estrategias terapéuticas tendientes a mejorar las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Alzheimer consiste en intensificar la neurotransmisión colinérgica en las partes relevantes del cerebro mediante el uso de los inhibidores de la colinesterasa para retardar el deterioro de la acetilcolina liberada en las hendiduras sinápticas. La tacrina, el primero de los inhibidores de la colinesterasa sometido a ensayos extensos para esta finalidad, se asoció a efectos adversos considerables incluida la hepatotoxicidad. La velnacrina es un derivado de la tacrina.
Determinar la eficacia y seguridad clínica de la velnacrina en personas con demencia del tipo de la enfermedad de Alzheimer.
Los ensayos se identificaron de una última búsqueda actualizada del Registro Especializado de Ensayos del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos (Specialized Register of the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group) el día 8 de enero de 2004, mediante el uso de los términos velnacr* y "HP 029". El Sistema de Revisiones (SR) del CDCIG se actualiza regularmente y contiene registros de todas las bases de datos de asistencia sanitaria más importantes y de muchas bases de datos de ensayos en curso.
Todos los ensayos sin factores de confusión, doble ciego y aleatorios, en los cuales se administró el tratamiento con velnacrina a los pacientes con demencia del tipo de Alzheimer durante más de dos semanas y sus efectos en comparación con los del tratamiento con placebo en un grupo paralelo de pacientes.
Un revisor (JSB) aplicó los criterios de selección, evaluó la calidad de los estudios y obtuvo los datos.
Resultados principalesSe incluyeron cuatro ensayos que implicaban a 899 participantes. Cutler, en 1990, informó sólo los eventos adversos y omitió los resultados para el grupo de placebo. La medicación se detuvo para todos los pacientes en el grupo de dosis más alta después del cuarto día, porque un miembro del grupo sufrió una crisis convulsiva tónica. No es posible informar comparaciones con placebo. Antuono 1995 informó un beneficio de la velnacrina en el desenlace para el CGI-C y la Escala Física de Automantenimiento (Physical Self-maintenance Scale (PGIR)), pero no para la Evaluación de los Evaluadores del Tiempo de Actividad (Carers Assessment of Time Activity (CATS)). No se pudieron comprobar estos resultados porque no se reveló la información pertinente y no podemos evaluar el efecto sobre los resultados del mayor número de participantes que no finalizaron el estudio en el grupo de velnacrina. Debido a razones de seguridad, se interrumpió el tratamiento en 135 pacientes, principalmente debido a pruebas de función hepática anormal. Existió una diferencia significativa a favor del placebo comparado con el grupo combinado de tratamiento para el número con una prueba anormal de la función hepática anterior a la finalización del tratamiento a las 24 semanas [105/297 versus 4/152; OR = 20,23; IC del 95%: 7,29 a 56,18; p
Los resultados están disponibles para las fases de replicación de dosis de Zemlan 1996a y Zemlan 1996b. Se había administrado velnacrina a todos los pacientes en las dos semanas previas a esta fase y fueron identificados como pacientes que respondieron a la velnacrina definida mediante la mejoría en la ADAS-Cog. Ambos estudios informaron un beneficio significativo de la velnacrina comparada con el placebo para la ADAS-Cog, pero los resultados no pudieron comprobarse porque no se reveló la información pertinente. Ningún estudio informó beneficios de la velnacrina para las otras medidas de eficacia. Existió una diferencia significativa a favor del placebo comparado con el grupo de tratamiento para el número con transaminasas hepáticas elevadas antes de finalizar el tratamiento a las seis semanas [45/153 versus 29/156; OR = 1,82; IC del 95%: 1,07 a 3,11; p = 0,03]. Existió una diferencia significativa a favor del placebo comparado con el grupo de tratamiento para el número de retiros antes de finalizar el tratamiento a las seis semanas [68/211 versus 47/215; OR = 1,70; IC del 95%: 1,10 a 2,62; p = 0,02].
Conclusiones de los autoresNo hubo investigaciones sobre el uso de la velnacrina como un potenciador cognitivo en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer desde 1994. La FDA periférica y la junta consultiva de fármacos del SNC (CNS drug advisory board) votaron por unanimidad en contra de la recomendación de su aprobación. Esta revisión muestra la naturaleza tóxica de la velnacrina y no aporta pruebas de eficacia. No hay motivo para la investigación adicional de la velnacrina.
Esta revisión debería citarse como:Birks J, Wilcock GGWLa Biblioteca Cochrane PlusThe Cochrane LibrarySe incluyeron cuatro ensayos que implicaban a 899 participantes. Cutler, en 1990, informó sólo los eventos adversos y omitió los resultados para el grupo de placebo. La medicación se detuvo para todos los pacientes en el grupo de dosis más alta después del cuarto día, porque un miembro del grupo sufrió una crisis convulsiva tónica. No es posible informar comparaciones con placebo. Antuono 1995 informó un beneficio de la velnacrina en el desenlace para el CGI-C y la Escala Física de Automantenimiento (Physical Self-maintenance Scale (PGIR)), pero no para la Evaluación de los Evaluadores del Tiempo de Actividad (Carers Assessment of Time Activity (CATS)). No se pudieron comprobar estos resultados porque no se reveló la información pertinente y no podemos evaluar el efecto sobre los resultados del mayor número de participantes que no finalizaron el estudio en el grupo de velnacrina. Debido a razones de seguridad, se interrumpió el tratamiento en 135 pacientes, principalmente debido a pruebas de función hepática anormal. Existió una diferencia significativa a favor del placebo comparado con el grupo combinado de tratamiento para el número con una prueba anormal de la función hepática anterior a la finalización del tratamiento a las 24 semanas [105/297 versus 4/152; OR = 20,23; IC del 95%: 7,29 a 56,18; p
Los resultados están disponibles para las fases de replicación de dosis de Zemlan 1996a y Zemlan 1996b. Se había administrado velnacrina a todos los pacientes en las dos semanas previas a esta fase y fueron identificados como pacientes que respondieron a la velnacrina definida mediante la mejoría en la ADAS-Cog. Ambos estudios informaron un beneficio significativo de la velnacrina comparada con el placebo para la ADAS-Cog, pero los resultados no pudieron comprobarse porque no se reveló la información pertinente. Ningún estudio informó beneficios de la velnacrina para las otras medidas de eficacia. Existió una diferencia significativa a favor del placebo comparado con el grupo de tratamiento para el número con transaminasas hepáticas elevadas antes de finalizar el tratamiento a las seis semanas [45/153 versus 29/156; OR = 1,82; IC del 95%: 1,07 a 3,11; p = 0,03]. Existió una diferencia significativa a favor del placebo comparado con el grupo de tratamiento para el número de retiros antes de finalizar el tratamiento a las seis semanas [68/211 versus 47/215; OR = 1,70; IC del 95%: 1,10 a 2,62; p = 0,02].