Tratamiento de combinación con estavudina, lamivudina y nevirapina para el tratamiento de la infección por VIH y SIDA en adultos

Las personas con infección por VIH/SIDA requieren un régimen antirretroviral que funcione bien, tenga una buena actividad contra el virus, tenga pocos efectos adversos (efectos negativos no intencionales del fármaco) y que no interactúe con otros fármacos. El régimen de la nevirapina, estavudina y lamivudina es ampliamente usado como tratamiento de primera línea, y la Organización Mundial de la Salud lo recomienda como tal para los denominados países de bajos recurso (en otras palabras, para los países pobres). Esta revisión identificó dos ensayos controlados aleatorios que evaluaba la eficacia de esta combinación de fármacos. Un estudio fue un ensayo australiano pequeño de centro único de 70 participantes, mientras que el otro estudio fue un ensayo grande, multicéntrico, realizado en 14 países, de 1 216 participantes. En los dos ensayos más del 60% de participantes fue masculino y ninguno había estado en un tratamiento antirretroviral anterior.

Debido a que un ensayo era muy pequeño, no es posible estar seguros de sus resultados. Por consiguiente, los hallazgos principales provienen del ensayo de mayor tamaño. Este ensayo comparó la combinación de nevirapina, estavudina y lamivudina con la combinación de efavirenz, estavudina y lamivudina, y encontró que los participantes presentaban resultados similares de tratamiento en cualquiera de las combinaciones. También encontró que la nevirapina una vez al día con estavudina y lamivudina dos veces al día funcionaba tan bien como la ingestión de nevirapina dos veces al día en combinación con estavudina y lamivudina dos veces al día. La nevirapina parecía causar más efectos adversos en comparación con efavirenz, pero este resultado se debe evaluar nuevamente para tener más seguridad.

Es importante llevar a cabo más ensayos que realicen el seguimiento de los participantes por un tiempo más prolongado para aportar mejores pruebas del uso de esta combinación como tratamiento de primera línea. También se requiere realizar un ensayo que evalúe los fármacos de dosis fijas (que proporcionan fármacos en un único comprimido), ya que reduce el número de comprimidos que las personas deben ingerir cada día. Estos estudios deben incluir la evaluación de los efectos adversos, así como el seguimiento de si se desarrolla la resistencia a los fármacos con el transcurso del tiempo.

Conclusiones de los autores: 

La combinación de nevirapina, 3TC y d4T es tan efectiva como una combinación de efavirenz, 3TC y d4T. Una dosis de NVP una vez al día con 3TC y d4T dos veces al día es tan efectiva como una dosis de NVP, 3TC y d4T dos veces al día. Sin embargo, la toxicidad puede aumentar en el régimen de NVP una vez al día. Se necesitan realizar otros ensayos de duración suficiente para aportar mejores pruebas para el uso de esta combinación como tratamiento de primera línea. En condiciones ideales, los ensayos deben usar medidas de evaluación estandarizadas especialmente respecto a la carga viral de medición, para que sea posible comparar y combinar los resultados en los metanálisis.

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Antecedentes: 

Un régimen favorable para las personas con infección por VIH/SIDA es aquel que proporciona una eficacia óptima, durabilidad de la actividad antirretroviral, tolerabilidad y presenta pocos efectos adversos e interacciones del fármaco. La combinación del inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido nevirapina (NVP) y dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos: estavudina (d4T) y lamivudina (3TC), son ampliamente utilizados como tratamiento de primera línea, especialmente en los países de bajos recursos. Por lo tanto, realizar el análisis de eficacia, durabilidad y tolerabilidad del régimen es importante para los médicos, consumidores y elaboradores de políticas que viven en países ricos y pobres.

Objetivos: 

Examinar la eficacia del régimen de estavudina, lamivudina y nevirapina para el tratamiento de la infección por VIH y SIDA en adultos.

Métodos de búsqueda: 

Se utilizó la estrategia de búsqueda exhaustiva desarrollada específicamente por el Grupo de Revisión Cochrane de SIDA/VIH (Cochrane HIV/AIDS Review Group) para identificar ensayos controlados aleatorios de VIH/SIDA y se realizaron búsquedas en las siguientes bases de datos electrónicas: MEDLINE (búsqueda en julio de 2004); Embase (búsqueda en octubre de 2004); y CENTRAL (búsqueda en julio de 2004). Esta estrategia se complementó con una búsqueda en AIDSearch (abril de 2005) para identificar resúmenes de congresos pertinentes, así como con la búsqueda en listas de referencias de todos los artículos elegibles. La búsqueda no estuvo limitada por el idioma ni por el estado de la publicación.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios del régimen de estavudina, lamivudina y nevirapina, en comparación con otros regímenes para tratar el VIH/SIDA, en adultos sin tratamiento antirretroviral previo o con experiencia en el tratamiento antirretroviral.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos revisores evaluaron de forma independiente la calidad metodológica de los ensayos y extrajeron los datos.

Resultados principales

La búsqueda identificó 1 148 registros, entre los que dos estudios describieron ensayos que cumplían con los criterios de inclusión. Un estudio fue un ensayo australiano pequeño de centro único de 70 participantes sin tratamiento antirretroviral previo, mientras que el otro estudio fue un ensayo grande, multicéntrico, realizado en 14 países con 1 216 participantes sin tratamiento antirretroviral previo. En los dos ensayos más del 60% de los participantes fue de sexo masculino. Debido a que las combinaciones terapéuticas comparadas en los dos ensayos no fueron idénticas, no fue posible realizar un metanálisis para aumentar el poder estadístico de los resultados. Por consiguiente, los hallazgos principales pertenecen al ensayo de mayor tamaño, que tuvo una calidad alta. Este ensayo no encontró diferencias estadísticamente significativas en la eficacia (medida por el fracaso del tratamiento) entre nevirapina y efavirenz (EFZ), cuando se utilizó en combinación con 3TC y d4T (RR = 1,16; IC del 95%: 0,95 a 1,41). No hubo diferencias estadísticamente significativas entre una dosis de NVP una vez al día o dos veces al día, cuando se utilizó en combinación con 3TC y d4T (RR = 1,00; IC del 95%: 0,83 a 1,21). También mostró que, en comparación con NVP más EFZ, 3TC y d4T, la dosis de NVP una vez al día en combinación con 3TC y d4T tiene un mejor rendimiento para evitar el fracaso del tratamiento (RR = 0,82; IC del 95%: 0,67 a 1,00) que la dosis de NVP dos veces al día con 3TC y d4T (RR = 0,82; IC del 95%: 0,69 a 0,97). La frecuencia de toxicidad fue mayor en los participantes que recibían NVP en comparación con EFZ.

Conclusiones de los autores

La combinación de nevirapina, 3TC y d4T es tan efectiva como una combinación de efavirenz, 3TC y d4T. Una dosis de NVP una vez al día con 3TC y d4T dos veces al día es tan efectiva como una dosis de NVP, 3TC y d4T dos veces al día. Sin embargo, la toxicidad puede aumentar en el régimen de NVP una vez al día. Se necesitan realizar otros ensayos de duración suficiente para aportar mejores pruebas para el uso de esta combinación como tratamiento de primera línea. En condiciones ideales, los ensayos deben usar medidas de evaluación estandarizadas especialmente respecto a la carga viral de medición, para que sea posible comparar y combinar los resultados en los metanálisis.

Esta revisión debería citarse como:Siegfried NL, Van Deventer PJU, Mahomed FA, Rutherford GWLa Biblioteca Cochrane PlusThe Cochrane Library
Resultados principales: 

La búsqueda identificó 1 148 registros, entre los que dos estudios describieron ensayos que cumplían con los criterios de inclusión. Un estudio fue un ensayo australiano pequeño de centro único de 70 participantes sin tratamiento antirretroviral previo, mientras que el otro estudio fue un ensayo grande, multicéntrico, realizado en 14 países con 1 216 participantes sin tratamiento antirretroviral previo. En los dos ensayos más del 60% de los participantes fue de sexo masculino. Debido a que las combinaciones terapéuticas comparadas en los dos ensayos no fueron idénticas, no fue posible realizar un metanálisis para aumentar el poder estadístico de los resultados. Por consiguiente, los hallazgos principales pertenecen al ensayo de mayor tamaño, que tuvo una calidad alta. Este ensayo no encontró diferencias estadísticamente significativas en la eficacia (medida por el fracaso del tratamiento) entre nevirapina y efavirenz (EFZ), cuando se utilizó en combinación con 3TC y d4T (RR = 1,16; IC del 95%: 0,95 a 1,41). No hubo diferencias estadísticamente significativas entre una dosis de NVP una vez al día o dos veces al día, cuando se utilizó en combinación con 3TC y d4T (RR = 1,00; IC del 95%: 0,83 a 1,21). También mostró que, en comparación con NVP más EFZ, 3TC y d4T, la dosis de NVP una vez al día en combinación con 3TC y d4T tiene un mejor rendimiento para evitar el fracaso del tratamiento (RR = 0,82; IC del 95%: 0,67 a 1,00) que la dosis de NVP dos veces al día con 3TC y d4T (RR = 0,82; IC del 95%: 0,69 a 0,97). La frecuencia de toxicidad fue mayor en los participantes que recibían NVP en comparación con EFZ.

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