Pregunta de la revisión
¿Cuáles son los beneficios y riesgos de la pentoxifilina (PTX) para tratar la infección y una enfermedad intestinal (enterocolitis necrosante [ECN]) en recién nacidos de hasta 28 días de vida?
Mensajes clave
• Para tratar la infección en el recién nacido, la PTX con antibióticos fue eficaz para disminuir la mortalidad y la duración de la estancia hospitalaria sin efectos adversos. Sin embargo, la confianza en este hallazgo es baja debido al escaso número de estudios, todos ellos de calidad baja.
• No se encontraron estudios sobre la administración de la PTX en el tratamiento del trastorno intestinal grave (ECN)
• Se necesitan estudios mejores y más amplios para comprender plenamente si la PTX es beneficiosa y segura para el tratamiento de la infección y la ECN en los recién nacidos.
¿Cuál es el problema?
La infección bacteriana o fúngica de la sangre y la ECN es una afección con lesiones e infecciones del tubo digestivo que se observa en bebés prematuros. La infección y la ECN se tratan con antibióticos, pero aun así algunos bebés mueren y sufren complicaciones.
¿Cómo se puede mejorar el tratamiento para la infección o la ECN en el recién nacido?
Además de los antibióticos, modificar la respuesta del organismo a la infección (inflamación) podría disminuir las muertes y las complicaciones. La pentoxifilina altera la respuesta del organismo a la infección o la ECN y podría tener efectos beneficiosos.
¿Qué se quiso averiguar?
Se quiso saber si la administración de PTX además de los antibióticos puede disminuir las muertes y las complicaciones como la enfermedad pulmonar, la enfermedad ocular, la duración de la estancia en el hospital y el tiempo en el respirador. También se quiso saber si la administración de PTX es segura sin efectos adversos.
¿Qué se hizo?
Se buscaron los estudios que investigaran si:
• la PTX con antibióticos en comparación con placebo (tratamiento ficticio) con antibióticos o antibióticos solos;
• la PTX con antibióticos en comparación con la PTX con antibióticos y otros medicamentos como la inmunoglobulina; o
• la PTX con antibióticos en comparación con otros medicamentos como inmunoglobulina con antibióticos
fue eficaz para disminuir las muertes u otras complicaciones sin efectos adversos en recién nacidos con infección o ECN. Los resultados de estos estudios se compararon y resumieron, y la confianza en la evidencia se calificó según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.
¿Qué se encontró?
Se encontraron seis estudios elegibles (416 participantes recién nacidos) que evaluaron PTX con antibióticos en recién nacidos con infección.
Resultados principales
1. Se encontró que la PTX en combinación con antibióticos podría disminuir las muertes y la duración de la estancia hospitalaria en recién nacidos con infección.
No está claro si el tratamiento con pentoxifilina tiene algún efecto sobre la enfermedad pulmonar, la enfermedad ocular, la lesión intestinal o la lesión cerebral como resultado de una infección.
Los estudios identificados no informaron efectos adversos debido a la PTX.
Ningún estudio completo analizó el tratamiento con PTX en recién nacidos con ECN.
2. Cuando se comparó la PTX con otros medicamentos como la inmunoglobulina además de la PTX, no estuvo claro si el tratamiento afectaba a las muertes o a las lesiones intestinales. No se estudiaron los efectos del tratamiento sobre las lesiones pulmonares, oculares ni cerebrales.
3. Cuando se comparó la PTX con otros medicamentos como la inmunoglobulina, no estuvo claro si el tratamiento afectaba a las muertes o a las lesiones intestinales. No se estudiaron los efectos del tratamiento sobre las lesiones pulmonares, oculares, intestinales ni cerebrales.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Se tiene poca confianza en el hallazgo de que la PTX además de los antibióticos disminuye la muerte y la duración de la estancia hospitalaria en recién nacidos con infección.
Tres factores principales redujeron la confianza en la evidencia. En primer lugar, los seis estudios identificados fueron pequeños y con pocos participantes. En segundo lugar, cuatro de los seis estudios estuvieron mal realizados. En consecuencia, los resultados de estudios investigativos posteriores podrían diferir de los resultados de esta revisión.
Se tiene muy poca confianza en los efectos de:
• la PTX comparada con otros medicamentos como inmunoglobulina además de la PTX; o
• la PTX en comparación con otros medicamentos como la inmunoglobulina
sobre las muertes y las lesiones intestinales porque solo se dispuso de dos estudios con escasos participantes y los estudios estaban mal realizados. No se estudiaron los efectos de estos tratamientos sobre la enfermedad pulmonar, la enfermedad ocular ni la lesión cerebral como consecuencia de la infección.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta julio de 2022.
La evidencia de certeza baja sugiere que el tratamiento complementario con PTX en la sepsis neonatal podría disminuir la mortalidad y la duración de la estancia hospitalaria sin ningún efecto adverso. La evidencia es muy incierta en cuanto a si la PTX con antibióticos comparada con la PTX con antibióticos y la IgIV enriquecida con IgM, o la PTX con antibióticos comparado con la IgIV enriquecida con IgM con antibióticos, tiene algún efecto sobre la mortalidad o el desarrollo de ECN. Se anima a los investigadores a realizar ensayos multicéntricos bien diseñados para confirmar o refutar la efectividad y seguridad de la pentoxifilina en la reducción de la mortalidad y la morbilidad en neonatos con sepsis o ECN.
La mortalidad y la morbilidad debidas a la sepsis neonatal y a la enterocolitis necrosante (ECN) siguen siendo elevadas a pesar de la administración de potentes agentes antimicrobianos. Los agentes que modulan la inflamación podrían mejorar los desenlaces. La pentoxifilina (PTX), un inhibidor de la fosfodiesterasa, es uno de estos agentes. Esta es una actualización de una revisión publicada por primera vez en 2003 y actualizada en 2011 y 2015.
Evaluar la eficacia y la seguridad de la PTX intravenosa como complemento del tratamiento antibiótico sobre la mortalidad y la morbilidad en neonatos con sepsis presunta o confirmada y neonatos con ECN.
Se realizaron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL y registros de ensayos en julio de 2022. También se realizaron búsquedas en las listas de referencias de los ensayos clínicos identificados y búsquedas manuales en resúmenes de congresos.
Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados (ECA) o cuasialeatorizados que evaluaran la eficacia de la PTX con antibióticos (cualquier dosis o duración) para el tratamiento de la sepsis presunta o confirmada o la ECN en neonatos. Se incluyeron tres comparaciones: (1) PTX con antibióticos en comparación con placebo o ninguna intervención con antibióticos; (2) PTX con antibióticos en comparación con PTX con antibióticos y tratamientos complementarios como inmunoglobulina intravenosa enriquecida con inmunoglobulina M (IgIV enriquecida con IgM); (3) PTX con antibióticos en comparación con tratamientos complementarios como IgIV enriquecida con IgM con antibióticos.
Se informaron la razón de riesgos (RR) típica y la diferencia de riesgos (DR) con intervalos de confianza (IC) del 95% para los desenlaces dicotómicos, y la diferencia de medias (DM) para los desenlaces continuos derivados de un modelo de efectos fijos de metanálisis. Se calculó el número necesario a tratar para lograr un resultado beneficioso adicional (NNTB) si había una reducción estadísticamente significativa de la DR.
No se identificaron estudios nuevos en esta actualización. Se incluyeron seis ECA (416 neonatos). Todos los estudios incluidos examinaron neonatos con sepsis; no se identificaron estudios sobre neonatos con ECN. Cuatro de los seis ensayos tuvieron un alto riesgo de sesgo en al menos un dominio del riesgo de sesgo.
Comparación 1: la PTX con antibióticos comparada con placebo con antibióticos o antibióticos solos, en neonatos con sepsis, podría reducir la mortalidad por todas las causas durante la estancia hospitalaria (RR típica 0,57; IC del 95%: 0,35 a 0,93; DR típica -0,08; IC del 95%: -0,14 a -0,01; NNTB 13; IC del 95%: 7 a 100; seis estudios, 416 participantes, evidencia de certeza baja) y podría disminuir la duración de la estancia hospitalaria (DEH) (DM -7,74; IC del 95%: -11,72 a -3,76; dos estudios, 157 participantes, evidencia de certeza baja). La evidencia es muy incierta en cuanto a que la PTX con antibióticos comparada con placebo o ninguna intervención produzca algún cambio en la enfermedad pulmonar crónica (EPC) (RR 1,50; IC del 95%: 0,45 a 5,05; un estudio, 120 participantes, evidencia de certeza muy baja), la hemorragia intraventricular grave (Hivg) (RR 0,75; IC del 95%: 0,28 a 2,03; un estudio, 120 participantes, evidencia de certeza muy baja), la leucomalacia periventricular (LPV) (RR 0,50; IC del 95%: 0,10 a 2,63; un estudio, 120 participantes, evidencia de certeza muy baja), la ECN (RR 0,56; IC del 95%: 0,29 a 1,06; seis estudios, 405 participantes, evidencia de certeza muy baja) o la retinopatía del prematuro (RP) (RR 0,40; IC del 95%: 0,08 a 1,98; un estudio, 120 participantes, evidencia de certeza muy baja) en neonatos con sepsis.
Comparación 2: la evidencia es muy incierta en cuanto a que la PTX con antibióticos comparada con la PTX con antibióticos e IgIV enriquecida con IgM tenga algún efecto sobre la mortalidad (RR 0,71; IC del 95%: 0,24 a 2,10; 102 participantes, un estudio, evidencia de certeza muy baja) o el desarrollo de ECN en neonatos con sepsis (RR 1,33; IC del 95%: 0,31 a 5,66; un estudio, 102 participantes, evidencia de certeza muy baja). No se informaron los desenlaces de EPC, Hivg, LPV, DEH ni RP.
Comparación 3: la evidencia es muy incierta en cuanto a que la PTX con antibióticos en comparación con la IgIV enriquecida con IgM con antibióticos tenga algún efecto sobre la mortalidad (RR 1,25; IC del 95%: 0,36 a 4,39; 102 participantes, un estudio, evidencia de certeza muy baja) o el desarrollo de ECN (RR 1,33; IC del 95%: 0,31 a 5,66; 102 participantes, un estudio, evidencia de certeza muy baja) en neonatos con sepsis. No se informaron los desenlaces de EPC, Hivg, LPV, DEH ni RP.
Todos los estudios incluidos evaluaron los efectos adversos debidos a la PTX, pero no se informó ninguno en el grupo de intervención en ninguna de las comparaciones.
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