Antecedentes
La epilepsia es un trastorno de convulsiones repetidas. Aunque muchos pacientes logran mantenerse sin convulsiones con un solo medicamento antiepiléptico, algunos pueden requerir múltiples fármacos para tratar de reducir el número de convulsiones. Se dice que estos pacientes padecen epilepsia farmacorresistente.
Objetivo de la revisión
El clobazam es un fármaco antiepiléptico. Aquí se examina la evidencia de los estudios médicos para determinar cuán efectivo es el clobazam en la reducción del número de convulsiones que presentan los pacientes cuando se utiliza como tratamiento complementario para los pacientes con epilepsia farmacorresistente.
Resultados
Se encontraron cuatro estudios que evaluaron el clobazam como un tratamiento complementario para la epilepsia farmacorresistente. Incluyeron 197 pacientes. Dos estudios informaron que más de la mitad de los pacientes a los que se les administró clobazam alcanzaron el 50% de una mayor reducción en el número de convulsiones. Tres de los estudios informaron sobre cuantos pacientes se mantenían sin convulsiones mientras tomaban clobazam. En total, aproximadamente el 15% de los pacientes se mantuvieron sin convulsiones mientras tomaron clobazam, en comparación con 0% cuando se les administró placebo (un fármaco falso, inactivo, que no debería tener efecto sobre la epilepsia). Los cuatro estudios informaron sobre cuantos pacientes se retiraron del tratamiento durante los estudios. Ligeramente más pacientes se retiraron de los estudios cuando recibieron clobazam (17 de 197 pacientes) que cuando recibieron placebo (12 de 197 personas), pero la tasa de pacientes que se retiraron todavía fue baja en general. El clobazam se asoció con efectos secundarios, en particular somnolencia.
Los cuatro estudios fueron de corta duración. Utilizaron diferentes métodos, p.ej. diferentes duraciones del tratamiento, y fueron de calidad deficiente. Los resultados indican que el clobazam reduce la frecuencia de las convulsiones en pacientes con epilepsia focal (epilepsia que se origina en un área del cerebro) farmacorresistente, pero no hubo suficientes datos para determinar si el clobazam es tan efectivo para la epilepsia generalizada (epilepsia que afecta a todo el cerebro). La evidencia de calidad muy baja proporcionada por los cuatro estudios incluidos significa que existe muy poca certeza acerca de si los hallazgos son exactos y, por lo tanto, se deben aceptar y aplicar con precaución.
La evidencia está actualizada hasta octubre 2018.
El clobazam como tratamiento complementario puede reducir la frecuencia de las convulsiones y puede ser más efectivo en las convulsiones de inicio focal. Es importante reconocer que este hallazgo se ha derivado de evidencia de calidad muy baja y de estudios que se consideraron con riesgo de sesgo incierto. Aún no está claro qué población demográfica se beneficiará más del clobazam, y en qué plazo de tiempo. Se necesita un ensayo controlado aleatorizado a gran escala, realizado durante un período de tiempo mayor, que incorpore subgrupos con diferentes tipos de convulsiones, para informar eficazmente la práctica clínica.
La epilepsia afecta a aproximadamente el 1% de la población, y hasta el 30% de los pacientes se mantienen con convulsiones a pesar del tratamiento con fármacos antiepilépticos. El clobazam es una 1,5-benzodiacepina y se utiliza habitualmente como un tratamiento complementario para la epilepsia farmacorresistente. Esta revisión es una versión actualizada de la revisión original Cochrane publicada por primera vez en 2008, y examina la bibliografía más actual con respecto al clobazam como tratamiento complementario para la epilepsia farmacorresistente.
Evaluar la eficacia, la efectividad y la tolerabilidad del clobazam como tratamiento complementario para las convulsiones generalizadas y focales resistentes farmacorresistentes, con o sin generalización secundaria, en adultos y niños.
Para la última actualización se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos, el 9 de octubre 2018: Registro Cochrane de Estudios (CRS Web), que incluye el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Epilepsia (Cochrane Epilepsy Group Specialized Register) y el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL), MEDLINE (Ovid. 1946 a 8 de octubre 2018, ClinicalTrials.gov, y la WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP). Para algunas actualizaciones anteriores también se buscó en SCOPUS, DARE y BIOSIS Previews, pero ya no son necesarias. (Se buscó en SCOPUS como un sustituto de EMBASE, pero los ensayos controlados aleatorizados y cuasialeatorizados en EMBASE ahora están incluidos en CENTRAL; DARE dejó de funcionar a fines de marzo 2015; BIOSIS Previews no produjo elementos relevantes que no se encontraran en las otras bases de datos).
Ensayos aleatorizados de clobazam complementario, con métodos adecuados de ocultamiento de la asignación, que reclutaron pacientes con convulsiones focales o generalizadas farmacorresistentes, con un período mínimo de tratamiento de ocho semanas.
Dos autores de la revisión seleccionaron de forma independiente los ensayos para su inclusión y extrajeron los datos pertinentes. Se evaluaron los siguientes resultados: Reducción del 50% o más en las convulsiones, ausencia de convulsiones, retiro del tratamiento y eventos adversos.
Se incluyeron en la revisión cuatro estudios cruzados (cross-over) doble ciego, controlados con placebo, que reclutaron 197 participantes. Los cuatro estudios se evaluaron como riesgo incierto de sesgo debido a la falta de disponibilidad de detalles metodológicos. Los estudios demostraron una heterogeneidad metodológica significativa y se observaron diferencias en las medidas de resultado. Sin embargo, no fue posible resumir los datos en un metanálisis. En cambio, los hallazgos se resumieron en una síntesis narrativa de los datos. Solo dos de los estudios informaron sobre una reducción de las convulsiones del 50% o más. Informaron respectivamente que el 57,7% y el 52,4% de los participantes que recibieron clobazam complementario presentaron una reducción del 50% o más en la frecuencia de las convulsiones, aunque se debe considerar el sesgo de publicación (dos ECA, n = 47, evidencia de calidad muy baja). Tres de los estudios incluidos informaron sobre la ausencia de convulsiones. En conjunto, 27 de los 175 pacientes no tuvieron convulsiones durante el tratamiento con clobazam (tres ECA, n = 175, evidencia de calidad muy baja). Dos estudios indicaron específicamente que no se observó ausencia de convulsiones en los participantes que recibieron placebo complementario. Los cuatro estudios informaron sobre el retiro del tratamiento. Hubo una incidencia ligeramente mayor de retiro del tratamiento asociada con la administración de clobazam, aunque la incidencia general todavía fue bastante baja (cuatro ECA, n = 197, evidencia de calidad muy baja). Los eventos adversos solo se describieron en dos de los estudios, según se informó, el 36% y el 85% de los participantes presentaron uno o más eventos adversos mientras recibieron clobazam. El evento adverso informado con mayor frecuencia fue la somnolencia.
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