Litio para la esquizofrenia

Pregunta de la revisión

Examinar si el fármaco litio solo es un tratamiento efectivo para la esquizofrenia y las enfermedades similares a la esquizofrenia. Examinar si el litio es un tratamiento efectivo cuando se agrega como tratamiento adicional a los fármacos antipsicóticos.

Antecedentes

Los pacientes con esquizofrenia a menudo tienen dos tipos principales de síntomas con su enfermedad, los síntomas agudos de oír voces o ver cosas (alucinaciones) y creencias extrañas (delirios). Ejemplos de síntomas crónicos son el estado de ánimo bajo/la depresión, el aislamiento social y los problemas de memoria. El tratamiento principal para la esquizofrenia son los fármacos antipsicóticos. Sin embargo, muchos pacientes con esquizofrenia no responden completamente a estos medicamentos, y ciertos síntomas de la enfermedad pueden permanecer cuando solo se administra un antipsicótico. En estos casos se administran diversos fármacos complementarios, entre ellos el litio. El litio estabiliza el estado de ánimo de una persona y se utiliza como tratamiento adicional a los antipsicóticos para la esquizofrenia. El litio puede reducir la manía y la depresión.

Características de los estudios

La búsqueda actualizada en 2012 detectó dos estudios adicionales que cumplieron los estándares requeridos, y no se encontraron estudios adicionales en la búsqueda de 2015. Esta revisión ahora incluye 22 estudios aleatorizados con un total de 763 participantes. Los estudios asignaron al azar a los pacientes con esquizofrenia o enfermedades similares a grupos que recibieron litio o placebo (fármaco simulado), litio o fármacos antipsicóticos, litio más fármacos antipsicóticos o fármacos antipsicóticos solos.

Resultados clave

Los resultados de esta revisión muestran que no existe evidencia de buena calidad de que el litio por sí solo sea efectivo para los pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo. Existe cierta evidencia de baja calidad sobre la efectividad del litio como tratamiento complementario a los fármacos antipsicóticos, pero este resultado no es concluyente. Pocos estudios informaron sobre los efectos secundarios del litio (como problemas renales y tiroideos).

Calidad de la evidencia

La mayoría de los estudios fueron pequeños, de corta duración y con un informe deficiente. Los autores de la revisión calificaron la calidad de la evidencia para los resultados principales como baja o muy baja. Se necesitan ensayos adicionales grandes y bien diseñados.

Ben Gray, Investigador Par Principal, Fundación McPin (http://mcpin.org/), redactó este resumen en lenguaje sencillo.

Conclusiones de los autores: 

La base de la evidencia para el uso del litio en la esquizofrenia se limita a 22 estudios de calidad metodológica baja en general. No hay evidencia derivada de ensayos aleatorizados de que el litio por sí mismo sea un tratamiento efectivo para los pacientes con esquizofrenia. Hay cierta evidencia de calidad baja según GRADE que indica que la potenciación de los antipsicóticos con litio es efectivo, pero los efectos no son significativos cuando se excluyen los ECA abiertos con mayor probabilidad de sesgo. No obstante, se justifica realizar ensayos adicionales grandes y bien diseñados. Dichos ensayos se deben dirigir a dos grupos específicos: 1) pacientes sin síntomas afectivos, para que los investigadores puedan determinar si el litio tiene un efecto sobre los síntomas fundamentales de la esquizofrenia, 2) pacientes con trastornos esquizoafectivos, en los que el litio se administra de manera habitual en la práctica clínica a pesar de que no hay evidencia que lo apoye.

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Antecedentes: 

Muchos pacientes con esquizofrenia no logran una respuesta satisfactoria con el tratamiento farmacológico antipsicótico habitual. En estos casos se administran diversos fármacos complementarios, entre ellos el litio.

Objetivos: 

Evaluar si:
1. El litio solo es un tratamiento efectivo para la esquizofrenia, las psicosis similares a la esquizofrenia y las psicosis esquizoafectivas; y
2. Si la potenciación del tratamiento antipsicótico con litio es efectiva para las mismas enfermedades.

Métodos de búsqueda: 

En julio 2012 se realizaron búsquedas en el Registro de Ensayos basado en Estudios del Grupo Cochrane de Esquizofrenia (Cochrane Schizophrenia Group), que se basa en búsquedas regulares en CINAHL, BIOSIS, AMED, EMBASE, PubMed, MEDLINE, PsycINFO y registros de ensayos clínicos. Esta búsqueda se actualizó el 20 de enero 2015. También se estableció contacto con compañías farmacéuticas y con los autores de los estudios relevantes para identificar ensayos adicionales y obtener datos originales de los participantes.

Criterios de selección: 

Todos los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararon litio con antipsicóticos o placebo (o ninguna intervención), como tratamiento único o como complemento de la medicación antipsicótica para el tratamiento de la esquizofrenia o las psicosis similares a la esquizofrenia.

Obtención y análisis de los datos: 

Los datos se extrajeron de forma independiente. Para los datos dicotómicos, se calcularon los metanálisis de efectos aleatorios, los riesgos relativos (RR) y los intervalos de confianza (IC) del 95%, sobre la base de un análisis de intención de tratar. Para los datos continuos se calcularon las diferencias de medias (DM) y los intervalos de confianza del 95%. Se utilizó GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) para crear una tabla "Resumen de los hallazgos" y evaluar el riesgo de sesgo de los estudios incluidos.

Resultados principales: 

La búsqueda actualizada en 2012 detectó dos estudios adicionales que cumplieron los criterios de inclusión. En la búsqueda de 2015 no se encontraron otros estudios que cumplieran los criterios de inclusión. Esta revisión incluye ahora 22 estudios con un total de 763 participantes (media de edad: 35 años, rango: 26 a 72 años). La mayoría de los estudios fueron pequeños, de corta duración y se informaron de manera incompleta. Como se detectó un alto riesgo de sesgo en muchos estudios, la calidad metodológica general de la muestra incluida fue bastante baja.

Tres estudios que compararon litio con placebo como único tratamiento no mostraron diferencias en los resultados analizados.

En ocho estudios que compararon litio con fármacos antipsicóticos como único tratamiento, en el grupo de litio abandonaron el estudio más participantes antes de su finalización (ocho ECA, n = 270; RR 1,77, 95; IC del 95%: 1,01 a 3,11; evidencia de calidad baja).

Trece estudios analizaron si la potenciación de los fármacos antipsicóticos con sales de litio es más efectiva que los fármacos antipsicóticos solos. Más participantes que recibieron potenciación con litio tuvieron una respuesta clínicamente significativa (diez ECA, n = 396; RR 1,81; IC del 95%: 1,10 a 2,97). Sin embargo, este efecto no fue significativo cuando se excluyeron los participantes con trastornos esquizoafectivos en un análisis de sensibilidad (siete ECA; n = 272, RR 1,64; IC del 95%: 0,95 a 2,81), cuando se excluyeron los estudios sin doble cegamiento (siete ECA; n = 224, RR 1,82; IC del 95%: 0,84 a 3,96), o cuando se excluyeron los estudios con un desgaste alto (nueve ECA; n = 355, RR 1,67; IC 0,93 a 3,00). La aceptabilidad general del tratamiento (medida por el número de participantes que abandonaron los estudios de forma temprana) no fue significativamente diferente entre los grupos (11 ECA; n = 320; RR 1,89; IC: 0,93 a 3,84; evidencia de calidad muy baja). Pocos estudios informaron sobre los efectos secundarios. No hubo diferencias significativas, pero la base de datos es demasiado limitada para emitir una valoración al respecto. Por ejemplo, no hubo datos sobre la disfunción tiroidea y los problemas renales, dos efectos secundarios importantes y bien conocidos del litio.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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