Rofecoxib para la artritis reumatoide

Nota del editor: El antiinflamatorio rofecoxib (Vioxx) fue retirado del mercado a finales de septiembre de 2004 después que se indicó que el uso a largo plazo (mayor de 18 meses) podría aumentar el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular. Existe información adicional disponible en www.vioxx.com.

¿Cuáles son los beneficios y la seguridad del rofecoxib en el tratamiento de la artritis reumatoide?
Para responder a esta pregunta, los científicos del Grupo Cochrane de Enfermedades Musculoesqueléticas hallaron y analizaron dos estudios de alta calidad. Estos estudios incluyen a más de 8 700 personas con artritis reumatoide (RA) y alrededor de 80% eran mujeres. La mayoría de las personas recibieron 25 ó 50 mg de rofecoxib una vez al día durante 8 semanas o 9 meses. Estos estudios proporcionan las mejores puebas disponibles en la actualidad.

¿Qué es el rofecoxib (Vioxx)?
Con frecuencia se denomina al rofecoxib (Vioxx) "inhibidor COX II", y es uno de los nuevos fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE) indicados para la disminución del dolor y la inflamación de la artritis reumatoide. También se indican otros AINE, como naproxeno (Naprosyn) aunque se advierte sobre la posibilidad de causar trastornos gástricos como úlceras, hemorragias y heridas que pueden ser graves. Se piensa que el rofecoxib es más seguro para el estómago que otros AINE aunque el coste puede ser mayor.

El rofecoxib fue retirado del mercado a finales de septiembre de 2004. Un estudio había revelado que las personas que tomaban rofecoxib para prevenir el cáncer de colon tenían más ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares que las personas que tomaban una pastilla de azúcar.

¿En qué medida funciona bien?
Los estudios revelan que más personas con AR que tomaron rofecoxib durante 8 semanas presentaron alivio de los síntomas que las personas que tomaban una "pastilla de azúcar" o placebo. En realidad, las personas mostraron un mejoría del 20% en el número de articulaciones sensibles y tumefactas más un mejoría del 20% en al menos 3 de 5 medidas como el nivel de dolor informado, el nivel de la actividad de la enfermedad descrita, su capacidad de realizar las actividades diarias, su examen físico y los resultados de los análisis de sangre.

También se halló que 25 mg de rofecoxib tuvieron el mismo efecto que 50 mg en 8 semanas.

Los estudios también revelan que rofecoxib tuvo el mismo efecto que naproxeno durante 9 meses.

¿Qué seguridad tiene?
Menos personas que tomaron rofecoxib durante 9 meses presentaron úlceras y hemorragias que las personas que tomaron naproxeno. Sin embargo, más personas que tomaban rofecoxib dejaron el tratamiento debido a sus efectos secundarios.

El estudio de 9 meses reveló que rofecoxib y naproxeno causaron un número similar de trastornos renales, pero rofecoxib causó más trastornos cardíacos (ataques). Hasta el momento, no se ha esclarecido el motivo de los trastornos cardíacos.

¿Qué conclusión puede establecerse?

Rofecoxib 50 mg (el doble de la dosis recomendada) tiene el mismo efecto que 1 g de naproxeno para aliviar el dolor y la inflamación de la AR. Es más seguro para el estómago que naproxeno durante 9 meses, pero no se sabe si es más seguro a largo plazo.

Los trastornos cardíacos, como los ataques, ocurrieron en más personas que tomaban 50 mg de rofecoxib durante 9 meses que en las personas que tomaban naproxeno, y por consiguiente se recomienda advertirles a las personas con un riesgo mayor de estos efectos.

Se necesitan más estudios para probar el cost3-efectividad y los efectos a largo plazo de rofecoxib.

Conclusiones de los autores: 

En los pacientes con AR, el rofecoxib mostró un mayor grado de eficacia que el placebo al mismo tiempo que posee un perfil de seguridad comparable. El rofecoxib mostró un grado de eficacia similar al naproxeno, pero con una tasa significativamente menor de hemorragia por ulceración y gastrointestinal. Se asoció al rofecoxib con un mayor riesgo de IAM, pero la significación y fisiopatología exacta de esta posible relación es incierta.

El rofecoxib fue retirado voluntariamente de los mercados mundiales en octubre de 2004. En consecuencia, no puede prescribirse y no hay consecuencias para la práctica en cuanto a su uso. De todas maneras, al considerar qué AINE utilizar, debe tenerse presente que la toxicidad de los AINE varía entre los pacientes y los fármacos, y tiende a estar relacionado con la dosis y variaciones en el mecanismo de acción, la absorción, la distribución y el metabolismo. Quedan varias preguntas sobre riesgos y beneficios asociados con agentes selectivos Cox II sobre los que se están realizando trabajos adicionales. Es probable que este problema no se resuelva hasta que la investigación haya permitido una comprensión más completa del complejo mecanismo del sistema Cox.

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Antecedentes: 

Nota del editor: El antiinflamatorio rofecoxib (Vioxx) se retiró del mercado a finales de septiembre de 2004 después que de que se demostrara que su uso a largo plazo (mayor de 18 meses) podría aumentar el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular. Existe información adicional disponible en www.vioxx.com. La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune sistémica con inflamación persistente del revestimiento sinovial de muchas articulaciones y las vainas de los tendones.

Objetivos: 

Evaluar la efectividad y toxicidad del rofecoxib para el tratamiento de la AR.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos electrónicas hasta diciembre de 2000: MEDLINE, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews, Registro Cochrane Central de Ensayos Ciontrolados (Cochrane Controlled Trials Register, CENTRAL), National Research Register, NHS Economic Evaluation Database, Health Technology Assessment database. Se analizaron las bibliografías de los informes recuperados en busca de referencias adicionales. El UK National Institute for Clinical Excellence también estableció contacto con los fabricantes de rofecoxib, MSD, para que envíen pruebas adicionales y así informar su evaluación sobre la utilización de los inhibidores de ciclooxigenasa para la artritis.

Criterios de selección: 

Se incluyeron ensayos controlados aleatorios de diseño grupal paralelo que evalúan la eficacia y/o toxicidad de rofecoxib en la AR, tanto ensayos con placebo como ensayos comparativos. Las medidas de resultados pertinentes tenían que estar disponibles para poder evaluar la eficacia y/o toxicidad, como por ejemplo, las medidas de resultado de OMERACT.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos revisores extrajeron los datos, de manera independiente, y los resultados fueron comparados para el grado de acuerdo. Se utilizó una escala validada (Jadad 1996) para calificar la calidad de los ensayos controlados aleatorios. El análisis planificado fue la combinación, cuando fuese apropiado, de las medidas de resultado continuas en base a las diferencias de medias estandarizadas o medias, y para medidas de resultado dicotómicas en base a los cocientes de riesgo relativo.

Resultados principales: 

Se identificaron 2 ensayos controlados aleatorios que evalúan el rofecoxib para el tratamiento de la AR y éstos cumplieron con los criterios de inclusión. Uno comparó el rofecoxib con el placebo y fue diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de varias dosis de rofecoxib. El segundo ensayo comparó rofecoxib con naproxeno y fue diseñado principalmente para evaluar la seguridad del rofecoxib y, por lo tanto, no incluyó todas las medidas de eficacia recomendadas para la AR. El número general de personas que respondieron ACR 20 con 25 mg (82 / 171 = 48%) o 50 mg (86 / 161 = 53%) fue estadísticamente significativo, más que aquellas personas que recibieron placebo (58 / 168 = 35%) (RR: 1,39; IC: 1,07 a 1,80 y RR: 1,55; IC: 1,20 a 1,99 respectivamente) sin diferencias estadísticamente significativas entre las dosis de 25 mg y 50 mg. El perfil de seguridad del rofecoxib fue similar al del placebo. En el ensayo comparativo, una dosis de 50 mg/día de rofecoxib mostró una eficacia similar a una dosis de 500 mg de naproxeno administrada dos veces por día. Sin embargo, la tasa combinada de eventos gastrointestinales complicados clínicamente significativos (perforaciones, úlceras, hemorragias u obstrucciones) fue menor con el rofecoxib que con el naproxeno (RR: 0,46; IC del 95%: 0,34 a 0,63) debido a una reducción en el número de úlceras y hemorragias. En comparación con los pacientes que recibieron naproxeno, los pacientes que recibieron rofecoxib tuvieron un mayor riesgo de padecer un evento cardiovascular (45 / 4047 = 1,1% versus 19 / 4029 = 0,47%) (RR: 2,36; IC: 1,38 a 4,02) y un infarto de miocardio no-fatal (IAM) (18 / 4047 = 0,44% y 4 / 4029 = 0,1%) (RR: 4,48; IC del 95%: 1,52 a 13,23).

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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