Fármacos que tienen como objetivo reducir la pérdida de agua de los glóbulos rojos en pacientes con enfermedad de células falciformes

Pregunta de la revisión

Se revisó la evidencia para evaluar los riesgos y beneficios relativos de los fármacos para rehidratar los glóbulos rojos falciformes.

Antecedentes

La enfermedad de células falciformes es una enfermedad hereditaria que hace que los glóbulos rojos se vuelvan falciformes cuando pierden agua. Esto conlleva un alto riesgo de que los vasos sanguíneos se bloqueen. Tales bloqueos pueden causar dolor, accidente cerebrovascular y daño orgánico. Las terapias recientes tienen como objetivo evitar que las células se vuelvan falciformes evitando que pierdan agua.

Fecha de la búsqueda

La evidencia está actualizada hasta: 8 octubre 2018.

Características de los estudios

La revisión incluyó tres estudios con 524 pacientes con enfermedad de células falciformes de entre 12 y 65 años de edad. La intervención en un estudio fue el sulfato de zinc y en dos estudios fue el senicapoc. Cada estudio se comparó con un grupo placebo (una sustancia que no contiene medicación). Para cada estudio, se seleccionaron pacientes para un tratamiento u otro al azar. Los estudios duraron de tres a 18 meses.

Resultados clave

El estudio con sulfato de zinc demostró que este fármaco puede ser capaz de reducir el número de crisis de células falciformes sin causar efectos tóxicos (evidencia de baja calidad). Hubo 145 participantes en este estudio y los resultados mostraron una reducción significativa del número total de crisis graves relacionadas con la enfermedad de células falciformes en el transcurso de un año y medio, con una diferencia media de -2,83 (intervalo de confianza del 95%: -3,51 a -2,15) (evidencia de calidad moderada). Sin embargo, el análisis fue limitado, ya que no se informaron todos los datos. Los cambios en las mediciones de los glóbulos rojos y en los recuentos sanguíneos no fueron consistentes (evidencia de muy baja calidad). En el estudio no se observó ningún evento adverso grave. Los dos estudios realizados con el senicapoc demostraron que este fármaco aumenta la supervivencia de los glóbulos rojos y desempeña un papel en la prevención de la deshidratación de los glóbulos rojos en los pacientes con enfermedad de células falciformes (evidencia de muy baja calidad). La dosis más alta del fármaco fue más efectiva en comparación con la dosis más baja. Pero estos cambios en los glóbulos rojos no se tradujeron en resultados clínicos positivos en cuanto a la reducción del número de crisis de la enfermedad de células falciformes (evidencia de baja calidad). El senicapoc tenía un perfil de seguridad favorable. Se necesitan más investigaciones a largo plazo sobre estos fármacos y otros que puedan prevenir la pérdida de agua en los glóbulos rojos.

Dado que ya no es un área de investigación activa, esta revisión ya no se actualizará regularmente.

Calidad de la evidencia

La calidad de la evidencia fue desigual entre los resultados.

Conclusiones de los autores: 

Si bien los resultados del zinc para reducir las crisis de la enfermedad de células falciformes son alentadores, se necesitan estudios multicéntricos más amplios y a más largo plazo para evaluar la efectividad de esta terapia en los pacientes con enfermedad de células falciformes.

Si bien los estudios de fase II y los estudios de fase III del senicapoc, concluidos prematuramente, demostraron que el fármaco mejoraba la supervivencia de los glóbulos rojos (dependiendo de la dosis), esto no condujo a menos crisis dolorosas.

Dado que ya no es un área de investigación activa, esta revisión ya no se actualizará regularmente.

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Antecedentes: 

La enfermedad de células falciformes es un trastorno hereditario de la hemoglobina, que produce glóbulos rojos anormales. Estos son rígidos y pueden bloquear los vasos sanguíneos, lo que provoca crisis dolorosas agudas y otras complicaciones. Investigaciones recientes se han centrado en terapias para rehidratar las células falciformes reduciendo la pérdida de agua e iones de las mismas. Poco se sabe sobre la efectividad y la seguridad de esos fármacos. Esta es una versión actualizada de una revisión publicada anteriormente.

Objetivos: 

Evaluar los riesgos y beneficios relativos de los fármacos para rehidratar los glóbulos rojos falciformes.

Métodos de búsqueda: 

Se realizaron búsquedas en el Registro de Ensayos de Hemoglobinopatías del Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Trastornos Genéticos (Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group). También se realizaron búsquedas en los registros de ensayos en línea para encontrar cualquier ensayo en curso (1 de julio de 2018).

Última búsqueda en el registro de ensayos de hemoglobinopatías del grupo: 8 octubre 2018.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorizados o cuasialeatorizados de fármacos para rehidratar los glóbulos rojos falciformes en comparación con el placebo o un tratamiento alternativo.

Obtención y análisis de los datos: 

Ambos autores seleccionaron de forma independiente los estudios para su inclusión, evaluaron la calidad de los mismos y extrajeron los datos.

Resultados principales: 

De los 51 estudios identificados, tres cumplieron los criterios de inclusión, entre ellos 524 pacientes con enfermedad de células falciformes de entre 12 y 65 años de edad. Un estudio probó la efectividad del sulfato de zinc en comparación con el placebo y los dos restantes evaluaron el senicapoc versus placebo. En ninguno de los estudios se observaron muertes (evidencia de baja calidad). El estudio sobre el sulfato de zinc mostró una reducción significativa de las crisis dolorosas (en un total de 145 participantes) en el transcurso de un año y medio, con una diferencia media de -2,83 (intervalo de confianza del 95%: -3,51 a -2,15) (evidencia de calidad moderada). Sin embargo, el análisis se restringió debido a los datos estadísticos limitados. Los cambios en los parámetros de los glóbulos rojos y en los recuentos sanguíneos fueron inconsistentes (evidencia de muy baja calidad). En el estudio no se observó ningún evento adverso grave. El estudio de determinación de la dosis de fase II de senicapoc (un bloqueador de los canales de Gardos) comparado con placebo mostró que la dosis alta de senicapoc mostró una mejora significativa en el cambio del nivel de hemoglobina, el número y la proporción de glóbulos rojos densos, el recuento y los índices de glóbulos rojos y el valor del hematocrito (evidencia de muy baja calidad). Los resultados con las dosis bajas de senicapoc fueron similares a los del grupo de dosis altas de senicapoc, pero de menor magnitud. No hubo diferencias en la frecuencia de las crisis dolorosas entre los tres grupos (evidencia de baja calidad). Un estudio posterior de la fase III del senicapoc se terminó anticipadamente, ya que no se observó ninguna diferencia entre los grupos de tratamiento y de control en la variable de evaluación primaria de las crisis dolorosas.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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