Agonista de la hormona liberadora de gonadotrofina para mejorar la fertilidad

Las mujeres que se someten a una fertilización in vitro (FIV) necesitan tomar varias hormonas.Las mujeres que se someten a una fertilización in vitro (FIV) necesitan tomar varias hormonas. El uso de el fármaco GnRHa (agonista de la hormona liberadora de gonadotrofina) durante una etapa de este proceso aumenta las posibilidades de embarazo. Hay varias opciones para la administración de GnRHa. Los ciclos largos de GnRHa se pueden administrar en forma de inyecciones diarias de dosis bajas o mediante una única inyección de dosis altas de acción prolongada (versión de depósito). La revisión de 16 ensayos controlados aleatorizados no encontró evidencia de que las inyecciones de GnRHa de depósito versus diarias produzcan diferentes tasas de nacidos vivos/embarazo en curso, embarazo clínico o síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO). Sin embargo, no fue posible descartar diferencias sustanciales. Por ejemplo, para una mujer con una probabilidad del 25% de lograr un nacido vivo o un embarazo en curso con GnRHa de depósito, la correspondiente probabilidad con una inyección diaria estaría entre el 16% y el 30%. Para una mujer con el 25% de riesgo de sufrir SHEO grave con GnRHa de depósito, el riesgo correspondiente con la inyección diaria estaría entre el 4% y el 89%. Para una mujer con una probabilidad del 25% de lograr un nacido vivo o un embarazo en curso con inyecciones diarias de GnRHa, la correspondiente probabilidad con una inyección de depósito estaría entre el 19% y el 30% . Para una mujer con una probabilidad del 25 % de presentar SHEO grave con inyecciones diarias de GnRHa, la correspondiente probabilidad con el GnRHa de depósito estaría entre el 9 % y el 45 % . El GnRHa de depósito puede aumentar el costo de un ciclo de FIV, porque alarga el período hasta la ovulación y requiere del uso de dosis más altas de otras fármacos hormonales. La calidad de los estudios fue incierta debido al informe deficiente, y solo cuatro estudios informaron sobre los nacidos vivos.

Conclusiones de los autores: 

No se encontró evidencia de una diferencia significativa entre el uso de GnRHa de depósito y el uso diario de GnRHa para la disminución de los receptores hipofisiarios en los ciclos de FIV que utilizaron el protocolo largo, pero no fue posible descartar diferencias sustanciales. Debido a que el GnRHa de depósito requiere más gonadotrofinas y una mayor duración de la administración, puede aumentar los costes generales del tratamiento de FIV.

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Antecedentes: 

El agonista de la hormona liberadora de gonadotrofina (GnRHa) se utiliza de manera habitual para anular (disminuir los receptores) la hipófisis y así suprimir la actividad ovárica en las mujeres que se someten a una fertilización in vitro (FIV). Luego se utilizan otros fármacos para la fertilidad (gonadotropinas) para estimular la ovulación de manera controlada. Entre los diversos tipos de protocolos de regulación de la hipófisis que se utilizan, el protocolo largo logra la mejor tasa de embarazo clínico. El protocolo largo requiere la administración de GnRHa hasta que se produzca la supresión de la actividad ovárica, en un plazo aproximado de 14 días. El GnRHa se puede utilizar en forma de inyecciones diarias de dosis bajas o mediante una única inyección que contiene dosis más altas del fármaco (depósito). No está claro cuál de estas dos formas de administración es la mejor, y si la administración en un depósito único puede requerir dosis más altas de gonadotropinas.

Objetivos: 

Comparar la efectividad y seguridad de una dosis única de depósito de GHRHa frente a dosis diarias de GnRHa en mujeres sometidas a FIV.

Métodos de búsqueda: 

Se buscó en las bases de datos siguientes: Registro de ensayos del Grupo Cochrane de Trastornos Menstruales y Subfertilidad (Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group) (búsqueda en julio 2012), el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (The Cochrane Library 2012, Número 7), MEDLINE (1966 a julio 2012), EMBASE (1980 a julio 2012) y LILACS (1982 a julio 2012). También se buscó en las listas de referencias de los artículos.

Criterios de selección: 

Se incluyeron los ECA que compararon la administración de GnRHa de depósito y diaria para protocolos largos en ciclos de tratamiento de FIV, en parejas con cualquier causa de infertilidad, en los que se utilizaron varios métodos de estimulación ovárica. Los resultados primarios de la revisión fueron los nacidos vivos o los embarazos en curso, el embarazo clínico y el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO). Otros resultados fueron el número de ovocitos recuperados, el aborto espontáneo, el embarazo múltiple, el número de unidades de gonadotrofina (FSH) administradas para la estimulación ovárica, la duración del tratamiento con gonadotrofina, el coste y la conveniencia para la paciente.

Obtención y análisis de los datos: 

Tres autores de la revisión de forma independiente seleccionaron los estudios, evaluaron su calidad y extrajeron los datos. Para los resultados dicotómicos, se calcularon los odds ratios (OR) y los intervalos de confianza (IC) del 95% por mujer asignada al azar. Cuando fue apropiado, se realizó el agrupamiento de los estudios.

Resultados principales: 

Dieciséis estudios fueron elegibles para inclusión (n = 1811 participantes), y 12 (n = 1366 participantes) fueron adecuados para el metanálisis. No se detectó heterogeneidad significativa.

No hubo diferencias significativas entre la GnRHa de depósito y la GnRHa diaria en las tasas de nacidos vivos/embarazos en curso (OR 0,95, IC del 95%: 0,70 a 1,31; siete estudios, 873 mujeres), pero no fue posible descartar diferencias sustanciales. Así, para una mujer con una probabilidad del 24% de lograr un nacido vivo o un embarazo en curso con las inyecciones diarias de GnRHa, la correspondiente probabilidad al recibir GnRHa de depósito estaría de entre el 18% y el 29%.

No hubo diferencias significativas entre los grupos en cuanto a la tasa de embarazo clínico (OR 0,96; IC del 95%: 0,75 a 1,23; 11 estudios, 1259 mujeres). Para una mujer con una probabilidad del 30% de lograr un embarazo clínico con las inyecciones diarias de GnRHa, la correspondiente probabilidad con el GnRHa de depósito estaría entre el 25% y el 35%.

No hubo diferencias significativas entre los grupos en cuanto a la tasa de SHEO grave (OR 0,84; IC del 95%: 0,29 a 2,42; cinco estudios, 570 mujeres), pero no fue posible descartar diferencias sustanciales. Para una mujer con el 3% de probabilidades de presentar SHEO grave con las inyecciones diarias de GnRHa, el riesgo correspondiente con el GnRHa de depósito estaría entre el 1% y el 6%.

En comparación con las mujeres a las que se les administró GnRHa diariamente, las que recibieron el fármaco de depósito necesitaron significativamente más unidades de gonadotrofina para la estimulación ovárica (diferencia de medias estandarizada [DME] 0,26, IC del 95%: 0,08 a 0,43; 11 estudios, 1143 mujeres) y una duración significativamente mayor del uso de gonadotrofinas (diferencia de medias [DM] 0,65, IC del 95%: 0,46 a 0,84; diez estudios, 1033 mujeres).

La calidad de los estudios fue incierta debido al informe deficiente. Solo cuatro estudios informaron sobre los nacidos vivos como resultado y solo cinco describieron métodos adecuados para ocultar la asignación.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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