Clonidina, lofexidina y fármacos similares para el tratamiento de la abstinencia de opiáceos

Esta traducción está desactualizada. Por favor, haga clic aquí para ver la versión en inglés más reciente de esta revisión.

Pregunta de la revisión

Se examinaron las pruebas acerca del efecto de los agonistas adrenérgicos alfa2 (clonidina, lofexidina, guanfacina y tizanidina) en el tratamiento de la abstinencia en pacientes con dependencia de los opiáceos (p.ej., heroína, metadona).

Antecedentes

La abstinencia controlada, o desintoxicación, es un primer paso necesario para los tratamientos a largo plazo de la dependencia de opiáceos. La combinación de síntomas incómodos y la necesidad imperiosa intensa dificulta el cumplimiento de la abstinencia de opiáceos en la mayoría de los pacientes. Durante muchos años, el abordaje principal de la desintoxicación consistió en suprimir los síntomas con metadona y la reducción gradual de la dosis de este fármaco. La administración de metadona en estos casos se ha limitado debido a restricciones gubernamentales sobre la prescripción de la metadona y al desagrado con la prolongación de la abstinencia de metadona. La clonidina y fármacos similares (conocidos como agonistas adrenérgicos alfa2) ofrecen un abordaje alternativo. Esta revisión consideró si los agonistas adrenérgicos alfa2 son más eficaces que reducir la dosis de metadona y si hay alguna diferencia en la efectividad de diferentes tipos de agonistas adrenérgicos alfa2.

Fecha de la búsqueda

Se realizaron búsquedas en la literatura científica en agosto de 2013.

Características de los estudios

Se identificaron 25 ensayos controlados aleatorios (estudios clínicos en los que las personas se asignan al azar a uno de dos o más grupos de tratamiento), que incluyeron 1668 participantes con dependencia de los opiáceos. Los estudios se realizaron en 11 países diferentes e incluyeron tratamiento con un agonista adrenérgico alfa2 (clonidina, lofexidina, guanfacina y en un estudio, tizanidina) en comparación con la reducción de la dosis de metadona (12 estudios), placebo (cinco estudios) o fármacos sintomáticos (cuatro estudios). Cinco estudios compararon diferentes agonistas adrenérgicos alfa2. En la mayoría de los estudios el tratamiento se programó para una duración de una a dos semanas; la duración más corta fue de tres días y la más larga fue de 30 días.

Seis estudios recibieron algún apoyo económico de una compañía farmacéutica.

Resultados clave

La abstinencia de opiáceos fue similar con los agonistas adrenérgicos alfa2 y la reducción de la dosis de metadona, pero la duración del tratamiento fue mayor y hubo menos efectos adversos con la metadona. Los signos y síntomas de abstinencia ocurrieron antes con los agonistas adrenérgicos alfa2, a los pocos días de interrumpir los opiáceos. Las posibilidades de cumplir la abstinencia fueron similares.

La clonidina y la lofexidina fueron más eficaces que placebo para tratar la abstinencia de la heroína o la metadona y se asociaron con mayores probabilidades de cumplir con el tratamiento.

La lofexidina tuvo un efecto menor sobre la presión arterial que la clonidina.

Calidad de la evidencia

Para los agonistas adrenérgicos alfa2 comparados con placebo las pruebas fueron de calidad muy baja a moderada. Lo anterior indica que podría ser posible que pruebas adicionales cambien las estimaciones del efecto relativo que se obtuvieron en esta revisión. Sin embargo, las pruebas son suficientes para indicar que los agonistas adrenérgicos alfa2 son más eficaces que placebo, lo que hace inapropiadas comparaciones adicionales de esta naturaleza desde el punto de vista ético.

Para la comparación de agonistas adrenérgicos alfa2 con reducción de la dosis de metadona, la calidad se calificó de baja a moderada. Los motivos clave de la calidad baja fueron el escaso número de estudios que informaron sobre algunos resultados, las tasas bajas de aparición de algunos eventos (p.ej., abandono debido a efectos adversos) y la variabilidad entre los estudios.

Conclusiones de los autores: 

La clonidina y la lofexidina son más efectivas que el placebo para el tratamiento de la abstinencia de heroína o metadona. No se detectaron diferencias significativas en la eficacia para los regímenes de tratamiento con clonidina o lofexidina ni en los de reducción de dosis de metadona durante un período de alrededor de diez días. Sin embargo, la metadona se asoció con menos efectos adversos que la clonidina y la lofexidina tiene un mejor perfil de seguridad que la clonidina.

Leer el resumen completo…
Antecedentes: 

La abstinencia es un paso necesario antes del tratamiento sin drogas o puede representar la variable de evaluación de un tratamiento de sustitución a largo plazo.

Objetivos: 

Evaluar la efectividad de las intervenciones que incluyen el uso de agonistas adrenérgicos alfa2 en comparación con placebo, reducción de la dosis de metadona, fármacos sintomáticos o que incluyen la comparación de diferentes agonistas adrenérgicos alfa2 para el tratamiento de la fase aguda de la abstinencia de opiáceos. Los resultados incluyeron la intensidad de los signos y síntomas y del síndrome de abstinencia general experimentado, la duración del tratamiento, la aparición de efectos adversos y el cumplimiento del tratamiento.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (número 7, 2013), MEDLINE (1946 hasta julio, semana 4, 2013), EMBASE (enero 1985 hasta agosto, semana 1, 2013), PsycINFO (1806 hasta julio, semana 5, 2013) y en listas de referencias de artículos. También se estableció contacto con fabricantes en el área.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios que compararon agonistas adrenérgicos alfa2 (clonidina, lofexidina, guanfacina, tizanidina) con reducción de la dosis de metadona, fármacos sintomáticos o placebo, o que compararon diferentes agonistas adrenérgicos alfa2 para modificar los signos y síntomas de la abstinencia en participantes con dependencia de los opiáceos.

Obtención y análisis de los datos: 

Un revisor evaluó los estudios para inclusión y realizó la extracción de los datos. Todos los revisores decidieron sobre la inclusión y confirmaron el proceso general.

Resultados principales: 

Se incluyeron 25 ensayos controlados aleatorios con 1668 participantes. Cinco estudios compararon un régimen de tratamiento con un agonista adrenérgico alfa2 con placebo, 12 con un régimen basado en reducir la dosis de metadona, cuatro con fármacos sintomáticos y cinco compararon diferentes agonistas adrenérgicos alfa2.

Los agonistas adrenérgicos alfa2 fueron más eficaces que el placebo para mejorar la abstinencia en cuanto a la probabilidad de abstinencia grave (cociente de riesgos [CR] 0,32; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,18 a 0,57; tres estudios, 148 participantes). El cumplimiento del tratamiento fue significativamente más probable con los agonistas adrenérgicos alfa2 en comparación con placebo (CR 1,95; IC del 95%: 1,34 a 2,84; tres estudios, 148 participantes).

Los agonistas adrenérgicos alfa2 fueron ligeramente menos eficaces que reducir la dosis de metadona para aliviar los síntomas de abstinencia, medido según la probabilidad de abstinencia grave (CR 1,18; IC del 95%: 0,81 a 1,73; cinco estudios, 340 participantes), la puntuación máxima de abstinencia (diferencia de medias estandarizada [DME] 0,22; IC del 95%: -0,02 a 0,46; dos estudios, 263 participantes) y la gravedad general de la abstinencia (DME 0,13; IC del 95%: -0,24 a 0,49; tres estudios, 119 participantes). Estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. Con los agonistas adrenérgicos alfa2 se produjeron signos y síntomas de abstinencia y se resolvieron antes. La duración del tratamiento fue significativamente más larga con la reducción de la dosis de metadona (DME -1,07; IC del 95%: -1,31 a -0,83; tres estudios, 310 participantes). La hipotensión u otros efectos adversos fueron significativamente más probables con los agonistas adrenérgicos alfa2 (CR 1,92; IC del 95%: 1,19 a 3,10; seis estudios, 464 participantes) pero no hubo diferencias significativas en las tasas de cumplimiento del tratamiento de la abstinencia (CR 0,85; IC del 95%: 0,69 a 1,05; nueve estudios, 659 participantes).

No hubo datos suficientes para la comparación cuantitativa de diferentes agonistas adrenérgicos alfa2. Los datos disponibles indican que la lofexidina no reduce la presión arterial en el mismo grado que la clonidina, pero por lo demás es similar a este último fármaco.

Share/Save