Tratamiento para la miositis por cuerpos de inclusión

Pregunta de la revisión

Se examinaron las pruebas de los ensayos clínicos acerca de los efectos de los tratamientos farmacológicos para la miositis por cuerpos de inclusión (MCI). No se incluyeron ensayos de ejercicios o tratamiento de las dificultades para tragar, ya que estos son los temas de otras revisiones Cochrane.

Antecedentes

La MCI es una enfermedad que afecta principalmente a personas de edad avanzada. Los síntomas principales son un aumento de la emaciación muscular y la debilidad de los brazos y las piernas. Algunos pacientes experimentan dificultades para tragar. Hasta ahora ningún tratamiento ha mostrado modificar el curso de la enfermedad. Los tratamientos que se han evaluado incluyen agentes que suprimen o modifican la respuesta inmunitaria, fármacos que promueven el crecimiento muscular y antioxidantes.

Características de los estudios

Esta revisión incluyó 10 ensayos (249 participantes). Uno de estos ensayos (24 participantes) se ha completado, pero aún no se ha publicado. Siete ensayos compararon tratamientos con placebo (tratamiento inactivo): tres de inmunoglobulina intravenosa (IgIV), dos de interferón beta-1a (IFN beta-1a) y uno de oxandrolona, otro de metotrexato (MTX) y otro de arimoclomol (todavía no publicado). Dos ensayos adicionales compararon MTX con tratamiento inmunosupresor combinado (MTX con inmunoglobulina anti-linfocitos T [IgAT] [un agente que destruye los leucocitos] y MTX con azatioprina). En estos dos ensayos, los participantes y los investigadores conocían el tratamiento que recibía el participante, lo que podría haber sesgado los resultados.

Resultados y calidad de las pruebas

Para el resultado primario de esta revisión, que fue la fuerza muscular, solamente fue posible combinar los resultados de los dos ensayos de tratamiento con IFN 1a-beta versus placebo. Este tratamiento no pareció ofrecer efectos beneficiosos en cuanto a la fuerza muscular. El MTX tampoco detuvo ni retrasó la pérdida de la fuerza muscular en comparación con placebo. Se considera que las pruebas de estos ensayos fueron de calidad moderada porque los ensayos fueron demasiado pequeños para descartar un posible efecto beneficioso de estos fármacos. Las pruebas de los otros ensayos fueron de calidad muy baja. Tres ensayos compararon IgIV (combinada en un ensayo con prednisona) con placebo, pero no fue posible realizar el metanálisis porque los datos disponibles no fueron apropiados. Un ensayo de IgAT combinada con MTX versus MTX solo proporcionó pruebas de calidad muy baja de un efecto sobre la fuerza muscular a favor del MTX más IgAT a los 12 meses. Las otras comparaciones, MTX versus placebo, oxandrolona versus placebo, azatioprina combinada con MTX versus MTX y arimoclomol versus placebo se informaron en ensayos únicos que no proporcionaron suficientes datos para el análisis del efecto sobre la fuerza muscular.

Debido al tamaño pequeño y la corta duración, los ensayos examinados en general no fueron capaces de proporcionar respuestas definitivas sobre si los tratamientos estudiados fueron eficaces o ineficaces. Todas las intervenciones que se estudiaron provocaron algunos efectos adversos y se conoce que causan eventos adversos potencialmente graves. Se necesitan ensayos más grandes con una duración más larga y que utilicen maneras consistentes de medir los efectos de los tratamientos que son significativos para los pacientes con MCI. Acordar mediciones comunes para los ensayos también hará más fácil comparar los resultados de los ensayos y evaluar los posibles tratamientos.

Las pruebas están actualizadas hasta octubre 2014.

Conclusiones de los autores: 

Los ensayos de interferón beta-1a y MTX proporcionaron pruebas de calidad moderada de que no tienen efectos sobre la progresión de la MCI. Las limitaciones generales del diseño de los ensayos, que incluyen el riesgo de sesgo, los escasos números de participantes y la corta duración, hacen difícil determinar si alguno de los tratamientos farmacológicos incluidos en esta revisión fue eficaz. Un ensayo abierto de ATG combinada con MTX versus MTX aportó pruebas de calidad muy baja a favor del tratamiento combinado sobre la base de los datos de cambio porcentual facilitados. No fue posible establecer conclusiones de los ensayos de IgIV, oxandrolona y AZA más MTX versus MTX. Se necesitan más ensayos controlados aleatorios de mayor tamaño, con una duración más prolongada y que utilicen medidas de resultado completamente validadas, estandarizadas y de interés.

Leer el resumen completo…
Antecedentes: 

La miositis por cuerpos de inclusión (MCI) es una enfermedad muscular inflamatoria (miopatía) de aparición tardía asociada con atrofia muscular y debilidad progresivas de los miembros proximales y distales. Las opciones de tratamiento se han intentado dirigir a las características inflamatorias y atróficas de esta afección (por ejemplo, con fármacos inmunosupresores e inmunomoduladores, esteroides anabólicos y tratamientos antioxidantes), aunque hasta ahora no hay un tratamiento eficaz conocido para la reversión o la reducción de la progresión de la miositis por cuerpos de inclusión. En esta revisión se han considerado los efectos beneficiosos, los efectos adversos y los costos del tratamiento dirigido a los efectos fundamentales de la afección, a saber, la atrofia muscular, la debilidad y el deterioro funcional.

Objetivos: 

Evaluar los efectos del tratamiento para la MCI.

Estrategia de búsqueda (: 

El 7 octubre 2014, se hicieron búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Enfermedades Neuromusculares (Cochrane Neuromuscular Disease Group), en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL), MEDLINE y en EMBASE. Además, en noviembre 2014 se realizaron búsquedas de ensayos en curso o terminadas pero no publicados en los registros de ensayos clínicos.

Criterios de selección: 

Se consideraron para inclusión en la revisión los ensayos aleatorios o cuasialeatorios, incluidos los ensayos cruzados (crossover), del tratamiento para la MCI en adultos en comparación con placebo u otro tratamiento. Se excluyeron específicamente los pacientes con MCI familiar y miopatía por cuerpos de inclusión hereditaria, pero se incluyeron los pacientes con enfermedades del tejido conjuntivo y autoinmunitarias asociadas con MCI, que pueden o no identificarse en los ensayos. No se incluyeron los estudios de terapia con ejercicios o tratamiento de la disfagia, que son los temas de otras revisiones sistemáticas Cochrane.

Obtención y análisis de los datos: 

Se utilizaron procedimientos metodológicos Cochrane estándar.

Resultados principales: 

La revisión incluyó diez ensayos (249 participantes) que utilizaron diferentes regímenes de tratamiento. Siete de los diez ensayos evaluaron agentes únicos y tres evaluaron agentes combinados. Muchos de los estudios no presentaron datos suficientes para el informe del resultado primario de la revisión, que fue el cambio porcentual en la puntuación de fuerza muscular a los seis meses. Los datos agrupados de dos ensayos de interferón beta-1a (n = 58) no identificaron diferencias importantes en las puntuaciones normalizadas de la suma de la fuerza muscular manual desde el inicio hasta los seis meses (diferencia de medias [DM] -0,06; IC del 95%: -0,15 a 0,03) entre IFN beta-1a y placebo (pruebas de calidad moderada). Un único ensayo de metotrexato (MTX) (n = 44) proporcionó pruebas de calidad moderada de que el MTX no detuvo ni enlenteció la progresión de la enfermedad, sobre la base del cambio porcentual informado en las puntuaciones de la suma de la fuerza muscular manual a los 12 meses. Ninguno de los ensayos publicados completamente tuvo poder estadístico suficiente para detectar un efecto del tratamiento.

Se consideró que seis de los nueve ensayos publicados completamente aportaron pruebas de calidad muy baja con respecto a la medida de resultado primaria. Tres ensayos (n = 78) compararon la inmunoglobulina intravenosa (combinada en un ensayo con prednisona) con placebo, pero no fue posible realizar el metanálisis debido a las variaciones en el análisis de los estudios y a la presentación de los datos del ensayo, sin acceso a los datos primarios para el reanálisis. Otras comparaciones también se informaron en ensayos individuales. Un ensayo abierto de inmunoglobulina anti-linfocitos T (IgAT) combinada con MTX versus MTX proporcionó pruebas de calidad muy baja a favor del tratamiento combinado, sobre la base del cambio porcentual en las puntuaciones cuantitativas de la suma de la fuerza muscular a los 12 meses (DM 12,50%; IC del 95%: 2,43 a 22,57). Los datos de los ensayos de oxandrolona versus placebo, azatioprina (AZA) combinada con MTX versus MTX y arimoclomol versus placebo no permitieron informar sobre el cambio porcentual o normalizado en las puntuaciones de la suma de la fuerza muscular. Un análisis completo de los efectos del arimoclomol está pendiente de la publicación de los datos. Están en curso estudios de simvastatina y bimagrumab (BYM338).

Todos los ensayos analizados informaron eventos adversos. Solamente uno de los diez ensayos interpretó la significación estadística de los eventos adversos. Ninguno de los ensayos incluyó criterios preespecificados para los eventos adversos significativos.

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