Zonisamida complementaria para la epilepsia focal que no responde a otros medicamentos

Antecedentes

Alrededor del 70% de los pacientes epilépticos pueden dejar de presentar convulsiones al recibir tratamiento farmacológico antiepiléptico. El 30% restante de los pacientes con epilepsia puede no responder a fármacos antiepilépticos y puede continuar presentando convulsiones. Los fármacos más antiguos no previenen las convulsiones en todas las personas, y tienen efectos adversos. Se han desarrollado nuevos fármacos para tratar a las personas que no responden a los fármacos más antiguos, y para tratar de limitar los efectos adversos. Estos nuevos fármacos pueden tomarse junto con la medicación existente del paciente, como un tratamiento "complementario".

Resultados clave

Las búsquedas en seis bases de datos encontraron ocho ensayos controlados aleatorizados (1.636 participantes), que comparaban la adición del fármaco antiepiléptico zonisamida a uno o más fármacos antiepilépticos con un placebo, durante un período de 12 semanas, en personas con epilepsia focal no controlada.

Teniendo en cuenta toda la evidencia de los ensayos, se encontró que la frecuencia de las convulsiones se reducía significativamente en las personas con epilepsia focal si se añadía la zonisamida a su tratamiento habitual. Los participantes tratados con 300 mg a 500 mg/día de zonisamida tenían el doble de probabilidades que las personas a las que se les administraban tabletas de placebo además de su tratamiento habitual, de experimentar una reducción de al menos el 50% en la frecuencia de sus convulsiones. Sin embargo, la adición de la zonisamida a su tratamiento habitual se asoció con un aumento de los efectos adversos, como problemas de coordinación (ataxia), somnolencia (somnolencia), agitación y anorexia.

Calidad de la evidencia

Se evaluó que el riesgo de sesgo en los ensayos individuales era bajo, o no hubo suficiente información para decidir. Cinco de los ocho estudios fueron patrocinados por las compañías farmacéuticas que producen la zonisamida. Se calificó la calidad de la evidencia de los principales resultados como moderada. Es probable que las investigaciones posteriores tengan un impacto importante en la confianza en la estimación del efecto y puedan cambiar la estimación. Se necesitan más investigaciones que se concentren en evaluar la respuesta de las diferentes dosis de zonisamida.

La evidencia está actualizada hasta septiembre 2017.

Conclusiones de los autores: 

Cuando se utilizó como tratamiento complementario en personas con epilepsia focal no controlada por uno o más medicamentos antiepilépticos concomitantes, una calidad moderada de la evidencia demostró que la zonisamida tenía más éxito que el placebo en la reducción de la frecuencia de las convulsiones en al menos un 50%. No se pudo identificar las dosis mínimas efectivas y las máximas toleradas. Los ensayos incluidos evaluaron una fase de dosis estable máxima de 18 semanas, por lo que los resultados no pueden utilizarse para confirmar períodos más largos de eficacia en el control de las convulsiones. Los resultados no pueden extrapolarse a la monoterapia o a personas con otros tipos de convulsiones o síndromes de epilepsia.

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Antecedentes: 

La mayoría de los pacientes con epilepsia tienen un buen pronóstico y sus convulsiones pueden ser bien controladas con la utilización de un único agente antiepiléptico; sin embargo, el 30% de estas personas desarrolla epilepsia refractaria, especialmente aquellas con convulsiones parciales. En esta revisión, se resumió la evidencia de los ensayos controlados aleatorizados (ECA) de la zonisamida, utilizada como tratamiento complementario para la epilepsia focal no controlada con uno o más fármacos antiepilépticos concomitantes. Esta es una versión actualizada de la revisión Cochrane publicada anteriormente en 2013.

Objetivos: 

Evaluar la eficacia y la tolerancia de la zonisamida, cuando se utiliza como tratamiento complementario para personas con epilepsia focal no controlada por uno o más fármacos antiepilépticos concomitantes.

Métodos de búsqueda: 

Para esta actualización, el 4 de septiembre de 2017, se realizaron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Epilepsia (Cochrane Epilepsy Group), el Registro Cochrane de Estudios en Línea (Cochrane Register of Studies Online), MEDLINE Ovid, ClinicalTrials.gov y la Plataforma de Registro Internacional de Ensayos Clínicos de la OMS International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP). Se buscó en SCOPUS el 13 de febrero de 2013, pero esto ya no es necesario, porque los ECA y cuasi ECA de Embase ahora están incluidos en CENTRAL. Además, se estableció contacto con Eisai Limited (fabricantes y licenciatarios de zonisamida) y con expertos en la materia para buscar cualquier estudio en curso o no publicado.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorizados, en los que se comparó la zonisamida complementaria con un placebo u otro fármaco antiepiléptico en personas con epilepsia focal, no controlada con uno o más fármacos antiepilépticos concomitantes.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión seleccionaron de forma independiente los ensayos para su inclusión, extrajeron los datos, evaluaron el riesgo de sesgo mediante la herramienta Cochrane "Riesgo de sesgo" y evaluaron la calidad de la evidencia mediante el enfoque GRADE. El resultado principal fue una reducción de al menos el 50% de la frecuencia total de las convulsiones; los resultados secundarios fueron: 1) la tolerancia; y 2) los efectos adversos. En todos los análisis se utilizó un enfoque por intención de tratar (intention-to-treat analysis). Se calcularon los riesgos relativos (RR) para cada resultado. Se presentó un resumen de las estimaciones de los efectos y la calidad de la evidencia de cada resultado en una tabla de "Resumen de resultados".

Resultados principales: 

Se incluyeron ocho estudios (1636 participantes). El RR general con intervalo de confianza (IC) del 95% para una reducción de al menos el 50% en la frecuencia de las convulsiones en comparación con el placebo para 300 mg a 500 mg/día de zonisamida fue de 1,90 (IC del 95%: 1,63 a 2,22; 7 ensayos, 1.371 participantes; calidad moderada de la evidencia). El RR para la reducción del 50% de la frecuencia de las convulsiones en comparación con el placebo para cualquier dosis de zonisamida (100 mg a 500 mg/día) fue de 1,86 (IC del 95%: 1,60 a 2,17; 7 ensayos, 1.429 participantes; calidad moderada de la evidencia). El número necesario a tratar para obtener un resultado beneficioso adicional fue de seis (IC del 95%: 4,1 a 6,8) para este resultado. Dos ensayos proporcionaron evidencia de una relación dosis-respuesta para este resultado. El RR de retirada del tratamiento para 300 mg a 500 mg/día de zonisamida en comparación con el placebo fue 1,59 (IC del 95%: 1,18 a 2,13; 6 ensayos, 1.099 participantes; calidad moderada de la evidencia), y para 100 mg a 500 mg/día fue 1,44 (IC del 95%: 1,08 a 1,93; 6 ensayos, 1.156 participantes; calidad moderada de la evidencia). El número necesario a tratar para un resultado perjudicial adicional fue de 15 (IC del 95%: 9,3 a 36,7). Los IC de los siguientes efectos adversos indicaron que se asociaron significativamente con la zonisamida: ataxia RR 3,85 (IC del 99%: 1,36 a 10,93; 4 ensayos, 734 participantes; calidad baja de la evidencia); somnolencia RR 1,52 (IC del 99%: 1,00 a 2.31; 8 ensayos, 1636 participantes; calidad moderada de la evidencia); agitación RR 2,35 (IC del 99%: 1,05 a 5,27; 4 ensayos, 598 participantes; calidad baja de la evidencia); y anorexia RR 2,74 (IC del 99%: 1,64 a 4,60; 6 ensayos, 1181 participantes; calidad baja de la evidencia).

En los ocho estudios, se calificó el riesgo de los dominios de sesgo con un riesgo de sesgo bajo o incierto, aparte de dos estudios en los que se calificó con un alto riesgo de sesgo de desgaste. Cinco de los ocho estudios fueron patrocinados por las compañías farmacéuticas que producían zonisamida.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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