PARP 抑制劑是否能夠改善卵巢癌婦女的存活?會有哪些副作用呢?

關鍵資訊

與非活性「虛擬」藥物(安慰劑)相比,給予 PARP 抑制劑作為化療後的每日藥物治療(維持治療):

-- 對於晚期上皮性卵巢癌 (Epithelial ovarian cancer, EOC) 病人的整體存活幾乎沒有影響。

-- 可能延緩新診斷 EOC 之疾病進展。

-- 可能延緩復發的鉑金敏感性 (platinum-sensitive) EOC 之疾病進展。

-- 可能造成嚴重副作用的風險增加。

由於報告數據的不一致,我們對於延緩疾病惡化是否對生活品質有益很不確定。但有限的數據支持,PARPi 可能藉由延緩疾病惡化而改善症狀。

什麼是上皮性卵巢癌 (epithelial ovarian cancer, EOC)?

EOC 是一種源於卵巢、輸卵管及腹腔(腹膜)內膜(上皮)的癌症。由於細胞可以很快擴散到腹腔,EOC 通常在晚期才會出現症狀。理想的初步治療為移除可見病灶的手術結合化療,但是大部分病人會因復發而需要進一步治療。因此,科學家正在尋找阻止癌細胞生長的新方法。

什麼是 PARP 抑制劑?

修復 DNA 的能力對細胞存活來說很重要,正常細胞有多種修復 DNA 的路徑,而癌細胞卻經常有 DNA 修復路徑的缺陷。BRCA 基因和 DNA 修復有關,但 EOC 病人的 BRCA 基因往往是受損(突變)的。PARP 抑制劑藉由阻斷癌細胞的 DNA 修復路徑,進而使癌細胞死亡。因此 PARP 抑制劑和傳統化療不同,並且對於 BRCA 基因突變的細胞較有效。

我們想知道什麼?
我們想知道 PARP 抑制劑治療和化療同時給予,或在化療後作為維持治療的以下情形:

-- 延遲死亡

-- 延緩疾病的惡化

-- 改善生活品質

-- 出現任何不想要的副作用

我們做了什麼?
我們搜尋了從 1990 年到 2020 年 10 月的隨機對照試驗(病人隨機接受不同治療或照顧的臨床研究)。 我們搜尋了用 PARP 抑制劑治療新診斷或復發的 EOC 之研究。復發的 EOC 包含停止鉑金類化療六個月後(鉑金類敏感型復發),或使用鉑金類化療的六個月內(鉑金類抗藥性復發)。我們搜集並總結數據結果,也根據病人和他們的醫生是否知道治療的種類、研究如何進行,以及有多少人進入研究來評分研究的證據可信度。

我們發現了什麼?

我們找了 15 項關於 PARP 抑制劑的隨機對照試驗(共 6,109 位受試者)(4 項包含 3,070 位新診斷的 EOC(一線治療),及 11 項包含 3,039 位復發 EOC 的研究)。我們找到 17 項正在進行的研究。

第一線治療

在化療期間另外給予 PARP 抑制劑:

-- 對卵巢癌復發時間長短幾乎沒有影響。

-- 可能稍微增加病人化療的嚴重副作用。

然而和使用安慰劑作為維持治療相比,化療後持續用 PARP 抑制劑治療,在幾個月後可能延遲癌症的復發與進展。

PARP 抑制劑在化療後作為維持治療:

-- 可能延遲卵巢癌的復發(12個月沒有疾病進展:PARP 抑制劑: 55%;安慰劑:24%)

-- 即使能延遲復發,對女性總存活時間的影響仍微乎其微,但未來可能會有更多資料改變這個結果。

-- 雖然還沒有足夠確定的證據,但 PARP 抑制劑治療可能要承受更多嚴重副作用的風險。

治療鉑金類敏感型復發之 EOC

與傳統化療相比,PARP 抑制劑:

-- 對整體存活率 (overall survival)、延緩疾病惡化、生活品質以及嚴重副作用幾乎沒有差異。

這些研究都只納入有 BRCA 基因突變的個案,因此無法確認沒有 BRCA 基因突變的患者是否有相同的結果。

PARP 抑制劑作為鉑金類敏感型卵巢癌在化療後的維持治療:

-- 對延緩復發影響很大(12 個月沒有疾病進展:PARP 抑制劑: 37%,安慰劑:5.5%)

-- 對整體存活幾乎沒有影響。

-- 可能要承受嚴重副作用增加的風險。

治療鉑金類抗藥性復發之 EOC

PARP 抑制劑與化療相比:

-- 由於證據品質不高,我們對結果很不確定。

是什麼限制了我們對證據的信心?

雖然半數研究的偏差風險都不高,但有些研究使用了容易產生偏差風險的方法,且有些研究規模較小。 報告生活品質的數據很少,且各研究使用的方法都不同,使合併這些數據有所限制。

本文獻回顧資料更新日期為何?

本次文獻回顧截至 2020 年 10 月。

翻譯紀錄: 

翻譯者:羅姿雅【本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心 (Cochrane Taiwan)、東亞考科藍聯盟 (EACA) 統籌執行。聯絡 E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw】

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