我們想了解甚麼？

皮膚黑色素瘤是一種極具侵襲性的皮膚癌。若直到晚期才發現，通常是致命的。早期治療或許能透過手術移除腫瘤，並提高長期存活率。前輔助性治療為手術前的藥物治療，目的為縮小腫瘤體積，使腫瘤更容易被手術切除，減少術中併發症，也降低癌症擴散的風險。現今已開發出的新型藥物，如免疫療法和標靶治療，都可有效使用於前輔助性治療。

我們想探討針對第三期和第四期皮膚黑色素瘤，前輔助性治療是否能幫助患者活得更久，並且比較前輔助性治療及常規治療造成的不良反應。

我們做了甚麼？

我們在醫學文獻中搜尋了比較黑色素瘤某些特定治療方法的隨機對照試驗，治療的方法包括：

- 標靶治療— 如 dabrafenib (泰伏樂) 和 trametinib (麥欣霓)。

- 免疫療法— 如 ipilimumab (益伏) 和 nivolumab (保疾伏)。

- 化學治療— 如 dacarbazine (達卡巴仁) 和 temozolomide (帝盟多)。

- 外用局部治療— 如 imiquimod (樂得美)。

- 放射治療。

我們同時探討了單一藥物及多種藥物結合的治療，敘述、比較這些研究的結果，並討論不同研究之間的差異性。

我們發現了甚麼？

我們選出八篇隨機對照試驗，共有 402 位成年受試者。大多數的患者為第三期，並在醫院接受治療。大部分的研究以免疫療法或標靶治療作為實驗組，對照組則為手術切除腫瘤的患者，且不論術後是否接受輔助性治療 (於腫瘤移除手術後給予的治療，目的為降低腫瘤復發的風險)。沒有研究探討治療對生活品質的影響，且多數研究沒有比較不同治療後的腫瘤反應率（Response rate）。

我們無法肯定，和沒有接受前輔助性治療者相比，前輔助性治療是否能幫助患者活得更久。前輔助性治療可能引起更多不良事件，而我們也不確定它是否能延長腫瘤復發的時程。

我們不確定相較於沒有接受前輔助性治療的患者，使用 dabrafenib 和 trametinib 作為前輔助性治療，是否對延長患者壽命有幫助，抑或這樣能否延長腫瘤復發的時間。這篇研究也沒有比較不同療法的安全性。

我們不確定相較於沒有接受前輔助性治療的患者，talimogene laherparepvec (T-VEC) 的前輔助性治療是否能幫助延長患者壽命。它可能會帶來更多不良事件。而我們也不確定這樣是否能延長腫瘤復發的時間。

研究指出，使用 ipilimumab 和 nivolumab 聯合作為輔助性治療 (僅於術後給予的治療) 或前輔助性治療的患者，對於存活率並無顯著差異。於不良事件發生率，兩者可能幾乎沒有差異。也沒有數據指出 ipilimumab 和 nivolumab 聯合的前輔助性治療是否可延長腫瘤復發的時間。

聯合 ipilimumab 和 nivolumab 作為前輔助性治療，相較僅使用 nivolumab 的前輔助性治療，於患者壽命的影響很小，或沒有差異。它可能提高不良事件發生率，但這項證據的可信度很低。值得注意的是，由於僅使用 nivolumab 作為前輔助性治療組的患者們可能因疾病進展而無法手術，加上使用 ipilimumab 和 nivolumab 聯合治療組的相關不良事件發生率很高，所以這項試驗提前終止。聯合治療可能導致較高的腫瘤反應率，但我們對這項證據的信心很低。兩組之間，腫瘤復發的時間可能沒有差異。

並沒有數據顯示出，同為前輔助性治療，ipilimumab 和 nivolumab 的聯合療法，相較使用 ipilimumab、nivolumab 的序列性療法，能提高患者存活率。聯合治療比序列性療法造成較少的不良事件，也可提高腫瘤的反應率。而該試驗的序列性療法因嚴重不良事件的發生率很高，所以不再招募新的受試者。此試驗並沒有收集腫瘤復發時間的資料。

使用高劑量的干擾素搭配化學治療，和僅使用化學治療作為前輔助性治療相比，並沒有數據顯示前者能提高患者存活率、延長腫瘤復發時間、降低不良事件發生率和提高生活品質，且於腫瘤反應率也幾乎沒有影響。

這些證據意味著甚麼？

我們仍無法確定，針對第三期和第四期皮膚黑色素瘤，前輔助性治療是否能幫助患者活得更久，或延長疾病復發的時程。我們也不確定前輔助性治療的益處是否大於不良事件的風險。

這項證據的最新情況為何？

證據更新至 2021 年 8 月。