研究背景和系统综述问题
不同的疾病，如动脉粥样硬化，会导致腿部血液供应减少。根据疾病的严重程度，这可能与行走或休息时腿部疼痛、溃疡（开放性溃疡）和腿部坏疽等症状有关。腿部血液供应减少会影响3%到10%所以年龄的人和15%到20%的70岁以上的人。它是行动能力和生活质量下降以及截肢或死亡风险增加的主要原因。
治疗策略通常包括行为改变（例如戒烟、运动和饮食）、药物（例如抗血小板药、他汀类药物）和基于导管或手术的干预。然而，对于一些患者来说，唯一的选择是截肢。
一些在体内自然产生的物质，称为生长因子，可以刺激新血管的形成。如今，这些物质是实验室生产的，用于治疗腿部血液供应减少的人。因此，我们评价了关于生长因子对这些人群影响的临床研究的证据。
主要研究结果和影响
我们确定了20项研究并分析了14项已发表研究的结果，涉及大约1400名患者并评价了三种类型的生长因子（证据截至2016年6月）。
我们的综述表明，生长因子对包括脚踝以上截肢、死亡和不良事件在内的最重要临床参数的影响尚不确定（长达两年的低质量证据，尽管一年为中等质量证据）。然而，所有肢体截肢率可能会降低（低质量证据）。此外，生长因子可能会改善长达一年的血液动力学参数（低质量证据）、溃疡（极低质量证据）和静息痛（极低质量证据），但它们对行走能力影响很小或没有影响（低质量证据）。我们降低了证据质量，主要是因为统计把握度低和研究质量差。我们没有发现生长因子之间在影响方面有任何相关差异。
本综述不支持对腿部血液供应减少的患者进行生长因子治疗，以防止脚踝以上截肢或死亡或提高行走能力。然而，使用生长因子可能会改善血流参数并防止脚踝以下肢体截肢，但对不良事件的影响尚不确定；溃疡和静息痛的改善是非常不确定的。需要新的高质量研究来产生质量更高的证据。
本综述的结果不支持在下肢外周动脉疾病患者中使用成纤维细胞生长因子，肝细胞生长因子或血管内皮生长因子治疗，以防止死亡或主要肢体截肢或改善行走能力。然而，使用这些生长因子可能会改善血液动力学指标并降低任何肢体截肢的发生率（可能是为了防止轻微截肢），对不良事件的影响尚不确定；溃疡和静息痛的改善是非常不确定的。需要在低偏倚风险下进行新的试验，以产生质量更高的证据。
外周动脉疾病（Peripheral artery disease, PAD）与高临床和社会经济负担有关。减轻外周动脉疾病症状并降低截肢和死亡风险的治疗是社会高度重视的问题。许多生长因子已显示出刺激血管生成的潜力。直接（作为重组蛋白）或间接（例如通过病毒载体或编码这些因子的DNA质粒）递送的生长因子，已成为治疗外周动脉疾病患者的有前景的策略。
评价促进血管生成的生长因子对治疗下肢外周动脉疾病患者的影响。
Cochrane血管（Cochrane Vascular）文献检索信息专员检索了专业注册库（2016年6月）和Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）（2016年第5期）。我们检索了试验注册库，以获取正在进行或未发表的研究的详细信息。我们还检查了相关出版物的参考文献列表，并在必要时尝试联系试验者以获取研究的详细信息。
我们纳入了比较生长因子（直接或间接提供）与无干预、安慰剂或任何其他不基于生长因子对下肢外周动脉疾病患者作用的干预的随机对照试验。主要结局是截肢、死亡和不良事件。次要结局包括行走能力、血液动力学指标、溃疡和静息痛。
两位综述作者独立筛选试验并评价偏倚风险。我们将低偏倚风险研究的结局用于主要分析，将所有研究的结局用于敏感性分析。我们计算了二分类结局的比值比（odds ratios, OR）和95%置信区间（confidence intervals, CI）的连续结局的平均差。我们使用I 2 统计量和Cochrane的Q检验评价统计异质性。我们对于整体效果进行了meta分析，对于每个生长因子的亚组分析使用固定效应模型的比值比。我们使用风险比（risk ratio, RR）和/或随机效应模型评价了敏感性分析结果的稳健性。我们还评价了每个结局的证据质量。
我们在综述中纳入了20项试验，并在分析中使用了14项研究（约1400名受试者）已发表的结果。六项已发表的研究将成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factors, FGF）、四项肝细胞生长因子（hepatocyte growth factors, HGF）研究和另外四项血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factors, VEGF）研究与安慰剂或无治疗进行了比较。其中六项研究专门或主要调查间歇性跛行的受试者，八项研究专门调查严重肢体缺血的受试者。随访时间一般为3个月至1年。两项小型研究提供了2年的一些资料，其中一项还提供了10年的资料。
生长因子对长达两年的主要肢体截肢（比值比=0.99，95%置信区间 [0.71, 1.38]；10项研究，N=1075）和死亡（比值比=0.99，95%置信区间 [0.69, 1.41]；12项研究，N=1371）的影响方向和大小尚不确定。由于偏倚风险和不精确性，证据质量低（一年时，由于不精确，证据质量中等）。然而，生长因子可能会降低任何肢体截肢的发生率（比值比=0.56，95%置信区间 [0.31, 0.99]；6项研究，N=415）。由于偏倚风险和选择性报告，证据质量低。
生长因子对严重不良事件（比值比=1.09，95%置信区间 [0.79, 1.50]；13项研究，N=1411）和任何不良事件（比值比=1.10，95%置信区间 [0.73, 1.64]；4项研究，N=709）的影响方向和大小也不确定。由于偏倚风险和不精确性，证据质量低（对于一年的严重不良事件，由于不精确，证据质量中等）。
生长因子可能会改善长达一年的血液动力学指标（低质量证据）、溃疡（极低质量证据）和静息痛（极低质量证据），但它们对行走能力影响很小或没有影响（低质量证据）。我们没有发现生长因子（成纤维细胞生长因子、肝细胞生长因子和血管内皮生长因子）之间影响的任何相关差异。
译者：李艺伟（北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2023年9月17日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com