涂抹在皮肤上的止痛药真的有效吗?

概要

双氯芬酸乳胶剂,酮洛芬凝胶,吡罗昔康凝胶和双氯芬酸石膏对拉伤和扭伤的治疗效果相当好。对于手和膝盖骨关节炎,在皮肤上涂抹至少6至12周的非甾体抗炎药(NSAIDs)局部双氯芬酸和局部酮洛芬有助于将少数受试者的疼痛至少减轻一半。对于带状疱疹后遗神经痛(带状疱疹后疼痛),局部高浓度辣椒素(从辣椒中提取)可将少数受试者的疼痛至少减轻一半。

背景

涂在皮肤上的止痛药称为局部止痛药(镇痛药)。关于它们是否起作用,如何起作用以及在什么样的疼痛条件下起作用,一直存在着相当多的争论。

研究特征

我们在Cochrane 系统综述数据库(Cochrane图书馆)中检索截至2017年2月发布的研究局部止痛药的系统综述。系统综述评价了短期(急性,少于三个月)或长期(慢性,超过三个月)疼痛状况的治疗。我们研究了局部止痛药的疗效,它们造成的危害以及人们是否退出了研究。我们还研究了证据的质量。

关键结局

大多数系统综述评价了局部止痛药和局部安慰剂的疗效。局部安慰剂与活性物质相同,不同之处在于其中没有止痛药。使用安慰剂可以消除摩擦对某些局部止痛药的影响。

对于拉伤和扭伤,一些涂抹在皮肤上的非甾体抗炎( NSAID)止痛药可以帮助减轻疼痛,大约1/2到1/5的人在1周左右的时间内疼痛至少减轻一半。这些是双氯芬酸乳胶剂,酮洛芬凝胶,吡罗昔康凝胶,双氯芬酸石膏和双氯芬酸其他石膏。药物的组成对于确定药物的功效很重要。

对于手和膝盖骨关节炎,在皮肤上涂抹非甾体抗炎药(NSAID)局部双氯芬酸和局部酮洛芬有助于减轻疼痛,大约1/5到1/10的人在至少6到12周的时间内疼痛至少减轻一半。对于带状疱疹后遗神经痛,局部使用一次高浓度辣椒素可在8至12周内使大约1/12的人疼痛至少减轻一半。

没有充分的证据支持在任何其他疼痛状况下支持使用任何其他局部止痛药。

局部低浓度辣椒素引起局部副作用(如瘙痒或皮疹)的比例为4/10,而副作用则导致撤药的比例为1/12。副作用和因副作用而引起撤药在其他方面并不常见,或者与使用局部安慰剂没有什么区别。严重的副作用并不常见。

证据的质量

证据的质量从高到很低不等。证据质量很低的主要原因是某些研究的受试者人数少,这使得不可能(或不安全)估算收益或损害。

作者结论: 

有充分的证据表明,局部双氯芬酸和酮洛芬的一些制剂可用于急性疼痛,如扭伤或拉伤,且NNT值低(良好)。有一个确凿的信息是,在急性疼痛情况下使用精确配方是至关重要,这也可能适用于其他疼痛情况。在评价时间超过6至12周的慢性肌肉骨骼疾病中,局部双氯芬酸和酮洛芬对手和膝盖骨关节炎的疗效有限,局部使用高浓度辣椒素治疗带状疱疹后遗神经痛的疗效也很有限。尽管NNTs较高,但这仍然表明一小部分人的疼痛得到了很好的缓解。

在Cochrane系统综述中对少量的受试者和事件使用GRADE评分,需要引起注意。

阅读摘要全文……
研究背景: 

局部止痛药可用于多种疼痛情况。有些是急性的,通常是拉伤或扭伤,肌腱病或肌肉酸痛。其他的则是慢性的,通常是手或膝盖骨关节炎,或神经性疼痛。

研究目的: 

综述用于治疗成人急慢性疼痛的局部镇痛药(主要是非甾体抗炎药(NSAIDs)、水杨酸红霉素、辣椒素和利多卡因)的止痛效果和相关不良事件。

研究方法: 

我们在Cochrane系统综述数据库(Cochrane图书馆)中检索了截至2017年2月发表的关于急性和慢性疼痛的系统综述。主要结局是在适当的持续时间内疼痛至少减轻50%(受试者报告)。我们提取了每种局部镇痛剂或止痛剂的疗效结果的一种额外有益结果(NNT)所需治疗的数量,以及针对不良事件的一种额外有害结果(NNH)所需治疗的数量。我们还提取了由于缺乏疗效或不良事件,全身和局部不良事件以及严重不良事件而撤药的信息。在至少两项研究中,我们要求至少200名受试者提供信息。我们判断,如果增加四项典型规模研究(400名受试者)的零效应研究,那么与安慰剂相比,NNT会增至10(最小临床效用),则存在潜在的发表偏倚。我们从原始论文中提取了GRADE评分,并进行了自己的GRADE评分。

主要结果: 

13项Cochrane系统综述(206项研究, 约30,700名受试者)评价了在多种急性和慢性疼痛情况下,将一系列局部止痛药应用于皮肤的功效和危害。评价由几个综述小组监督,集中比较局部止痛药和局部安慰剂的证据质量,局部止痛药和口服止痛药的比较是罕见的。

对于疼痛至少减轻50%,我们根据研究的基本质量和发表偏倚的敏感性,认为几种疗法的证据为中等或高质量。

对急性肌肉骨骼疼痛(拉伤和扭伤)进行约7天的评估,治疗方法为双氯芬酸乳胶剂(78%乳胶,20%安慰剂,2项研究,314名受试者,NNT= 1.8, 95% CI [1.5, 2.1]),酮洛芬凝胶(72%酮洛芬,33%安慰剂,5项研究,348名受试者,NNT= 2.5, 95% CI [2.0, 3.4]),吡罗昔康凝胶(70%吡罗昔康,47%安慰剂,3项研究,522名受试者,NNT= 4.4, 95% CI [3.2, 6.9]),双氯芬酸石膏(63%的双氯芬酸,41%安慰剂,4项研究,1030名受试者,NNT= 4.7, 95% CI [3.7, 6.5])和双氯芬酸其他膏药(88%双氯芬酸的石膏,57%安慰剂,3项研究,474名受试者,NNT 3.2 [2.6, 4.2])。

在慢性肌肉骨骼疼痛(主要是手和膝盖骨关节炎)的评价中,治疗方法为局部双氯芬酸制剂,治疗时间少于6周(43%双氯芬酸,23%安慰剂,5项研究,732名受试者,NNT= 5.0, 95% CI [3.7, 7.4]),酮洛芬治疗时间为6周以上至12周(63%酮洛芬,48%安慰剂,4项研究,2573名受试者,NNT=6.9, 95% CI [5.4, 9.3])和局部双氯芬酸制剂治疗时间6周以上至12周(60%双氯芬酸,50%安慰剂,4项研究,2343名受试者,NNT=9.8, 95% CI [7.1, 16])。在带状疱疹后遗神经痛中,局部高浓度辣椒素有中等质量的有限疗效证据(辣椒素33%,安慰剂24%,2项研究,571名受试者,NNT=11, 95% CI [6.1, 62])。

我们判断其他疗法的疗效证据质量为低或非常低。用于急性疼痛情况的布洛芬凝胶和乳膏、未指定的双氯芬酸制剂和双氯芬酸凝胶(除乳膏、消炎痛和酮洛芬膏药外)的局部制剂以及用于慢性疼痛情况的水杨酸红霉素存在疗效证据有限,可能受到发表偏倚的影响。其他干预措施(其他局部非甾体抗炎药(NSAIDs),用于急性疼痛情况的局部水杨酸盐,低浓度的辣椒素,利多卡因,用于神经性疼痛的可乐定以及任何情况下的草药)的证据质量非常低,通常仅限于单项研究或零散数据的比较。

由于事件数量很少,我们评估撤药的证据质量为中等或非常低。在慢性疼痛情况下,用局部双氯芬酸的无效撤药率(6%)低于局部安慰剂(9%)(11项研究,3455名受试者,预防治疗(NNTp)所需人数26人,中等质量证据),局部水杨酸盐的无效撤药率(2%)低于局部安慰剂(7%)(5项研究,501名受试者,预防治疗(NNTp)所需人数21人,非常低质量证据)。局部使用低浓度辣椒素的不良事件撤药率(15%)高于安慰剂(3%)(4项研究,477名受试者,NNH=8,非常低质量证据),局部水杨酸盐不良事件撤药率(5%)高于安慰剂(1%)( 7项研究,735名受试者,NNH=26,非常低质量证据)局部双氯芬酸不良事件撤药率(5%)高于安慰剂(4%)(12项研究,3552名受试者,NNH=51,非常低质量证据)。

在急性疼痛中,局部使用非甾体抗炎药(NSAIDs)的全身或局部不良事件发生率(4.3%)不高于局部使用安慰剂(4.6%)(42项研究,6740名受试者,高质量证据)。在慢性疼痛中,局部使用低浓度辣椒素的局部不良事件(63%)高于局部使用安慰剂(5项研究,557名受试者,治疗伤害所需的数字为(NNH)2.6),高质量的证据。中等质量的证据表明,在慢性疼痛情况下局部使用双氯芬酸(NNH=16)和局部使用高浓度辣椒素(NNH=16)引起的局部不良事件比安慰剂更多。有中等质量的证据表明,在慢性疼痛中,局部使用酮洛芬比局部使用安慰剂没有额外的局部不良事件。严重不良反应很少见(非常低质量的证据)。

由于受试人数少,事件的数量少,我们认为某些综述中的GRADE评分为中等或低质量。

翻译备注: 

译者:方敏,审校:朱思佳(北京中医药大学循证医学中心),2020年8月26日。

Tools
Information