阿利吉仑(aliskiren)降血压的功效。

系统综述问题

我们想确定阿利吉仑是否在降低成人血压升高患者的血压方面优于安慰剂,以及这种药物是否增加了不良反应。我们还想确定是否有血压变异性,有无因脉压、心率和副作用变化而退出试验。

我们检索了现有的医学文献,找到所有评价这些问题的试验。本评价所纳入的数据资料截至2017年2月。

背景

高血压会导致心脏病发作和中风。一种称为肾素抑制剂的新药物可以治疗高血压。阿利吉仑是唯一的肾素抑制剂类药物,在治疗高血压方面已经通过研究和批准。

研究特征

我们发现了12项研究,为期八周,随机分配了7439名成人,剂量范围从75毫克到600毫克,使用试验药物或者安慰剂。所有的研究都是由诺华制造商出资的。有关不良事件的详细信息,从提交给监管机构的九份临床研究报告中得到,都纳入在本次更新中。

主要结果

我们的结论是,阿利吉仑比安慰剂有利于降低血压,这种效果的大小可能类似于其他类别的药物作用,该药物最大建议剂量为300毫克。阿利吉仑300毫克可以降低血压,上限(称为收缩压)约八个点,下限(称为舒张压)约五个点。阿利吉仑对血压的变异性无影响。由于关于心率和脉压变化(上下数值之间的差异)的信息非常有限,因此无法分析这些结果。

研究周期太短,无法评估副作用。阿利吉仑没有增加死亡的情况,也没有由于副作用产生的非致命性严重不良事件而退出的情况。最常见的不良事件是头痛、腹泻、头晕和疲劳。与安慰剂相比,阿利吉仑600毫克会增加腹泻情况。

证据质量:降低血压的剂量建议研究,评价为中等质量证据,不良事件数据评为低质量证据,但其中存在很高的报告偏倚和资金偏倚。

结论: 

相比安慰剂,阿利吉仑的效应是降低BPⅡ和对剂量的依赖性。该BP降低效应大小类似于血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂和血管紧张素受体阻断剂(ARBs)的效应。因短期阿利吉仑单药治疗或停药导致的非致命性严重不良事件,显示与死亡率无差异。腹泻由于增加了阿利吉仑剂量至600毫克。

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背景: 

高血压是一种慢性疾病,伴随着死亡率和发病率的增加。肾素是一种酶,负责转换素原血管紧张素I,然后转换为血管紧张素II。肾素抑制剂是一种新降低血压的药物,通过抑制血管紧张素I和血管紧张素II以达到降压效果。

目的: 

本篇综述旨在对肾素抑制剂与安慰剂治疗原发性高血压的血压降低效果进行量化。

来定量比较肾素抑制剂与原发性高血压的降压疗效。测定血压变异,改变脉压、心率和评估不良事件(死亡、非致命性严重不良事件,不良反应,由于副作用和特定的不良反应如咳嗽、腹泻和血管性水肿)。

检索策略: 

Cochrane高血压专家信息检索了以下数据库的随机对照临床试验(RCT)截至2017年2月:Cochrane高血压病组专业注册库,Cochrane对照试验中心注册库(CENTRAL)(截止到2017年第2期)、MEDLINE(自1946年),Embase(自1974年)、世界卫生组织国际临床试验注册平台和ClinicalTrials.gov网站。没有语言或发表状态的限制。我们还检索了欧洲药品管理局(EMA)的临床研究报告、诺华临床研究结果数据库(Novartis Clinical Study Results Database)、检索文献的参考书目,并联系了有关进一步发表和未发表研究论文的作者。

纳入标准: 

我们纳入了随机、双盲、安慰剂对照临床研究,评价与肾素抑制剂相比,在原发性高血压患者中的最低治疗时间为3至12周时,血压降低单剂量单药治疗的疗效。

资料的收集与分析: 

本系统综述是一个全面的更新,纳入了九个先前研究获得EMA临床研究报告(CSR)中获取的额外研究和大量的细节。其余三个CSR的数据不可用。

两位综述作者独立评价是否符合纳入标准的研究,并提取数据资料。在CSR和已发布报告之间存在差异的情况下,使用CSR的数据。二分类变量用风险比率(RR)与95%置信区间(CIs)进行报告,连续变量用平均差(MD)与95%置信区间(CIs)进行报告。

主要结果: 

纳入12项研究(平均八周),7439名主要为白种人的患者(平均年龄54岁),诊断为轻度至中度无并发症高血压。阿利吉仑是唯一的肾素抑制剂的评价药物。所有纳入的研究都评估为存在很高的缺失、报告和资金偏倚的可能性。

阿利吉仑与安慰剂相比,有收缩压/舒张压(SBP、DBP)剂量降低的效应,MD和95%CIs为:阿利吉仑75mg(MD=-2.97,95%CI=-4.7 - -1.18)/(MD=-2.05,95%CI=-3.13 - -0.96)mmHg(中等质量的证据),阿利吉仑150mg(MD=-5.95,95%CI=-6.85 - -5.06)/(MD=-3.16,95%CI=-3.74 - -2.58)mmHg(中等质量的证据),阿利吉仑300mg(MD=-7.88,95%CI=-8.94 - -6.82)/(MD=-4.49,95%CI=-5.17 - -3.82)mmHg(中等质量的证据),阿利吉仑600mg(MD=-11.35,95%CI=-14.43 - -8.27)/(MD=-5.86,95%CI=-7.73 - -3.99)mmHg(低质量证据)。在阿利吉仑75毫克、150毫克和300毫克用药情况下,血压明显降低。阿利吉仑600mg降血压的作用不同于300毫克(MD=-0.61,95%CI=-2.78 - 1.56)/(MD=-0.68,95%CI=-2.03 - 0.67)。阿利吉仑对血压变异性没有影响由于心率和脉压的变化信息资料有限,无法对这些结果进行meta分析。

死亡率和非致命性严重不良事件没有增加。研究发现,在八周的时间内,可能不会增加因阿利吉仑研究的不良事件而退出的情况(低质量证据)。联合阿利吉仑600mg,剂量依赖性增加(RR=7,95%CI=2.48-19.72),同时腹泻情况增加(低质量证据)。报告的最常见不良事件为头痛、鼻咽炎、腹泻、头晕和疲劳。

翻译备注: 

译者:李欣霖,审校:鲁春丽。北京中医药大学循证医学中心。2018年3月16日

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