질문 검토
낫적혈구병(SCD) 환자의 신장 합병증을 예방하거나 줄이는 안전하고 효과적인 중재가 있는가?
배경
SCD는 전신에 산소를 운반하는 적혈구가 비정상적으로 발달하는 심각한 유전성 혈액 질환이다. 정상적인 적혈구는 유연하고 원판 모양이지만 겸상 적혈구는 단단하고 초승달 모양이며 정상 적혈구보다 끈적하다. 이로 인해 혈관이 막혀 조직과 장기가 손상되고 심한 통증이 발생할 수 있다. 비정상 세포는 깨지기 쉽고 쉽게 분해되어 빈혈로 알려진 적혈구 수가 감소한다.
신장 합병증은 SCD가 있는 어린이의 어린 나이에 시작될 수 있으며 상태가 있는 성인에게 흔하다. 신장 단백질 누출 및 만성 신장 질환으로 이어지는 신장 합병증은 심각할 수 있으며 건강에 심각한 영향을 미친다. 심각한 합병증에는 투석(신장이 제대로 기능하지 않을 때 혈액에서 노폐물과 과도한 체액을 제거하는 절차) 또는 신장 이식의 필요성이 포함된다. SCD 환자의 신장 기능 저하를 예방하거나 늦출 수 있는 요법을 식별하는 것은 건강 결과를 개선하는 데 중요하다.
검색 날짜
근거는 2022년 9월 22일까지 검색했다.
연구 특성
총 385명이 등록된 3개의 무작위 대조 시험을 찾았다. 2011년에 발표된 한 임상시험에서는 9~18개월 된 어린이 193명을 대상으로 수산화요소(적혈구의 모양과 유연성을 유지하는 데 도움이 됨)를 위약(모조 치료)과 비교했다. 1998년에 발표된 두 번째 시험에서는 정상 혈압과 미세알부민뇨증(소변 내 높은 단백질 수치)을 가진 22명의 성인을 대상으로 캅토프릴(고혈압 치료에 사용되는 약물)과 위약을 비교했다. 2020년에 발표된 세 번째 시험에서는 1세에서 18세 사이의 어린이 170명을 대상으로 리시노프릴(고혈압 치료제)과 비타민 C를 비교했다.
2건의 임상시험은 정부 자금 지원을 받았다. 세 번째 시험에 자금이 어떻게 조달되었는지는 불분명했다.
주요 결과
9~18개월 사이의 어린이에서 수산화요소는 정상적인 소변 생성 능력을 증가시킬 수 있지만 사구체 여과율(혈액에서 노폐물을 걸러내는 신장의 필터 네트워크)에 어떤 영향을 미치는지 확실하지 않다. 수산화요소는 급성 흉부 증후군(통증, 기침, 열, 낮은 산소 수치, 폐의 이상 물질), 고통스러운 위험 및 입원을 포함한 심각한 합병증의 발생에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있다.
혈압이 정상이고 신장 손상의 초기 징후(미세알부민뇨)가 있는 SCD 성인에게 캅토프릴을 투여하면 신장 손상의 진행이 감소하는지 확실하지 않다.
혈압이 정상이고 신장 손상의 초기 징후(미세알부민뇨)가 있는 SCD가 있는 1~18세 어린이에게 리시노프릴을 투여하면 신장 손상의 진행이 감소하는지 확실하지 않다.
어떤 시험도 삶의 질을 보고하지 않았다.
근거의 한계
3건의 임상시험만 찾았고 특정 모집단(아동만 또는 성인만), 참여자가 적고 결과에 큰 변화가 있었기 때문에 근거에 대한 확신이 거의 또는 거의 없다.
수산화요소가 9개월에서 18개월 사이의 소아에서 사구체 여과율을 향상시키거나 과여과를 감소시키는지는 확실하지 않지만, 소변 농축 능력을 향상시킬 수 있으며 급성 흉부 증후군, 고통스러운 위험 및 입원의 발생률에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있다.
위약과 비교하여 ACEI가 정상 혈압과 미세알부민뇨를 가진 성인의 신장 합병증을 예방하거나 줄이는 데 어떤 영향을 미치는지 확실하지 않다.
비타민 C와 비교하여 ACEI가 정상 혈압과 미세알부민뇨가 있는 어린이의 신장 합병증을 예방하거나 줄이는 데 어떤 영향을 미치는지 확실하지 않다.
적혈구 수혈 또는 신장 합병증을 예방하거나 줄이기 위한 복합 중재을 평가한 RCT는 없다.
근거 부족으로 인해 18개월 이상의 어린이 또는 알려진 SCD 유전자형이 있는 성인의 관리에 대해 언급할 수 없다.
이 검토의 마지막 버전 이후 4건의 진행 중인 임상시험을 찾았지만 적절하게 설계되고 강화된 연구의 부족을 확인했다. 단 한 건의 진행 중인 임상시험만이 신장 기능을 단기적으로 주요 결과로 다루지만 이러한 중재는 장기적인 효과가 있다. SCD 환자의 신장 합병증 예방 또는 감소에 대한 효과를 확인하기 위해 수산화요소, ACEI 또는 적혈구 수혈에 대한 실험이 시급히 필요하다.
낫적혈구병(SCD)은 가장 흔한 중증 단일 유전자 장애 중 하나이며 두 가지 비정상 헤모글로빈(베타-글로빈) 유전자의 유전으로 인해 발생한다. SCD는 심한 통증, 심각한 말단 기관 손상, 폐 합병증 및 조기 사망을 유발할 수 있다. 신장 질환은 SCD 환자에서 빈번하고 잠재적으로 심각한 합병증이다.
만성 신장 질환(CKD)은 3개월 이상 존재하는 신장 구조 또는 기능의 이상으로 정의된다. 낫적혈구 신병증은 SCD에서 신장 합병증의 범위를 나타낸다.
사구체 손상은 미세알부민뇨의 원인이며 SCD 소아에서 조기에 발생할 수 있으며 성인기에 유병률이 증가한다. 낫적혈구 신병증이 있는 사람의 경우 단백뇨 및 만성 신장 기능 부전으로 진행되어 결과가 좋지 않다. 낫적혈구 신병증을 앓는 사람의 최대 12%가 말기 신질환을 앓게 된다.
2017년 처음 공개된 리뷰 업데이트이다.
낫적혈구병 환자의 신장 합병증 또는 만성 신장 질환을 예방하거나 줄이기 위한 중재의 효과를 평가한다. 가능한 중재에는 적혈구 수혈, 수산화요소 및 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI) 단독 또는 조합이 포함된다.
Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials Register, CENTRAL, MEDLINE, Embase, 7개의 기타 데이터베이스 및 2개의 다른 임상시험 등록부에서 관련 임상시험을 검색했다.
SCD 환자의 신장 합병증 또는 CKD를 예방하거나 줄이기 위한 중재를 비교하는 무작위 대조 시험(RCT)을 포함했다. 조사 결과, 언어 또는 출판 상태와 관련된 제한을 적용하지 않았다.
2명의 검토자가 독립적으로 임상시험 적격성을 평가하고, 데이터를 추출하고, 비뚤림 위험을 평가하고, 근거의 확실성(GRADE)을 평가했다.
385명의 참가자가 포함된 3개의 RCT를 포함했다.
GRADE 방법론에 따라 다양한 결과에 걸쳐 근거의 확실성을 낮음에서 매우 낮음으로 평가했으며, 비뚤림 우려, 간접성 및 부정확성의 위험에 대한 하향 조정했다.
수산화요소 대 위약
2011년에 발표된 한 RCT는 9개월에서 18개월 사이의 어린이 193명을 대상으로 수산화요소와 위약을 비교했다. 위약과 비교하여 수산화요소가 사구체 여과율의 변화로 평가되는 신장 질환의 진행을 감소시키거나 예방하는지 확실하지 않다(평균 차이(MD) 0.58 mL/min /1.73 m 2 , 95% 신뢰 구간(CI) -14.60 ~ 15.76; 142 매우 낮은 확실성). 수산화요소는 위약과 비교하여 소변 농축 능력을 개선할 수 있으며(MD 42.23 mOsm/kg, 95% CI 12.14 ~ 72.32; 178명의 참가자; 낮은 확실성), 급성 흉부 증후군(위험비(RR) 0.39, 99% CI 0.13~1.16, 193명의 참가자, 낮은 확실성), 고통스러운 위험(RR 0.68, 99% CI 0.45~1.02, 193명의 참가자, 낮은 확실성); 및 입원(RR 0.83, 99% CI 0.68~1.01, 참가자 193명, 낮은 확실성)을 포함한 SCD 관련 심각한 부작용에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다.
두 시험군 모두에서 사망이 발생하지 않았으며 RCT는 삶의 질을 보고하지 않았다.
안지오텐신 전환 효소 억제제 대 위약
1998년에 발표된 한 RCT는 정상 혈압과 미세알부민뇨가 있는 성인 22명을 대상으로 ACEI(captopril)와 위약을 비교했다. 위약과 비교하여 캅토프릴이 단백뇨를 감소시키는지 확실하지 않다(MD -49.00 mg/일, 95% CI -124.10 ~ 26.10, 22명의 참가자, 매우 낮은 확실성). 캅토프릴이 크레아티닌 클리어런스로 측정한 신장 질환을 줄이거나 예방하는지 확실하지 않다. 시험 저자는 크레아티닌 클리어러스가 두 그룹에서 6개월 동안 일정하게 유지되었지만 비교 데이터는 제공하지 않았다고 밝혔다(매우 낮은 확실성).
RCT는 심각한 부작용, 모든 원인으로 인한 사망 또는 삶의 질을 보고하지 않았다.
안지오텐신 전환 효소 억제제 대 비타민 C
2020년에 발표된 한 RCT는 ACEI(리시노프릴)를 비교했다. 정상 혈압과 미세알부민뇨가 있는 1세에서 18세 사이의 어린이 170명에게 비타민 C를 투여했다. 분석할 수 있는 데이터가 보고되지 않았다. 비타민 C와 비교하여 리시노프릴이 이 모집단에서 단백뇨를 감소시키는지는 확실하지 않다. 치료 1개월 만에 시험의 두 군에서 미세알부민뇨가 크게 감소한 것은 진정한 효과라기보다는 기준선에서 미세알부민뇨를 과대평가했기 때문일 수 있다.
RCT는 심각한 부작용, 모든 원인으로 인한 사망 또는 삶의 질을 보고하지 않았다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.