질문 검토
우리는 겸상적혈구병 환자가 소변에서 단백질 또는 알부민(간에서 만들어지는 단백질) 손실을 방지하는 것을 목표로 하는 약물의 효과에 대한 증거를 검토했습니다.
배경
겸상적혈구병은 종종 신장 손상으로 이어지는 유전 질환의 그룹입니다. 소변의 높은 단백질 또는 알부민 수치는 미래의 신부전의 강력한 예측인자입니다. 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제는 종종 소변의 단백질 또는 알부민 수치를 낮추고 신장이 손상되지 않도록 보호하기 위해 투여됩니다. 그러나 우리는 이것이 겸상적혈구병 환자에게 얼마나 효과적이고 안전한지 잘 모릅니다.
검색 날짜
근거는 다음과 같습니다. 2021년 8월 22일.
연구 특성
우리는 검토에 하나의 연구(겸상 적혈구 질환이 있는 성인 22명 포함)만 포함하고 분석했습니다. 참가자들은 소변에서 높은 수준의 단백질(단백뇨) 또는 알부민(미세알부민뇨)이 있었고 captopril(안지오텐신 전환 효소 억제제) 또는 위약(활성 약물이 없는 더미 약물)으로 6개월 동안 치료하도록 무작위로 선택되었습니다.
주요 결과
이 작고 매우 낮은 품질의 연구 결과는 설득력이 없었습니다. 우리가 평가한 거의 모든 영역에서 적어도 불분명하거나 높은 비뚤림 위험과 부정확성(결과는 광범위한 가능한 효과를 나타냄) 및 간접성(연구는 수행하지 않음) 때문에 증거의 확실성에 대한 판단을 하향 조정했습니다. 모든 어린이와 정상 혈압 및 미세단백뇨가 있는 소수의 성인만 포함). 이 연구는 ACE 억제제가 소변의 단백질이나 알부민 수치를 감소시킬 수 있다는 것을 보여주지 않았습니다. 혈액 내 크레아티닌(근육의 에너지 생성 과정에서 남은 화합물, 높은 수치는 신부전을 나타낼 수 있음) 및 칼륨 수치는 연구 전반에 걸쳐 일정한 것으로 보고되었습니다. 저혈압을 유발할 가능성이 강조되어야 하지만 심각한 부작용은 언급되지 않았습니다. 여러 센터와 더 많은 수의 참가자를 포함하는 더 장기적인 연구가 필요합니다.
근거의 확실성
우리는 결과 편향에 기여할 수 있는 모든 측면에서 편향의 위험이 높거나 불분명하다고 생각했기 때문에 증거의 전반적인 확실성이 매우 낮았습니다(예: 무작위 배정, 치료 할당이 은폐된 방식, 모집된 모든 참가자가 분석되었는지 여부, 계획된 모든 결과가 보고되었는지 여부, 참가자, 연구 인력 및 결과 평가의 눈가림). 우리는 또한 연구에 어린이가 포함되지 않았으므로 어린이에 대한 이 치료에 대한 증거가 제한된다는 점에 주목했습니다. 효과에 대한 우리의 통계적 계산은 높은 정도의 부정확성을 발견했습니다. 나트륨 수준에 대한 선택적 보고가 있을 수 있지만 다른 전해질 수준이 보고되었습니다. 그럼에도 불구하고, 상세한 설명이 포함된 데이터의 양은 이 검토에서 제한된 분석만을 허용했습니다.
전반적으로 우리는 증거의 확실성이 매우 낮다고 판단했다. 포함된 연구는 그 결과를 선택적으로 보고했으며, 그룹 차이를 감지할 수 없었으며, 그렇지 않은 경우 연구에 내재된 편견을 판단할 수 있는 충분한 정보를 제공하지 않았습니다. 간접성(제한된 연령 및 포함된 인구 유형과 관련하여) 및 부정확성(효과 추정치 주변의 넓은 신뢰 구간)이 관찰되었습니다. 특히 소아 연령 그룹에서 무작위 대조 설계를 사용하여 여러 센터와 더 큰 코호트를 포함하는 더 장기적인 연구가 필요합니다. 체계적인 검토에서 명확한 해석을 허용하려면 각 결과 측정에 대한 자세한 보고가 필요합니다. 이 검토에서 직면한 어려움 중 하나는 포함된 연구에 보고된 자세한 데이터의 부족이었습니다.
전반적으로 우리는 이 증거의 확실성이 매우 낮다고 판단했습니다.
겸상적혈구병은 적혈구의 변형을 특징으로 하는 일련의 장애입니다. 신장 손상은 장기간 지속되는 빈혈과 신장 수질 모세혈관을 통한 순환 장애로 인한 겸상 적혈구 질환의 빈번한 합병증입니다. 겸상적혈구병 환자의 기대수명의 향상으로 인해 신장 합병증의 발병률이 상응하게 크게 증가했습니다. 미세단백뇨와 단백뇨는 이후의 신부전의 강력한 예측인자로 알려져 있습니다. 겸상 적혈구 질환이 없는 환자를 위한 다양한 임상 상황에서 다년간 ACE(지오텐신 전환 효소) 억제제에 대한 광범위한 경험과 증거가 있지만 이 질환이 있는 사람에게 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 겸상 신병증에 대한 ACE 억제제의 신보호 특성으로 인해 ACE 억제제를 투여하는 것이 일반적입니다. 그러나 이 환경에서 그 효과와 안전성에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 이것은 2013년과 2015년에 처음 출판된 Cochrane Review의 업데이트입니다.
겸상적혈구병 환자에서 사구체내압, 미세단백뇨 및 단백뇨 감소에 대한 ACE 억제제 투여의 효과를 결정하고 부작용과 관련된 ACE 억제제의 안전성을 평가합니다.
저자들은 포괄적인 전자 데이터베이스 검색과 관련 저널의 수기 검색 및 회의 절차의 초록 책에서 확인된 참고 문헌으로 구성된 Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group's Hameoglobinopathies Trials Register를 검색했습니다. 최근 검색 날짜 : 2021년 10월 18일.
우리는 또한 임상 시험 레지스트리를 검색했습니다. 최근 검색 날짜 : 2021년 8월 22일.
위약 또는 표준 치료 요법과 비교하여 겸상적혈구병 환자의 미세단백뇨 및 단백뇨를 감소시키도록 설계된 ACE 억제제의 무작위 또는 준 무작위 대조 시험.
3명의 저자가 검토에 포함할 연구를 선택하기 위해 포함 기준을 독립적으로 적용했습니다. 2명의 저자가 연구의 비뚤림 위험을 평가하고 데이터를 추출했으며 세 번째 저자는 이러한 평가를 확인했습니다.
검색을 통해 7개의 연구를 확인했습니다. 6건의 연구는 제외되었다. 포함된 연구는 단백뇨 또는 미세단백뇨가 있는 겸상적혈구 질환이 있는 22명의 참가자(남성 7명 및 여성 15명)를 무작위로 추출하고 참가자를 캡토프릴 또는 위약으로 6개월(3개월의 추적 조사 기간 중앙값) 동안 치료했습니다. 전반적으로, 이 검토에서 제공된 증거의 확실성은 대부분의 편향 영역 위험이 불분명하거나 높은 편향 위험이 있는 것으로 판단되었기 때문에 매우 낮았습니다. 이 때문에 우리는 captopril이 위약군과 비교하여 총 요 알부민 배설(6개월 시점)에 어떤 차이가 있는지 불확실하지만 평균 차이는 -49.00(95% 신뢰 구간(CI) -124.10 26.10) 또는 절대 변화 점수에서 -63.00의 평균 차이를 산출했지만(95% CI -93.78에서 -32.22). 6개월 후 captopril 그룹의 알부민 배설은 기준선에서 평균(표준 편차) 45(23) mg/day만큼 감소했으며 위약 그룹은 18(45) mg/day 증가하는 것으로 나타났습니다. 혈청 크레아티닌과 칼륨 수치는 연구 전반에 걸쳐 일정하게 보고되었습니다(매우 낮은 확실성 증거). 저혈압을 유발할 가능성이 강조되어야 합니다. 이 연구에서는 수축기 혈압이 8mmHg, 이완기 혈압과 평균 혈압이 5mmHg 감소했다고 보고했습니다(매우 낮은 확실성 증거).
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.