¿Cuáles son los beneficios y los riesgos de los análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) para el dolor asociado con la endometriosis?
Mensajes clave
Los análogos de la GnRH ofrecen una mayor reducción del dolor en comparación con el placebo o los progestágenos. Sin embargo, la mayor disminución de la densidad mineral ósea (DMO) se observó al utilizar análogos de la GnRH, en comparación con una hormona diferente llamada gestrinona y análogos de la GnRH junto con agentes reguladores del calcio (que actúan sobre el hueso).
La mayoría de los efectos adversos fueron sofocos en las pacientes tratadas con análogos de la GnRH o gestrinona (hormona) y aumento de peso en las tratadas con danazol (hormona).
Se necesitan más estudios de investigación bien diseñados para comprender mejor los beneficios y los riesgos del uso de los análogos de la GnRH y otras opciones de tratamiento hormonal para el dolor asociado con la endometriosis.
¿Qué es la endometriosis?
La endometriosis es una enfermedad frecuente que afecta a las mujeres en edad fértil y se suele deber a la presencia de tejido similar al endometrio en lugares distintos del útero. Los síntomas más frecuentes son el dolor y la infertilidad.
¿Qué son los análogos de la GnRH?
Las análogos de la GnRH son un grupo de medicamentos utilizados con frecuencia para tratar la endometriosis. Los análogos de la GnRH son una forma sintética de la hormona gonadorelina, liberada por el hipotálamo en el cerebro. Estimulan la glándula pituitaria del cerebro para que produzca la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH), ambas hormonas reproductivas. Estas hormonas reproductivas estimulan además la producción de progesterona y estrógenos en los ovarios, las hormonas que controlan el ciclo menstrual.
Sin embargo, el uso continuado de análogos de la GnRH provoca una supresión de la función ovárica y, por tanto, reduce los niveles de estrógenos y progesterona. Esto, a su vez, provocará una disminución del tejido endometrial y, por tanto, reducirá las dolencias de la endometriosis.
Debido a que los análogos de la GnRH detienen temporalmente la producción de hormonas reproductivas, imitan los síntomas de la menopausia, incluida la disminución de la densidad mineral ósea (la cantidad de calcio y otros minerales presentes en los huesos).
¿Qué se quiso averiguar?
En la revisión actual, se analizaron las mujeres con endometriosis tratadas con análogos de la GnRH y se comparó este tratamiento con otras formas de tratamiento hormonal.
Se quería averiguar si los análogos de la GnRH eran mejores que cualquier otro tratamiento hormonal para mejorar el dolor y ver su efecto sobre la densidad mineral ósea.
Además, se quería averiguar si los análogos de la GnRH se asociaban con una mejora de la calidad de vida y también desvelar cualquier efecto no deseado.
¿Qué se hizo?
La revisión incluyó la búsqueda de estudios que investigaran el efecto de los análogos de la GnRH en comparación con placebo (tratamiento ficticio) y otro tratamiento hormonal en mujeres con endometriosis. Los resultados de estos estudios se compararon y resumieron, y la confianza en la evidencia se calificó según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.
¿Qué se encontró?
Se encontraron 72 ensayos en los que participaron 7355 mujeres con endometriosis.
- Se observó una diferencia en el dolor general, notificada como una reducción del dolor, a favor de los análogos de la GnRH en comparación con el placebo. También se observó que las mujeres tratadas con análogos de la GnRH presentaban una menor reducción del dolor pélvico y un aumento de las lesiones endometriales tras seis meses de tratamiento, en comparación con el danazol.
- Después de seis meses de tratamiento, se observó una mayor disminución del dolor en las mujeres tratadas con análogos de la GnRH que con gestrinona.
- No se observaron diferencias en las puntuaciones de dolor entre las mujeres tratadas con análogos de la GnRH en comparación con otras opciones de tratamiento hormonal.
- La mayoría de los efectos adversos se observaron en las mujeres tratadas con análogos de la GnRH en comparación con placebo (sofocos), con danazol (aumento de peso) y con gestrinona (sofocos).
- Se observó una mayor disminución de la densidad mineral ósea con los análogos de la GnRH en comparación con la gestrinona y los análogos de la GnRH junto con agentes reguladores del calcio.
- En el caso de las otras comparaciones examinadas en la presente revisión, no está claro el efecto entre los grupos examinados. Sin embargo, hay que señalar que a menudo la evidencia fue de calidad (muy) baja en los análisis realizados para las demás comparaciones.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Los estudios incluidos fueron de calidad baja debido principalmente al informe deficiente acerca de los métodos de estudio y a la imprecisión en el informe de los resultados.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta mayo de 2022.
Para el alivio del dolor general, podría haber una ligera disminución a favor del tratamiento con análogos de la GnRH en comparación con placebo o progestágenos orales o inyectables. No está claro el efecto al comparar los análogos de la GnRH con danazol, progestágenos intrauterinos o gestrinona. En el caso de la DMO, se podría producir una ligera disminución cuando las mujeres son tratadas con análogos de la GnRH, en comparación con la gestrinona. Hubo una mayor disminución de la DMO a favor de los análogos de la GnRH, en comparación con las análogos de la GnRH junto con agentes reguladores del calcio. Sin embargo, podría haber un ligero aumento de los efectos adversos cuando las mujeres son tratadas con análogos de la GnRH, en comparación con placebo o gestrinona.
Los resultados se deben interpretar con cautela debido a que la certeza de la evidencia fue de muy baja a baja, a que hubo una gran variedad de medidas de desenlace y a la gran variedad de instrumentos de medición de los desenlaces.
La endometriosis es un trastorno ginecológico frecuente que afecta a entre el 6% y el 11% de las mujeres en edad reproductiva y puede causar dispareunia, dismenorrea e infertilidad. Una estrategia de tratamiento es el tratamiento médico con análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) para reducir el dolor debido a la endometriosis. Uno de los efectos adversos de los análogos de la GnRH es la disminución de la densidad mineral ósea. Además de evaluar el efecto sobre el dolor, la calidad de vida, los síntomas más molestos y la satisfacción de las pacientes, la revisión actual también evaluó el efecto sobre la densidad mineral ósea y el riesgo de efectos adversos en las mujeres con endometriosis que utilizan análogos de la GnRH versus otras opciones terapéuticas.
Evaluar la eficacia y seguridad de los análogos de la GnRH en el tratamiento de los síntomas dolorosos asociados a la endometriosis y determinar los efectos de los análogos de la GnRH sobre la densidad mineral ósea de las mujeres con endometriosis.
Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Ginecología y fertilidad (Cochrane Gynaecology and Fertility, CGF), CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO y en los registros de ensayos en mayo de 2022, junto con la verificación de referencias y el contacto con autores de estudios y expertos en el área para identificar estudios adicionales.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararon análogos de la GnRH con otras opciones terapéuticas hormonales, incluidos analgésicos, danazol, progestágenos intrauterinos, progestágenos orales o inyectables, gestrinona y también análogos de la GnRH comparados con ningún tratamiento o placebo. También se incluyeron en esta revisión ensayos que compararon análogos de la GnRH versus análogos de la GnRH junto con tratamiento complementario (hormonal o no hormonal) o agentes reguladores del calcio.
Se utilizó la metodología estándar recomendada por Cochrane. Los desenlaces principales son el alivio del dolor general y la medición objetiva de la densidad mineral ósea. Los desenlaces secundarios incluyen los efectos adversos, la calidad de vida, la mejoría de los síntomas más molestos y la satisfacción del paciente.
Debido al alto riesgo de sesgo asociado con algunos de los estudios, los análisis primarios de todos los desenlaces principales de la revisión se restringieron a los estudios con bajo riesgo de sesgo de selección. A continuación, se realizó un análisis de sensibilidad que incluyó todos los estudios.
Se incluyeron 72 estudios con 7355 pacientes. La evidencia fue de calidad muy baja a baja: las principales limitaciones de todos los estudios fueron el alto riesgo de sesgo debido al informe deficiente de los métodos de estudio y la imprecisión importante.
Ensayos que compararon análogos de la GnRH versus ningún tratamiento
No se identificaron estudios.
Ensayos que compararon análogos de la GnRH versus placebo
Podría haber una disminución del dolor general, informado como puntuaciones de dolor pélvico (RR 2,14; IC del 95%: 1,41 a 3,24; un ECA, n = 87; evidencia de certeza baja), puntuaciones de dismenorrea (RR 2,25; IC del 95%: 1,59 a 3,16; un ECA, n = 85; evidencia de certeza baja), puntuaciones de dispareunia (RR 2,21; IC del 95%: 1,39 a 3,54; un ECA; n = 59; evidencia de certeza baja) y puntuaciones de sensibilidad pélvica (RR 2,28; IC del 95%: 1,48 a 3,50; un ECA; n = 85; evidencia de certeza baja) después de tres meses de tratamiento. Según los resultados encontrados después de tres meses de tratamiento no está claro el efecto en la induración pélvica (RR 1,07; IC del 95%: 0,64 a 1,79; un ECA; n = 81; evidencia de certeza baja). Además, el tratamiento con análogos de la GnRH se podría asociar con una mayor incidencia de sofocos a los tres meses de tratamiento (RR 3,08; IC del 95%: 1,89 a 5,01; un ECA; n = 100; evidencia de certeza baja).
Ensayos que compararon análogos de la GnRH versus danazol
En cuanto al dolor general, en las mujeres tratadas con análogos de la GnRH o danazol, se realizó una subdivisión entre sensibilidad pélvica, parcialmente resuelta y completamente resuelta. No está claro el efecto sobre el alivio del dolor general, cuando se hizo una subdivisión del dolor general (DM -0,30; IC del 95%: -1,66 a 1,06; un ECA, n = 41; evidencia de certeza muy baja), el dolor pélvico (DM 0,20; IC del 95%: -0,26 a 0,66; un ECA, n = 41; evidencia de certeza muy baja), la dismenorrea (DM 0,10; IC del 95%: -0,49 a 0,69; un ECA, n = 41; evidencia de certeza muy baja), la dispareunia (DM -0,20; IC del 95%: -0,77 a 0,37; un ECA, n = 41; evidencia de certeza muy baja), la induración pélvica (DM -0,10; IC del 95%: -0,59 a 0,39; un ECA, n = 41; evidencia de certeza muy baja) y la sensibilidad pélvica (DM -0,20; IC del 95%: -0,78 a 0,38; un ECA, n = 41; evidencia de certeza muy baja) después de tres meses de tratamiento. En el caso del dolor pélvico (DM 0,50; IC del 95%: 0,10 a 0,90; un ECA; n = 41; evidencia de certeza muy baja) y la induración pélvica (DM 0,70; IC del 95%: 0,21 a 1,19; un ECA; n = 41; evidencia de certeza muy baja), las molestias podrían disminuir ligeramente después del tratamiento con análogos de la GnRH, en comparación con danazol, durante seis meses de tratamiento.
Ensayos que compararon análogos de la GnRH versus analgésicos
No se identificaron estudios.
Ensayos que compararon análogos de la GnRH versus progestágenos intrauterinos
No se identificaron estudios con bajo riesgo de sesgo.
Ensayos que compararon análogos de la GnRH versus análogos de la GnRH junto con agentes reguladores del calcio
Podría haber una ligera disminución de la densidad mineral ósea (DMO) después de 12 meses de tratamiento con análogos de la GnRH, en comparación con análogos de la GnRH junto con agentes reguladores del calcio para la columna anteroposterior (DM -7,00; IC del 95%: -7,53 a -6,47; un ECA, n = 41; evidencia de certeza muy baja) y la columna lateral (DM -12,40; IC del 95%: -13,31 a -11,49; un ECA, n = 41; evidencia de certeza muy baja).
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