Mensajes clave
- Las vacunas evaluadas en esta revisión no mejoran la supervivencia de las personas, ni la supervivencia sin progresión, o lo hacen en un grado mínimo.
- Los efectos no deseados de las vacunas no son frecuentes.
¿Qué es el cáncer de pulmón?
El cáncer de pulmón es uno de los más frecuentes en todo el mundo. El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) es el tipo más frecuente de cáncer de pulmón y representa alrededor del 87% de los cánceres de pulmón. El cáncer de pulmón de células no pequeñas se suele diagnosticar cuando se encuentra en una fase avanzada, lo que se asocia con altas tasas de mortalidad y a una corta esperanza de vida.
¿Cómo se trata el cáncer de pulmón de células no pequeñas?
La mayoría de estos cánceres se tratan primero con quimioterapia, es decir, medicamentos compuestos por potentes sustancias químicas para destruir las células cancerosas de crecimiento rápido. Los nuevos tratamientos para mejorar las tasas de supervivencia de las personas con CPCNP se centran en el tratamiento con inmunoterapia tras la quimioterapia. Las vacunas contra el cáncer son un tipo de inmunoterapia. A diferencia de las vacunas para la protección de las enfermedades, las vacunas contra el cáncer son para las personas que ya tienen cáncer. El objetivo de las vacunas terapéuticas contra el cáncer es estimular al sistema inmunitario para que reconozca y destruya las células cancerosas.
¿Qué se quiso averiguar?
Se quiso averiguar si las vacunas alargan el tiempo de supervivencia de las personas y el tiempo sin progresión de la enfermedad, y si se asocian con algún efecto no deseado.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios que analizaran las vacunas terapéuticas contra el cáncer solas o combinadas con quimioterapia en comparación con el tratamiento de apoyo, ningún tratamiento o placebo (medicamento inactivo o "falso") en personas con CPCNP avanzado.
Los resultados de estos estudios se compararon y resumieron, y la confianza en la evidencia se calificó según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.
¿Qué se encontró?
Se encontraron 10 estudios con 2177 participantes con CPCNP avanzado. En el estudio más grande participaron 419 personas y en el más pequeño, 50. Se evaluaron siete tipos diferentes de vacunas. Tres vacunas se evaluaron en dos estudios cada una: La vacuna TG4010 basada en un vector, la vacuna contra el factor de crecimiento epidérmico y racotumomab. Las cuatro vacunas restantes se evaluaron en un único estudio.
Resultados principales
- Ninguna de las vacunas aumentó el tiempo de supervivencia de los participantes, excepto el racotumomab, que podría mejorarlo ligeramente en comparación con el placebo. La mediana del tiempo de supervivencia en el grupo que recibió la vacuna con racotumomab fue de 8,2 meses, frente a los 6,8 meses del grupo que no recibió la vacuna. (La mediana es el valor intermedio de un conjunto de números).
- Ninguna de las vacunas mejoró el tiempo de supervivencia sin progresión, excepto la TG4010, que podría aumentarlo ligeramente. La mediana del tiempo de supervivencia sin progresión de las personas del grupo de la vacuna TG4010 fue de 5,9 meses, frente a los 5,1 meses del grupo sin vacuna.
- Las siete vacunas analizadas parecen en gran medida seguras: no hubo diferencias entre las personas vacunadas y las no vacunadas en cuanto a los episodios adversos graves (no deseados). Sin embargo, una vacuna (SLR172) añadida a la quimioterapia aumentó la proporción de personas que presentaron al menos un episodio adverso grave. Otra vacuna (OSE2101) podría dar lugar a una ligera disminución en la proporción de personas que presentan al menos un episodio adverso grave.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
La confianza en la evidencia varió de moderada a muy baja para las diferentes vacunas y desenlaces evaluados, principalmente porque los estudios eran pequeños y no hubo suficientes estudios para estar seguros de los resultados.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta agosto de 2023.
El agregado de una vacuna no provocó diferencias en la supervivencia global, excepto en el caso del racotumomab, que mostró cierta mejoría en comparación con el placebo, pero la diferencia en la mediana del tiempo de supervivencia fue muy pequeña (1,4 meses) y el estudio solo incluyó 176 participantes.
En cuanto a la supervivencia sin progresión, no se observaron diferencias entre los tratamientos comparados, excepto en el caso de la TG4010, que podría aumentar ligeramente la supervivencia sin progresión. No hubo diferencias entre los tratamientos comparados en cuanto a eventos adversos graves relacionados con el tratamiento, excepto en el caso de la SRL172 ( Mycobacterium vaccae muerto) añadida a la quimioterapia, que se asoció con un aumento de la proporción de participantes con al menos un evento adverso grave relacionado con el tratamiento, y la OSE2101, que podría disminuir ligeramente la proporción de personas con al menos un evento adverso grave relacionado con el tratamiento.
Estas conclusiones se deben interpretar con cautela, ya que la evidencia de certeza muy baja a moderada impide establecer conclusiones sólidas; muchas vacunas se evaluaron en un único estudio con un escaso número de participantes y eventos.
Las nuevas estrategias en inmunoterapia con antígenos específicos que desencadenan una respuesta inmunitaria antitumoral en personas con cáncer de pulmón abren la posibilidad de desarrollar vacunas terapéuticas destinadas a potenciar la respuesta inmunitaria adaptativa contra las células cancerosas.
Evaluar la eficacia y seguridad de diferentes tipos de vacunas terapéuticas para personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado.
Se realizaron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase, Wanfang Data y China Journal Net (CNKI) hasta el 22 de agosto de 2023.
Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados de grupos paralelos que evaluaron una vacuna terapéutica contra el cáncer, sola o en combinación con otros tratamientos, en adultos (> 18 años) con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado, independientemente de la línea de tratamiento.
Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándares previstos por Cochrane. Los desenlaces principales de la revisión fueron la supervivencia global, la supervivencia sin progresión y los eventos adversos graves; los desenlaces secundarios fueron las tasas de supervivencia a los tres y cinco años y la calidad de vida relacionada con la salud.
Se incluyeron 10 estudios con 2177 participantes. Los análisis de los desenlaces incluyeron solo a 2045 participantes (1401 hombres y 644 mujeres). La certeza de la evidencia varió según la vacuna y el desenlace, y osciló entre moderada y muy baja. En esta revisión solo se presentan los resultados de los desenlaces principales.
TG4010
Añadir la vacuna basada en un vector, TG4010, a la quimioterapia, en comparación con la quimioterapia sola en el tratamiento de primera línea, podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en la supervivencia global (cociente de riesgos instantáneos [CRI] 0,83; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,65 a 1,05; dos estudios, 370 participantes; evidencia de certeza baja). Podría aumentar ligeramente la supervivencia sin progresión (CRI 0,74; IC del 95%: 0,55 a 0,99; un estudio, 222 participantes; evidencia de certeza baja). Podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en la proporción de participantes con al menos un evento adverso grave relacionado con el tratamiento, pero la evidencia es muy incierta (razón de riesgos [RR] 0,70; IC del 95%: 0,23 a 2,19; dos estudios, 362 participantes; evidencia de certeza muy baja).
Vacuna contra el factor de crecimiento epidérmico
La vacuna contra el factor de crecimiento epidérmico, comparada con el mejor tratamiento de apoyo como tratamiento de mantenimiento alternativo después de la quimioterapia de primera línea, podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en la supervivencia global (CRI 0,82; IC del 95%: 0,66 a 1,02; un estudio, 378 participantes; evidencia de certeza baja) y en la proporción de participantes con al menos un evento adverso grave relacionado con el tratamiento (RR 1,32; IC del 95%: 0,88 a 1,98; dos estudios, 458 participantes; evidencia de certeza baja).
hTERT (vx-001)
La vacuna hTERT (vx-001) comparada con placebo como tratamiento de mantenimiento después de la quimioterapia de primera línea podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en la supervivencia global (CRI 0,97; IC del 95%: 0,70 a 1,34; un estudio, 190 participantes).
Racotumomab
El racotumomab comparado con placebo como tratamiento de mantenimiento alternativo tras la quimioterapia se evaluó en un estudio con 176 participantes. Podría aumentar la supervivencia global (CRI 0,63; IC del 95%: 0,46 a 0,87). Podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en la supervivencia sin progresión (CRI 0,73; IC del 95%: 0,53 a 1,00) y en la proporción de personas con al menos un evento adverso grave relacionado con el tratamiento (RR 1,03; IC del 95%: 0,15 a 7,18).
El racotumomab versus el docetaxel como tratamiento de mantenimiento alternativo tras la quimioterapia se evaluó en un estudio con 145 participantes. El estudio no informó sobre las tasas de riesgo de supervivencia global ni el tiempo de supervivencia sin progresión, pero la diferencia en la mediana de los tiempos de supervivencia fue muy pequeña, menos de un mes. El racotumomab podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en la proporción de personas con al menos un evento adverso grave relacionado con el tratamiento en comparación con docetaxel (RR 0,89; IC del 95%: 0,44 a 1,83).
Vacuna peptídica personalizada
La vacuna peptídica personalizada más docetaxel en comparación con docetaxel más placebo tras el tratamiento con quimioterapia podría dar lugar a una diferencia escasa o nula en la supervivencia global (CRI 0,80; IC del 95%: 0,42 a 1,52) y la supervivencia sin progresión (CRI 0,78; IC del 95%: 0,43 a 1,42).
OSE2101
La vacuna OSE2101 comparada con la quimioterapia, tras la quimioterapia o la inmunoterapia, se evaluó en un estudio con 219 participantes. Podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en la supervivencia global (CRI 0,86; IC del 95%: 0,62 a 1,19). Podría dar lugar a una pequeña diferencia en la proporción de personas con al menos un evento adverso grave relacionado con el tratamiento (RR 0,95; IC del 95%: 0,91 a 0,99).
SRL172
La vacuna SRL172 de Mycobacterium vaccae muerto, añadida a la quimioterapia, en comparación con la quimioterapia sola, podría no provocar diferencias en la supervivencia global y podría aumentar la proporción de personas con al menos un evento adverso grave relacionado con el tratamiento (RR 2,07; IC del 95%: 1,76 a 2,43; 351 participantes).
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