Heparina para la reproducción asistida

Pregunta de la revisión

Los investigadores en La Colaboración Cochrane examinaron las pruebas acerca del efecto de la administración de heparina alrededor del momento de la implantación, en comparación con placebo o ningún tratamiento, sobre los resultados clínicos en pacientes con subfertilidad a las que se les realiza reproducción asistida, y encontraron tres ensayos controlados aleatorios.

Antecedentes

La heparina es una clase de fármaco que licua la sangre y se utiliza en la prevención y el tratamiento de los coágulos sanguíneos. Se ha indicado que la heparina podría mejorar el ambiente intrauterino al aumentar los factores de crecimiento para mejorar la implantación del embrión en el revestimiento de la matriz. El resultado podría ser una mejoría en las tasas de embarazo durante la reproducción asistida.

Características de los estudios

En esta revisión se incluyeron tres estudios con 386 participantes. Todos los estudios incluyeron pacientes con subfertilidad a las que se les realizó reproducción asistida. Las características de las participantes difirieron entre los estudios. Un estudio incluyó pacientes a las que se les realizaba el primer ciclo de FIV, sin trastornos de la coagulación sanguínea. Otro estudio incluyó pacientes con al menos un trastorno de la coagulación sanguínea. El tercer estudio incluyó pacientes con al menos dos ciclos anteriores de tratamiento de reproducción asistida infructuosos. En los tres estudios a las pacientes se les proporcionó heparina de bajo peso molecular (como inyecciones diarias) desde el momento de la obtención de los óvulos o de la transferencia de embriones durante la reproducción asistida. No hubo problemas con la fuente de financiamiento en cualquiera de los estudios. Las pruebas están actualizadas hasta mayo de 2013.

Resultados clave

Los resultados de esta revisión Cochrane encontraron pruebas que indican que la heparina puede aumentar los nacidos vivos y los embarazos clínicos. Sin embargo, estos resultados se deben interpretar con mucho cuidado ya que los resultados dejaron de ser estadísticamente significativos cuando los revisores comprobaron el efecto de utilizar un método de análisis alternativo. Además, la calidad de las pruebas de los ensayos fue deficiente, la heparina tuvo efectos secundarios como hematomas y hemorragia, y no se ha establecido su seguridad a largo plazo. Las pruebas no justifican la administración de heparina fuera de ensayos de investigación clínica bien diseñados. Tales ensayos son una prioridad.

Calidad de la evidencia

Las pruebas fueron de calidad muy baja debido a que provinieron de estudios pequeños con diferentes poblaciones de pacientes con subfertilidad y a la inconsistencia cuando se utilizaron diferentes pruebas estadísticas y análisis. Por lo tanto, se indica que se necesitan estudios controlados aleatorios bien diseñados adicionales para aclarar la posible función de la heparina en la reproducción asistida.

Conclusiones de los autores: 

Los resultados de esta revisión Cochrane de tres ensayos controlados aleatorios con 386 mujeres indicaron que la HBPM periimplantación en los ciclos de tratamiento de reproducción asistida (TRA) pueden mejorar la tasa de nacidos vivos en mujeres a las que se les realiza reproducción asistida. Sin embargo, estos resultados dependieron de estudios pequeños de calidad deficiente con heterogeneidad significativa y fueron sensibles a la elección del modelo estadístico. Se informaron efectos secundarios con el uso de la heparina que incluyeron hematomas y hemorragia y no hubo datos confiables sobre los efectos a largo plazo. Los resultados no justifican este uso de la heparina fuera de ensayos de investigación bien realizados.

Es necesario investigar de forma adicional estos resultados mediante ensayos multicéntricos doble ciego, aleatorios, controlados con placebo, bien diseñados y con poder estadístico adecuado. Las investigaciones adicionales también se podrían centrar en los efectos de la aplicación local (uterina) y no sistémica de la heparina durante el TRA.

Leer el resumen completo…
Antecedentes: 

La heparina se administra como un complemento en la reproducción asistida (heparina periimplantación) al momento o después de la obtención de óvulos o al momento de la transferencia de embriones durante la reproducción asistida. La heparina se ha recomendado para mejorar la implantación de los embriones y los resultados clínicos. Se ha propuesto que la heparina mejora el ambiente intrauterino al mejorar la decidualización con una activación asociada de los factores de crecimiento y un perfil de expresión de citoquina en el endometrio que es favorable al embarazo.

Objetivos: 

Investigar si la administración de heparina alrededor del momento de la implantación (heparina periimplantación) mejora los resultados clínicos en las pacientes con subfertilidad a las que se les realiza reproducción asistida.

Estrategia de búsqueda (: 

Se desarrolló una estrategia de búsqueda integral y exhaustiva en consulta con el Coordinador de búsqueda de ensayos del Grupo Cochrane de Trastornos Menstruales y Subfertilidad (Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group [MDSG]). La estrategia de búsqueda se utilizó para tratar de identificar todos los estudios pertinentes independientemente del idioma o el estado de publicación (publicado, no publicado, en proceso de publicación y en curso). Se identificaron ensayos relevantes a partir de bases de datos electrónicas y otros recursos (última búsqueda 6 de mayo de 2013).

Criterios de selección: 

Se incluyeron todos los ensayos controlados aleatorios (ECA) en los que se proporcionó heparina periimplantación durante la reproducción asistida. En los estudios incluidos la heparina de bajo peso molecular (HBPM) periimplantación durante la FIV/ICSI se proporcionó al momento o después de la obtención de los óvulos o al momento de la transferencia de embriones. La tasa de nacidos vivos fue el resultado primario.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos revisores de forma independiente evaluaron la elegibilidad y la calidad de los ensayos y extrajeron los datos relevantes. La calidad de las pruebas se evaluó mediante GRADE.

Resultados principales: 

En la revisión se incluyeron tres ensayos (386 mujeres).

La administración de HBPM periimplantación durante la reproducción asistida se asoció con una mejoría significativa en la tasa de nacidos vivos en comparación con placebo o ninguna HBPM (odds ratio [OR] 1,77; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,07 a 2,90; tres estudios, 386 mujeres; I2 = 51%, pruebas de calidad muy baja con heterogeneidad alta). También hubo una mejoría significativa en la tasa de embarazo clínico con el uso de HBPM (OR 1,61; IC del 95%: 1,03 a 2,53; tres estudios, 386 mujeres; I2 = 29%, pruebas de calidad muy baja con heterogeneidad baja).

Sin embargo, estos resultados se deben interpretar con mucho cuidado ya que dependieron de la elección del método estadístico: dejaron de ser estadísticamente significativos cuando se utilizó un modelo de efectos aleatorios.

Los eventos adversos se informaron de forma deficiente en todos los estudios incluidos, sin datos comparativos disponibles. Sin embargo, la HBPM causó efectos adversos que incluyen hematomas, equimosis, hemorragia, trombocitopenia y reacciones alérgicas. Al parecer estos efectos adversos aumentaron cuando el tratamiento de heparina se utilizó durante más tiempo.

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