Efectos a corto y largo plazo de la tibolona en mujeres posmenopáusicas

Pregunta de la revisión

El objetivo de los autores de la revisión Cochrane fue evaluar la eficacia y la seguridad de la tibolona para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas y perimenopáusicas.

Antecedentes

La tibolona es una opción disponible para el tratamiento de los síntomas de la menopausia, y los datos a corto plazo indican su eficacia. Sin embargo, los profesionales sanitarios deben considerar el equilibrio entre los efectos beneficiosos y los riesgos de la tibolona, ya que han surgido preocupaciones sobre el cáncer de mama y endometrio y sobre los accidentes cerebrovasculares.

Características de los estudios

Se incluyeron 46 ensayos controlados aleatorizados (ECA), que incluyeron 19 976 mujeres postmenopáusicas. La mayoría de los estudios evaluaron la tibolona para el tratamiento de los síntomas vasomotores de la menopausia. Algunos estudios informaron de otros objetivos: Cuatro ECA tuvieron como objetivo evaluar la seguridad del endometrio, cuatro los patrones de sangrado, cinco la prevención de la pérdida de hueso o las fracturas, uno los resultados sexuales y tres la seguridad en pacientes con antecedentes de cáncer de mama; dos estudios examinaron el uso de la tibolona en pacientes con fibromas o lupus eritematoso. La evidencia está actualizada hasta octubre de 2015.

Resultados clave

Evidencia de calidad moderada indica que la tibolona es más eficaz que placebo y menos eficaz que la terapia hormonal (TH) combinada para reducir los síntomas vasomotores en las mujeres posmenopáusicas. Los datos indican que si el 67% de las mujeres que toman placebo presentan síntomas vasomotores, entonces entre el 35% y el 45% de las mujeres que toman tibolona lo harán; y si el 7% de las mujeres que toman TH combinada presentan síntomas vasomotores, entonces entre el 8% y el 14% de las mujeres que toman tibolona lo harán. Evidencia de calidad moderada también indica que la tibolona se asocia con una tasa más alta de sangrados imprevistos que placebo, pero una tasa más baja que la TH.

En comparación con placebo, la tibolona aumenta el riesgo de cáncer de mama recidivante en pacientes con antecedentes de cáncer de mama, y puede aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres mayores de 60 años. No hay evidencia que indique que la tibolona aumenta el riesgo de otros eventos adversos graves, y no hay evidencia que muestre diferencias entre la tibolona y la TH con respecto a los eventos adversos a largo plazo. Casi toda la evidencia sobre los eventos adversos fue de calidad muy baja, y los eventos informados fueron escasos.

Calidad de la evidencia

Gran parte de la evidencia obtenida fue de calidad baja o muy baja. Las limitaciones incluyeron un alto riesgo de sesgo en los ensayos incluidos, tasas de eventos muy bajas y posibles conflictos de intereses. Veintiséis de los estudios fueron financiados por los fabricantes de fármacos, y otros 14 estudios no revelaron su fuente de financiación.

Conclusiones de los autores: 

Evidencia de calidad moderada indica que la tibolona es más eficaz que placebo, pero menos eficaz que la TH para reducir los síntomas vasomotores de la menopausia, y que la tibolona se asocia con una tasa más alta de sangrados imprevistos que placebo, pero con una tasa más baja que la TH.

En comparación con placebo, la tibolona aumenta las tasas de cáncer de mama recidivante en pacientes con antecedentes de cáncer de mama, y puede aumentar los índices de accidentes cerebrovasculares en mujeres mayores de 60 años. No hay evidencia que indique que la tibolona aumente el riesgo de otros eventos adversos a largo plazo, o que difiera de la TH con respecto a la seguridad a largo plazo.

La mayoría de la evidencia fue de calidad baja o muy baja. Las limitaciones incluyeron un alto riesgo de sesgo e imprecisión. La mayoría de los estudios fueron financiados por los fabricantes de fármacos o no revelaron su fuente de financiación.

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Antecedentes: 

La tibolona es un esteroide sintético que se utiliza para el tratamiento de los síntomas de la menopausia, sobre la base de datos a corto plazo que indican su eficacia. Se consideró el equilibrio entre los efectos beneficiosos y los riesgos de la tibolona.

Objetivos: 

Evaluar la eficacia y la seguridad de la tibolona para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas y perimenopáusicas.

Métodos de búsqueda: 

En octubre de 2015, se realizaron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo de Ginecología y Fertilidad (Gynaecology and Fertility Group), en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL), en MEDLINE, Embase y PsycINFO (desde el inicio), en el Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL) y en clinicaltrials.gov. Se comprobaron las listas de referencias de los artículos recuperados.

Criterios de selección: 

Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararon la tibolona versus placebo, estrógenos y terapia hormonal (TH) combinada en mujeres posmenopáusicas y perimenopáusicas.

Obtención y análisis de los datos: 

Se utilizaron los procedimientos métodológicos estándar de la Colaboración Cochrane. Los resultados primarios fueron síntomas vasomotores, sangrado vaginal imprevisto y eventos adversos a largo plazo. Se evaluaron los resultados de seguridad y sangrado en estudios que incluyeron mujeres con o sin síntomas menopáusicos.

Resultados principales: 

Se incluyeron 46 ECA (19 976 mujeres). La mayoría de los ECA evaluaron la tibolona para el tratamiento de los síntomas vasomotores de la menopausia. Algunos tuvieron otros objetivos, como la evaluación de los patrones de sangrado, la seguridad del endometrio, la salud de los huesos, la sexualidad y la seguridad en las pacientes con antecedentes de cáncer de mama. Dos incluyeron a mujeres con leiomioma uterino o lupus eritematoso.

Tibolona versus placebo

Síntomas vasomotores

La tibolona fue más efectiva que placebo (diferencia de medias estándar [DME] -0,99; intervalo de confianza [IC] del 95%: -1,10 a -0,89; siete ECA; 1657 mujeres; evidencia de calidad moderada), pero la extracción de los ensayos con alto riesgo de sesgo de deserción atenuó este efecto (DME -0,61; IC del 95%: -0,73 a -0,49; odds ratio [OR] 0,33; IC del 85%: 0,27 a 0,41). Esto indica que si el 67% de las mujeres que toman placebo presentan síntomas vasomotores, entre el 35% y el 45% de las mujeres que toman tibolona lo harán.

Sangrado imprevisto

La tibolona se asoció con una mayor probabilidad de sangrado (OR 2,79; IC del 95%: 2,10 a 3,70; nueve ECA; 7814 mujeres; I2 = 43%; evidencia de calidad moderada). Esto indica que si el 18% de las mujeres que toman placebo presentan sangrados imprevistos, entre el 31% y el 44% de las mujeres que toman tibolona lo harán.

Eventos adversos a largo plazo

La mayoría de los estudios que informaron de estos resultados proporcionaron un seguimiento de dos a tres años (rango de tres meses a tres años).

Cáncer de mama

No se encontró evidencia de diferencias entre los grupos entre las mujeres sin antecedentes de cáncer de mama (OR 0,52; IC del 95%: 0,21 a 1,25; cuatro ECA; 5500 mujeres; I2= 17%; evidencia de calidad muy baja). Entre las pacientes con antecedentes de cáncer de mama, la tibolona se asoció con un aumento en el riesgo (OR 1,5; IC del 95%: 1,21 a 1,85; dos ECA; 3165 mujeres; evidencia de calidad moderada).

Eventos cerebrovasculares

No se encontró evidencia concluyente de diferencias entre los grupos en cuanto a los eventos cerebrovasculares (OR 1,74; IC del 95%: 0,99 a 3,04; cuatro ECA; 7930 mujeres; I2 = 0%; evidencia de calidad muy baja). La mayoría de los datos se obtuvieron de un único ECA (n = 4506) e mujeres con osteoporosis de entre 60 y 85 años, que se detuvo prematuramente por el aumento del riesgo de accidente cerebrovascular.

Otros resultados

La evidencia sobre otros resultados fue de calidad baja o muy baja, sin evidencia clara de diferencias entre los grupos. Las estimaciones de los efectos fueron las siguientes:

Cáncer endometrial: OR 2,04; IC del 95%: 0,79 a 5.24; nueve ECA; 8504 mujeres; I2 = 0%.

Eventos cardiovasculares: OR 1,38; IC del 95%: 0,84 a 2,27; cuatro ECA; 8401 mujeres; I2 = 0%.

Eventos tromboembólicos venosos: OR 0,85; IC del 95%: 0,37 a 1,97; 9176 mujeres; I2 = 0%.

Mortalidad por cualquier causa: OR 1,06; IC del 95%: 0,79 a 1,41; cuatro ECA; 8242 mujeres; I2 = 0%.

Tibolona versus TH combinada

Síntomas vasomotores

La TH combinada fue más eficaz que la tibolona (DME 0,17; IC del 95%: 0,06 a 0,28; OR 1,36; IC del 95%: 1,11 a 1,66; nueve estudios; 1336 mujeres; evidencia de calidad moderada). Este resultado fue robusto a un análisis de sensibilidad que excluyó los ensayos con alto riesgo de sesgo de desgaste, lo que indica una desventaja ligeramente mayor de la tibolona (DME 0,25; IC del 95%: 0,09 a 0,41; OR 1,57; IC del 95%: 1,18 a 2,10). Esto indica que si el 7% de las mujeres que toman TH combinada presentan síntomas vasomotores, entre el 8% y el 14% de las mujeres que toman tibolona lo harán.

Sangrado imprevisto

La tibolona se asoció con una menor tasa de sangrado (OR 0,32; IC del 95%: 0,24 a 0,41; 16 ECA; 6438 mujeres; I2 = 72%; evidencia de calidad moderada). Esto indica que si el 47% de las mujeres que toman TH combinada presentan sangrado imprevisto, entre el 18% y el 27% de las mujeres que toman tibolona lo harán.

Eventos adversos a largo plazo

La mayoría de los estudios que informaron de estos resultados proporcionaron un seguimiento de dos a tres años (rango de tres meses a tres años). La evidencia fue de calidad muy baja, sin evidencia clara de diferencias entre los grupos. Las estimaciones de los efectos fueron las siguientes:

Cáncer endometrial: OR 1,47; IC del 95%: 0,23 a 9,33; cinco ECA; 3689 mujeres; I2 = 0%.

Cáncer de mama: OR 1,69; IC del 95%: 0,78 a 3,67; cinco ECA; 4835 mujeres; I2 = 0%.

Eventos tromboembólicos venosos: OR 0,44; IC del 95%: 0,09 a 2,14; cuatro ECA; 4529 mujeres; I2 = 0%.

Eventos cardiovasculares: OR 0,63; IC del 95%: 0,24 a 1,66; dos ECA; 3794 mujeres; I2 = 0%.

Eventos cerebrovasculares: OR 0,76; IC del 95%: 0,16 a 3,66; cuatro ECA; 4562 mujeres; I2 = 0%.

Mortalidad por cualquier causa: sólo un evento informado (dos ECA; 970 mujeres).

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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