Tratamiento de reemplazo enzimático con idursulfasa para la mucopolisacaridosis tipo II (síndrome de Hunter)

Pregunta de la revisión

Se revisó la evidencia sobre el efecto y la seguridad del tratamiento de reemplazo enzimático con idursulfasa en comparación con otras intervenciones, placebo ("tratamiento simulado") o ninguna intervención, para el tratamiento de los pacientes con mucopolisacaridosis tipo II. Esta es una actualización de una versión publicada anteriormente de esta revisión Cochrane.

Antecedentes

El síndrome de Hunter o mucopolisacaridosis II es una enfermedad genética poco frecuente que se presenta cuando una enzima que el cuerpo necesita está ausente o funciona de forma deficiente. El cuerpo no posee suministros adecuados de esta enzima para descomponer ciertas moléculas complejas, de manera que estas moléculas se acumulan en cantidades perjudiciales en ciertas células y tejidos. La acumulación que se presenta en el síndrome de Hunter con el tiempo causa daño progresivo y permanente que afecta la apariencia, el desarrollo mental, la función orgánica y las capacidades físicas. El síndrome de Hunter aparece en niños de sólo dos años de edad y casi siempre ocurre en los hombres. Anteriormente, el tratamiento del síndrome de Hunter estaba limitado al alivio de los síntomas y las complicaciones. El tratamiento de reemplazo enzimático con idursulfasa intenta reemplazar la iduronato-2-sulfatasa, la enzima que es deficiente o que está ausente en los pacientes con síndrome de Hunter. Sin embargo, debido al coste elevado es fundamental evaluar cuán efectivo y seguro es este tratamiento.

Fecha de la búsqueda

La evidencia está actualizada hasta: 23 de noviembre de 2015.

Características de los estudios

La revisión incluyó un estudio con 96 hombres con síndrome de Hunter de entre 4,9 y 30,9 años de edad. El ensayo comparó idursulfasa 0,5 mg/kg administrada semanalmente o cada dos semanas, o infusiones semanales de placebo (una sustancia que no contiene fármacos) y los pacientes se seleccionaron de forma aleatoria para un tratamiento u otro. El estudio duró 53 semanas.

Resultados clave

La evidencia actual es limitada debido a que sólo se encontró un ensayo clínico aleatorizado en la bibliografía médica. En comparación con placebo, el tratamiento de reemplazo enzimático con idursulfasa, en pacientes con síndrome de Hunter, dio lugar a alguna mejoría en la capacidad de los pacientes de caminar y a una reducción en la excreción anormal de mucopolisacáridos en la orina. Hasta la fecha no hay evidencia disponible en la bibliografía que indique que el tratamiento reduce las complicaciones de la enfermedad relacionadas con la calidad de vida y la mortalidad.

Calidad de la evidencia

En general, este ensayo se considera de buena calidad.

Conclusiones de los autores: 

La evidencia actual es limitada. Aunque se consideró que el ensayo clínico aleatorizado identificado era de buena calidad, no logró describir medidas de resultado importantes. Se demostró que el tratamiento de reemplazo enzimático con idursulfasa es efectivo con relación a la capacidad funcional (distancia de caminata en seis minutos y capacidad vital forzada), los volúmenes hepáticos y esplénicos y la excreción de glucosaminoglicanos en la orina en pacientes con mucopolisacaridosis tipo II en comparación con placebo. No hay evidencia disponible, en el estudio incluido ni en la bibliografía, sobre resultados como la mejoría en el crecimiento, la apnea del sueño, la función cardíaca, la calidad de vida ni la mortalidad. Se necesitan más estudios para obtener más información sobre la efectividad y la seguridad a largo plazo del tratamiento de reemplazo enzimático.

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Antecedentes: 

La mucopolisacaridosis tipo II, también conocida como síndrome de Hunter, es una enfermedad poco frecuente vinculada al cromosoma X y causada por una deficiencia de la enzima lisosomal iduronato-2-sulfatasa, que cataliza un paso en el catabolismo de los glucosaminoglicanos. Los glucosaminoglicanos se acumulan en los tejidos y afectan a órganos y sistemas fisiológicos múltiples. Las manifestaciones clínicas incluyen compromiso neurológico, obstrucción grave de las vías respiratorias, deformidades esqueléticas y miocardiopatía. La enfermedad tiene una edad variable de aparición y una tasa variable de progresión. En los pacientes con enfermedad grave, la muerte ocurre generalmente en la segunda década de la vida, mientras que los pacientes con enfermedad menos grave pueden sobrevivir hasta la edad adulta. El tratamiento de reemplazo enzimático con infusiones intravenosas de idursulfasa ha surgido como un nuevo tratamiento para la mucopolisacaridosis tipo II. Esta es una actualización de una versión publicada anteriormente de esta revisión Cochrane.

Objetivos: 

Evaluar la efectividad y la seguridad del tratamiento de reemplazo enzimático con idursulfasa comparado con otras intervenciones, placebo o ninguna intervención, para tratar la mucopolisacaridosis tipo II.

Métodos de búsqueda: 

Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Fibrosis Quística y Enfermedades Genéticas (Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group) (fecha de la última búsqueda 23 de noviembre de 2015).

También se hicieron búsquedas en EMBASE, PubMed y en Literature Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS) (fecha de la última búsqueda 28 de noviembre de 2015).

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorizados y cuasialeatorizados de tratamiento de reemplazo enzimático con idursulfasa en comparación con ninguna intervención, placebo u otras opciones (p.ej., estrategias conductuales, trasplante).

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores, de forma independiente, examinaron los ensayos identificados, evaluaron la calidad de los artículos y extrajeron los datos.

Resultados principales: 

Un estudio (96 pacientes) cumplió con los criterios de inclusión, aunque no evaluó la medida de resultado primaria de esta revisión (puntuación z de la talla y el peso). En general, este ensayo se considera de buena calidad. Después de 53 semanas de tratamiento, los participantes del grupo de 0,5 mg/kg de idursulfasa semanal demostraron una tasa de mejoría significativa en comparación con placebo en el resultado primario: la distancia caminada en seis minutos sobre la base de la suma de rangos de cambio con respecto al valor inicial, diferencia de medias 37,00 (intervalo de confianza del 95%: 6,52 a 67,48). El grupo de idursulfasa de 0,5 mg/kg en semanas alternadas también mostró una mejoría, que no fue significativa en comparación con placebo, diferencia de medias 23,00 (intervalo de confianza del 95%: -4,49 a 50,49). Después de 53 semanas, no hubo diferencias estadísticamente significativas en el porcentaje teórico de la capacidad vital forzada entre los tres grupos y la capacidad vital forzada absoluta aumentó significativamente a partir del inicio en el grupo de dosis semanal en comparación con placebo, diferencia de medias 0,16 (intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,05 a 0,27). No se observaron diferencias entre el grupo de idursulfasa de 0,5 mg/kg en semanas alternadas y placebo.

Además, los volúmenes hepáticos y esplénicos y la excreción de glucosaminoglicanos en la orina se redujeron significativamente a partir del inicio con ambos regímenes de dosis de idursulfasa. La idursulfasa generalmente fue bien tolerada, aunque ocurrieron reacciones a las infusiones. Se detectaron anticuerpos contra la idursulfasa en el 31,7% de los pacientes al final del estudio y estuvieron relacionados con una reducción más pequeña en los niveles de glucosaminoglicano en la orina.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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