Uso de medicamentos para ayudar a liberar los óvulos en mujeres con infertilidad que son tratadas con medicamentos para aumentar el crecimiento de los óvulos

Pregunta de la revisión

Algunos autores Cochrane deseaban saber si en las mujeres tratadas con medicamentos para ayudar al crecimiento de los óvulos (a lo que se le llama inducción de la ovulación), el agregado de medicamentos (fármacos desencadenantes de la ovulación) que ayudan a liberar el óvulo (ovulación) ayudaría a que más mujeres tengan recién nacidos sin provocarles efectos perjudiciales, en comparación con no administrarles fármacos desencadenantes de la ovulación. Se encontraron dos estudios aleatorizados.

Antecedentes

Los medicamentos que se administran por vía oral (p.ej., citrato de clomifeno) o por inyección (p.ej., gonadotropinas) se utilizan para ayudar a los óvulos a crecer en las mujeres que no pueden tener hijos porque no son capaces de producir óvulos (anovulación). En estas mujeres, en vez de esperar a que los óvulos se liberen de forma espontánea, con frecuencia se administran medicamentos adicionales (llamados fármacos desencadenantes de la ovulación) (p.ej. gonadotropina coriónica humana [hCG]) para ayudar a liberar los óvulos. Se considera que mejoran las probabilidades de que ocurra la ovulación. También ayudan a controlar cuándo ocurre la ovulación. Lo anterior ayuda a determinar con mayor precisión el momento en el que deben tener lugar las relaciones sexuales para que las probabilidades de la mujer de quedar embarazada sean mayores. Estos fármacos desencadenantes de la ovulación se administran cuando se considera que la bolsa en la que se desarrolla el óvulo (folículo) está completamente desarrollada según las ecografías. Sin embargo, este método no siempre es exacto y puede dar lugar a que el fármaco desencadenante de la ovulación se administre antes de que haya madurado el óvulo. Si se liberan óvulos que no están completamente desarrollados, podrían disminuir las probabilidades de un embarazo exitoso. Se prevé que las parejas tengan relaciones sexuales en el transcurso de 36 horas después de la administración del fármaco desencadenante de la ovulación, y la necesidad de ceñirse a este período de tiempo puede aumentar el estrés psicológico de la pareja. Los fármacos desencadenantes de la ovulación también agregan costo al tratamiento y en ocasiones pueden provocar episodios adversos graves.

Características de los estudios

Los dos estudios incluidos en esta revisión asignaron al azar a 305 mujeres tratadas con citrato de clomifeno para ayudar al desarrollo de los óvulos, a recibir de forma adicional un fármaco (hCG urinaria) para desencadenar la liberación o a no recibir tratamiento adicional. No se encontraron ensayos que compararan otros fármacos desencadenantes de la ovulación administrados con otros medicamentos utilizados para la inducción de la ovulación. La evidencia se actualizó hasta noviembre de 2013.

Resultados clave

Es posible que la administración de hCG urinaria de forma adicional a las mujeres que reciben citrato de clomifeno no aumente las probabilidades de tener nacidos vivos, ovular ni quedar embarazada. Los embarazos múltiples, los abortos espontáneos y los partos prematuros no fueron más frecuentes con o sin un fármaco desencadenante de la ovulación. Ningún estudio informó episodios adversos graves.

Calidad de la evidencia

No fue posible establecer con certeza si los fármacos desencadenantes de la ovulación son mejores o peores que ningún fármaco desencadenante de la ovulación en mujeres sometidas a inducción de la ovulación porque en los dos ensayos no se incluyeron suficientes mujeres para obtener resultados definitivos. Se necesitan ensayos más grandes en mujeres sometidas a inducción de la ovulación que comparen diferentes fármacos desencadenantes de la ovulación versus ningún tratamiento adicional.

Conclusiones de los autores: 

No hay evidencia adecuada para recomendar o rechazar el uso de la hCG urinaria como fármaco desencadenante de la ovulación en mujeres con anovulación tratadas con citrato de clomifeno. No se encontraron ensayos que evaluaran el uso de fármacos desencadenantes de la ovulación en mujeres con anovulación tratadas con otros agentes inductores de la ovulación.

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Antecedentes: 

La anovulación es una causa frecuente de infertilidad. Los fármacos utilizados para tratar la anovulación incluyen moduladores selectivos de los receptores estrogénicos, inhibidores de la aromatasa y gonadotropinas. Los fármacos desencadenantes de la ovulación se utilizan con estos fármacos como sustitutos del aumento hormonal observado en los ciclos menstruales espontáneos para controlar el momento de la ovulación y el momento del coito. Los fármacos desencadenantes de la ovulación que se administran sin evidencia fiable de la madurez de los ovocitos podrían indicarse en un momento inapropiado; además aumentan los costos y la necesidad de programar el coito precisamente después de la administración del fármaco desencadenante de la ovulación aumenta el estrés psicológico.

Ésta es una actualización de una revisión Cochrane publicada por primera vez en el número 3, 2008, de la Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas (Cochrane Database of Systematic Reviews).

Objetivos: 

Determinar los efectos beneficiosos y perjudiciales de la administración de un fármaco desencadenante de la ovulación en mujeres con anovulación tratadas con agentes inductores de la ovulación, en comparación con la ovulación espontánea después de la inducción de la ovulación.

Métodos de búsqueda: 

Se actualizaron las búsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Trastornos menstruales y subfertilidad (Menstrual Disorders and Subfertility Group) (MDSG), en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE y PsycINFO hasta noviembre de 2013. Se verificaron las actas de congresos, los registros de ensayos y las listas de referencias y se estableció contacto con investigadores.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorizados (ECA) de grupos paralelos que evaluaron la administración de un fármaco desencadenante de la ovulación en mujeres con anovulación tratadas con agentes inductores de la ovulación.

Obtención y análisis de los datos: 

Se evaluaron de forma independiente la elegibilidad y la calidad de los ensayos y se extrajeron los datos. Para los datos dicotómicos se calcularon los odds ratios (OR) con intervalos de confianza (IC) del 95% y cuando hubo heterogeneidad significativa se utilizó el modelo de efectos aleatorios en los metanálisis. La calidad general de la evidencia se evaluó con el enfoque GRADE.

Resultados principales: 

No se identificaron nuevos ensayos. Esta revisión incluye dos ECA con bajo riesgo de sesgo que compararon gonadotropina coriónica humana (hCG) urinaria versus ningún tratamiento en mujeres con anovulación que recibieron citrato de clomifeno. La hCG urinaria no dio lugar a un aumento en la tasa de nacidos vivos con respecto a ninguna hCG (OR 0,97; IC del 95%: 0,52 a 1,83; dos ensayos, 305 participantes, I2 = 16%; evidencia de calidad baja), pero una imprecisión muy importante en torno a la estimación del efecto reduce la confianza en la aparente falta de efecto de la hCG como fármaco desencadenante de la ovulación en los ciclos inducidos por el clomifeno en mujeres con anovulación.

Entre las medidas de desenlace secundarias de esta revisión, es posible que la hCG urinaria no aumente la tasa de ovulación (OR 0,99; IC del 95%: 0,36 a 2,77; dos ensayos, 305 participantes, I2 = 55%; evidencia de calidad baja), la tasa de embarazo clínico (OR 1,02; IC del 95% 0,56 a 1,89; dos ensayos, 305 participantes, I2 = 35%; evidencia de calidad baja) o la tasa de aborto espontáneo en las mujeres embarazadas (OR 1,19; IC del 95% 0,17 a 8,23; dos ensayos, 54 participantes, I2 = 0%; evidencia de calidad baja). Los embarazos múltiples y los partos prematuros fueron poco frecuentes y el síndrome de hiperestimulación ovárica, los episodios adversos y las muertes no se informaron como desenlaces en ninguno de los ensayos.

No se encontraron ensayos que evaluaran otros fármacos desencadenantes de la ovulación.

Notas de traducción: 

La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.

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