Importancia de la revisión o antecedentes sobre la enfermedad
La hepatitis C es una enfermedad del hígado causada por el virus de la hepatitis C. A nivel mundial, se calcula que 170 000 000 de personas están infectadas de forma crónica por el virus de la hepatitis C. La hepatitis C crónica puede causar daño hepático en forma de inflamación y formación de cicatrices en el hígado (cirrosis). El daño hepático puede dar lugar a insuficiencia hepática y a otras complicaciones, incluido el cáncer de hígado. El objetivo del tratamiento de la hepatitis C crónica es prevenir las complicaciones de la infección por hepatitis C. Lo anterior podría lograrse mediante la eliminación del virus de la sangre del paciente. Sin embargo, aún se necesita comprender si esto se asocia con resultados relevantes para los pacientes y clínicamente relevantes. La combinación de inyecciones semanales de peginterferón alfa y ribavirina diaria oral todavía representa el estándar de atención para la mayoría de los pacientes con hepatitis C crónica. Actualmente, hay dos productos autorizados de peginterferón en el mercado, peginterferón alfa 2a y peginterferón alfa 2b.
Principales hallazgos de la revisión
La revisión identificó 17 ensayos clínicos con asignación aleatoria. Los ensayos informaron los resultados relevantes para los pacientes sólo ocasionalmente. Todos los ensayos presentaron un riesgo alto de sesgo (es decir, un ensayo podría sistemáticamente sobrestimar los efectos beneficiosos o subestimar los efectos perjudiciales de los tratamientos). Ambos tratamientos se asociaron con un riesgo alto de experimentar eventos adversos, que pueden dar lugar a la interrupción del tratamiento. Doce ensayos informaron sobre la eliminación del virus de la sangre seis meses después del final del tratamiento. Un resumen de las pruebas actuales de esta revisión sugiere que el peginterferón alfa 2a presenta mayores posibilidades de eliminar el virus de la sangre del paciente que el peginterferón alfa 2b (en un 50% en comparación con un 43%).
Conclusiones
No fue posible identificar pruebas sobre los beneficios de un tipo de peginterferón sobre el otro en cuanto a los resultados importantes para los pacientes.
Posibles limitaciones de la revisión
No existen datos suficientes de este tema con respecto a los resultados importantes para los pacientes.
Existe una falta de pruebas sobre los resultados importantes para los pacientes y una escasez de pruebas sobre los eventos adversos. Las pruebas de calidad moderada sugieren que el peginterferón alfa 2a se asocia con una respuesta virológica sostenida mayor en el suero en comparación con peginterferón alfa 2b. Este hallazgo puede ser afectado por el alto riesgo de sesgo de los estudios incluidos. No se conocen las consecuencias clínicas del peginterferón alfa 2a versus peginterferón alfa 2b y no es posible traducir un efecto sobre la respuesta virológica sostenida en efectos clínicos equivalentes debido a que la respuesta virológica sostenida todavía es un resultado indirecto no validado para los resultados importantes para los pacientes. La falta de pruebas sobre los resultados importantes para los pacientes y la escasez de pruebas sobre los eventos adversos omplican que no sea posible establecer conclusiones acerca de los efectos de un tipo de peginterferón sobre el otro.
La combinación de interferón pegilado (peginterferón) alfa semanal y ribavirina diaria todavía representa el tratamiento estándar de la infección por hepatitis C crónica en la mayoría de los pacientes. Sin embargo, no se ha establecido cuál de los dos productos autorizados de peginterferón, peginterferón alfa 2a o peginterferón alfa 2b, es el más efectivo y tiene un mejor perfil de seguridad.
Evaluar sistemáticamente los efectos beneficiosos y perjudiciales del peginterferón alfa 2a versus peginterferón alfa 2b en ensayos clínicos aleatorios de comparación directa en pacientes con hepatitis C crónica.
Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos controlados del Grupo Cochrane Hepatobiliar (Cochrane Hepato-Biliary Group), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials), (CENTRAL) en The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, Science Citation Index Expanded y en LILACS hasta octubre 2013. También se buscó en los resúmenes de congresos, revistas y en la literatura gris.
Se incluyeron ensayos clínicos aleatorios que comparaban peginterferón alfa 2a versus peginterferón alfa 2b administrado con o sin cointervención/es (p.ej. ribavirina) para la hepatitis C crónica. Los estudios cuasialeatorios y los estudios observacionales identificados por las búsquedas también se consideraron para la evaluación de los efectos perjudiciales. Los resultados primarios fueron la mortalidad por cualquier causa, la morbilidad relacionada con el hígado, los eventos adversos graves, los eventos adversos que dieron lugar a la interrupción del tratamiento, otros eventos adversos y la calidad de vida. El resultado secundario fue la respuesta virológica sostenida en el suero sanguíneo.
Dos autores utilizaron independientemente un formulario de recogida de datos estandarizado. Se metanalizaron los datos con los modelos de efectos fijos y de efectos aleatorios. Para cada resultado, se calculó el riesgo relativo (RR) con intervalo de confianza (IC) del 95% sobre la base del análisis por intención de tratar. Se utilizaron los dominios de los ensayos para evaluar el riesgo de errores sistemáticos (sesgo) y los análisis secuenciales de los ensayos para evaluar el riesgo de errores aleatorios (intervención del azar). Los efectos de la intervención sobre los resultados se evaluaron según GRADE.
Se incluyeron 17 ensayos clínicos aleatorios que compararon peginterferón alfa 2a más ribavirina versus peginterferón alfa 2b más ribavirina en 5847 pacientes. Todos los ensayos presentaban un riesgo de sesgo elevado. Muy pocos ensayos informaron datos sobre muy pocos pacientes en cuanto a los resultados relevantes para los pacientes, la mortalidad por cualquier causa, la morbilidad relacionada con el hígado, los eventos adversos graves y la calidad de vida. En consecuencia, no fue posible realizar los metanálisis sobre la mortalidad por cualquier causa, la morbilidad relacionada con el hígado y la calidad de vida. Doce ensayos informaron sobre los eventos adversos que dieron lugar a la interrupción del tratamiento sin pruebas claras de una diferencia entre los dos tipos de peginterferón (197/2171 [9,1%] versus 311/3169 [9,9%]; RR 0,84; IC del 95%: 0,57 a 1,22; I2 = 44%; pruebas de baja calidad). Un análisis secuencial de los ensayos mostró que se podía excluir una reducción del riesgo relativo del 20% o más en este resultado. El peginterferón alfa 2a aumentó significativamente el número de pacientes que lograron una respuesta virológica sostenida en el suero sanguíneo en comparación con peginterferón alfa 2b (1069/2099 [51%] versus 1327/3075 [43%]; RR 1,12; IC del 95%: 1,06 a 1,18; I2= 0%, 12 ensayos; pruebas de calidad moderada). Los análisis secuenciales de los ensayos apoyaron este resultado. Los análisis de subgrupos basados en el riesgo de sesgo, el genotipo viral y los antecedentes de tratamiento produjeron resultados similares. Los análisis secuenciales de los ensayos apoyaron los resultados en los pacientes con genotipos 1 y 4, pero no en los pacientes con genotipos 2 y 3.