Respiración de oxígeno a alta presión durante la radioterapia para el tratamiento del cáncer

Pregunta de la revisión
En el caso de los pacientes con cánceres sólidos, se deseaba determinar si la combinación de la radioterapia y respirar oxígeno hiperbárico (OHB) podría reducir la mortalidad y la posibilidad de diseminación del cáncer en comparación con la radioterapia sola o con la radioterapia y un enfoque alternativo para reducir la mortalidad y la diseminación del cáncer.

Antecedentes
El cáncer invasivo es un problema de salud importante y provoca la muerte de millones de personas cada año. Muchos cánceres sólidos son bajos en oxígeno (hipóxicos), lo que significa que son resistentes al efecto del tratamiento con radioterapia. Por esta razón, se ha indicado que el aumento de los niveles de oxígeno en los tumores mediante la respiración de OHB podría hacer más eficaz el tratamiento con radioterapia.

Características de los estudios
Se encontraron 19 ensayos aleatorizados que en conjunto incluyeron 2286 participantes. La dosis de oxígeno por sesión de tratamiento en el brazo de OHB fue notablemente uniforme, en todos los ensayos, excepto en uno, que administró radioterapia de haz externo a 3 atmósferas absolutas (ATA). Sin embargo, el número de tratamientos administrados varió ampliamente, desde dos sesiones solamente, separadas por tres semanas, hasta 40 sesiones en ocho semanas. La dosis total de radiación se redujo en general en los participantes con OHB para disminuir los efectos secundarios. El período de seguimiento varió entre los ensayos, de seis meses a diez años, aunque la mayoría de los estudios hicieron un seguimiento de los participantes durante dos a cinco años.

Resultados clave
Al agregar OHB al tratamiento de los cánceres de cabeza y cuello se redujo la mortalidad al año y a los cinco años después de la terapia. La recidiva local del tumor también fue menos probable con el OHB al año y a los cinco años en el cáncer de cabeza y cuello. Sin embargo, estas ventajas se logran a costa de algunos efectos adversos. Hubo un aumento significativo en la tasa de lesiones graves en los tejidos por radiación y la posibilidad de convulsiones durante la terapia con OHB.

Calidad de la evidencia
La calidad de la evidencia en general fue alta, con una estrecha concordancia entre varios ensayos diferentes. Del mismo modo, hubo evidencia de calidad alta de un aumento del riesgo de presentar una reacción grave a la radiación mientras se respiraba OHB. La evidencia de un aumento en el riesgo de convulsiones durante el tratamiento cuando se utiliza OHB fue de calidad moderada, principalmente debido al pequeño número de convulsiones observadas en los estudios incluidos.

Conclusiones
Hay alguna evidencia de que respirar oxígeno mientras se está a una presión elevada puede mejorar la mortalidad y reducir la recidiva de tumores en los cánceres de cabeza y cuello, pero a costa de un aumento de los efectos secundarios.

Conclusiones de los autores: 

Se encontró evidencia de que la TOHB mejora el control local del tumor, la mortalidad y la recidiva local del tumor en los cánceres de cabeza y cuello. Estos efectos beneficiosos solamente pueden ocurrir con esquemas de fraccionamiento inusuales. La terapia con oxigenación hiperbárica se asocia con una grave lesión por radiación de los tejidos. Debido a las deficiencias metodológicas y de informe de los estudios incluidos, los resultados exigen una interpretación cautelosa. Se necesitan más estudios de investigación para el cáncer de cabeza y cuello, pero probablemente no se justifica para el cáncer de cuello uterino o de vejiga. Hay poca evidencia disponible sobre las malignidades en otros sitios anatómicos.

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Antecedentes: 

El cáncer es una afección frecuente y la radioterapia es un tratamiento bien establecido para algunos tumores sólidos. La terapia con oxigenación hiperbárica (TOHB) puede mejorar la capacidad de la radioterapia para matar las células cancerosas hipóxicas, por lo que la administración de la radioterapia mientras se respira oxígeno hiperbárico puede dar lugar a una reducción de la mortalidad y la recidiva.

Objetivos: 

Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de la administración de radioterapia para el tratamiento de tumores malignos mientras se respira OHB.

Métodos de búsqueda: 

En septiembre de 2017 se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL), la Cochrane Library Número 8, 2017, MEDLINE, Embase y la Database of Randomised Trials in Hyperbaric Medicine mediante las mismas estrategias utilizadas en 2011 y 2015, y se examinaron las listas de referencias de los artículos incluidos.

Criterios de selección: 

Estudios aleatorizados y cuasialeatorizados que compararon el resultado de los tumores malignos después de la radioterapia mientras se respira OHB versus aire o un agente sensibilizador alternativo.

Obtención y análisis de los datos: 

Tres autores de la revisión, de forma independiente, evaluaron la calidad y extrajeron los datos de los ensayos incluidos.

Resultados principales: 

Se incluyeron 19 ensayos en esta revisión (2286 participantes: 1103 asignados a TOHB y 1153 a control).

En el caso del cáncer de cabeza y cuello, hubo una reducción general en el riesgo de muerte al año y a los cinco años después del tratamiento (riesgo relativo [RR] 0,83, intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,70 a 0,98, número necesario a tratar para un resultado beneficioso adicional [NNTB] = 11 y RR 0,82; IC del 95% 0,69 a 0,98, evidencia de calidad alta), y alguna evidencia de un mejor control local del tumor inmediatamente después de la irradiación (RR con TOHB 0,58; IC del 95% 0,39 a 0,85, evidencia de calidad moderada debido a la imprecisión). Hubo una menor incidencia de recidiva local del tumor cuando se utilizó la TOHB a año y a los cinco años (RR al año 0,66; IC del 95%: 0,56 a 0,78, evidencia de calidad alta; RR a los cinco años 0,77; IC del 95%: 0,62 a 0,95, evidencia de calidad moderada debido a la inconsistencia entre los ensayos). También hubo alguna evidencia con respecto a la posibilidad de metástasis a los cinco años (RR con TOHB 0,45; IC del 95%: 0,09 a 2,30, evidencia de calidad moderada de un único ensayo debido a la imprecisión). Ningún ensayo informó de una evaluación de la calidad de vida. Cualquier efecto beneficioso se produce a expensa de un aumento en el riesgo de reacciones locales graves de radiación con la TOHB (reacción grave de radiación RR 2,64; IC del 95%: 1,65 a 4,23, evidencia de calidad alta). Sin embargo, la evidencia disponible no demostró claramente un aumento en el riesgo de convulsiones por toxicidad aguda del oxígeno (RR 4,3; IC del 95%: 0,47 a 39,6; evidencia de calidad moderada).

En el caso del carcinoma del cuello uterino, no hubo un efecto beneficioso claro con respecto a la mortalidad al año o a los cinco años (RR con la TOHB al año 0,88; IC del 95%: 0,69 a 1,11, evidencia de calidad alta; RR a los cinco años 0,95; IC del 95%: 0,80 a 1,14, evidencia de calidad moderada debido a la inconsistencia entre los ensayos). De manera similar, no hubo evidencia clara de un efecto beneficioso de la TOHB en la tasa de recidiva local informada (RR con la TOHB al año 0,82; IC del 95%: 0,63 a 1,06, evidencia de calidad alta; RR a los cinco años 0,85; IC del 95%: 0,65 a 1,13, evidencia de calidad moderada debido a la inconsistencia entre los ensayos). Tampoco se encontró evidencia clara de algún efecto de la TOHB sobre la tasa de desarrollo de metástasis a los dos años y a los cinco años (RR a los dos años con TOHB 1,05; IC del 95%: 0,84 a 1,31, evidencia de calidad alta; RR a los cinco años 0,79; IC del 95%: 0,50 a 1,26, evidencia de calidad moderada debido a la inconsistencia). Sin embargo, hubo un aumento de los efectos adversos con la TOHB. El riesgo de una lesión grave por radiación en el momento del tratamiento con TOHB fue 2,05; IC del 95%: 1,22 a 3,46, evidencia de calidad alta. Ningún ensayo informó de fracaso en el control local del tumor, evaluaciones de la calidad de vida o riesgo de convulsiones durante el tratamiento.

Con respecto al tratamiento del cáncer de vejiga urinaria, no hubo evidencia clara de un efecto beneficioso en cuanto a la mortalidad por TOHB al año (RR 0,97; IC del 95%: 0,74 a 1,27, evidencia de calidad alta), ni efectos beneficiosos en cuanto al riesgo de desarrollar metástasis a los dos años (RR 2,0; IC del 95%: 0,58 a 6,91, evidencia de calidad moderada debido a la imprecisión). Ningún ensayo informó sobre el fracaso del control local, la recidiva local, la calidad de vida o los efectos adversos.

Cuando se combinaron todos los tipos de cáncer, hubo evidencia de un mayor riesgo de lesión grave de los tejidos por radiación durante el ciclo de radioterapia con TOHB (RR 2,35; IC del 95%: 1,66 a 3,33, evidencia de calidad alta) y de convulsiones tóxicas por oxígeno durante el tratamiento (RR con TOHB 6,76; IC del 96%: 1,16 a 39,31, evidencia de calidad moderada debido a la imprecisión).

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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