Administración de retinoides (derivados de la vitamina A) para prevenir la progresión de la neoplasia intraepitelial cervical (NIC)

El cáncer cervicouterino es precedido por la neoplasia intraepitelial cervical (NIC). La cirugía para la NIC es eficaz para reducir el riesgo de carcinoma invasivo posterior. Un agente quimiopreventivo eficaz podría evitar la necesidad de cirugía y reducir el costo y la morbilidad del proceso de atención y el tratamiento. Los retinoides son derivados naturales y sintéticos de la vitamina A que existen de manera natural. En general, los retinoides estudiados no son eficaces para lograr la regresión de la NIC3 grave, pero pueden ser activos en la NIC2 moderada. Los datos no son suficientes para permitir la evaluación de si los retinoides estudiados son eficaces para prevenir la progresión de cualquier grado de NIC.

Conclusiones de los autores: 

Los retinoides estudiados no son eficaces para causar la regresión de la NIC3, pero pueden tener algún efecto sobre la NIC2. Los datos sobre la NIC1 no son adecuados. Los retinoides no son eficaces para prevenir la progresión de la NIC de cualquier grado. A las dosis administradas durante la duración del tratamiento estudiado, los retinoides se toleraron razonablemente bien.

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Antecedentes: 

El carcinoma cervical invasivo es precedido por una fase precancerosa, la neoplasia intraepitelial cervical (NIC), que se puede detectar en los frotis cervicales y confirmar por colposcopia y biopsia. Los casos moderados y graves de neoplasia intraepitelial (NIC2 y NIC3) se tratan principalmente con cirugía para prevenir la progresión al carcinoma invasivo. Se necesitan métodos médicos de prevención de la progresión o de inducción de la regresión de la NIC. Los retinoides son moduladores potentes del crecimiento y la diferenciación de las células epiteliales que posiblemente se puedan utilizar para el tratamiento de la NIC.

Objetivos: 

Evaluar si los retinoides pueden causar regresión o prevenir la progresión de la NIC.

Métodos de búsqueda: 

Se realizaron búsquedas en el registro especializado y la Non-Trials Database del Grupo Cochrane de Cáncer Ginecológico (Cochrane Gynaecological Cancer Review Group), el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (número 3, 2010), y MEDLINE y EMBASE (julio de 2010).

Para la actualización de 2013, las búsquedas se volvieron a realizar como sigue: CENTRAL, número 3, 2013; MEDLINE, abril, semana 2, 2013; y EMBASE, semana 16, 2013.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios (ECA) y no aleatorios de retinoides para tratar la NIC en las pacientes.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos revisores evaluaron la calidad de los ensayos y extrajeron los datos de los ensayos. Se obtuvo información de los ensayos acerca de los efectos adversos.

Resultados principales: 

Se identificaron cinco ECA que compararon la eficacia de cuatro retinoides diferentes. Dos estudios examinaron los efectos sobre la NIC2 y la NIC3 de los retinoides N-(4-hydroxyphenyl) retinamida (fenretinida) y el ácido 9-cis-retinoico (aliretinoina) administrados por vía oral. Dos examinaron el efecto del ácido holo-trans-retinoico administrado tópicamente en el cuello uterino. El quinto estudio investigó el uso del ácido 13-cis-retinoico (isotretinoína) administrado por vía oral a participantes con pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con NIC1 y condiloma.

Cuatro estudios no informaron efectos significativos de los retinoides sobre la progresión a grados mayores de la NIC y el quinto no informó datos sobre la progresión. En ningún estudio los retinoides tuvieron efectos significativos sobre la regresión de la NIC3. Dos estudios informaron que los retinoides se asociaron con regresión de la NIC2. Uno informó una mayor regresión completa de la NIC2 en comparación con la observada con placebo, que fue de significación estadística marginal (odds ratio [OR] 0,5; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,25 a 1,02). El otro estudio informó una tendencia no significativa relacionada con la dosis hacia un aumento en las tasas de regresión completa y parcial en comparación con placebo. Un estudio informó resultados significativamente peores en las pacientes que recibieron retinoides (OR para la regresión 6,00; IC del 95%: 1,00 a 35,91). En general los fármacos retinoides se toleraron bien.

En la revisión de 2010 y en esta actualización no se identificaron nuevos estudios para la inclusión.

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