Administración de retinoides (derivados de la vitamina A) para prevenir la progresión de la neoplasia intraepitelial cervical (NIC)

El cáncer cervicouterino es precedido por la neoplasia intraepitelial cervical (NIC). La cirugía para la NIC es eficaz para reducir el riesgo de carcinoma invasivo posterior. Un agente quimiopreventivo efectivo podría evitar la necesidad de cirugía y reducir el costo y la morbilidad del proceso de atención y el tratamiento. Los retinoides son derivados naturales y sintéticos de la vitamina A natural. En general, los retinoides estudiados no son eficaces para causar la regresión de la NIC grave3 pero pueden tener actividad en la NIC moderada2. Los datos no son adecuados para permitir la evaluación de si los retinoides estudiados son eficaces para prevenir la progresión de cualquier grado de NIC.

Conclusiones de los autores: 

Los retinoides estudiados no son eficaces para causar la regresión de la NIC3, pero pueden tener algún efecto sobre la NIC2. Los datos sobre la NIC1 no son adecuados. Los retinoides no son eficaces para prevenir la progresión de la NIC de cualquier grado. A las dosis administradas durante la duración del tratamiento estudiado, los retinoides se toleraron razonablemente bien.

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Antecedentes: 

El carcinoma cervical invasivo es precedido por una fase precancerosa, la neoplasia intraepitelial cervical (NIC), que se puede detectar en los frotis cervicales y confirmar por colposcopia y biopsia. Los casos moderados y graves de neoplasia intraepitelial (NIC2 y NIC3) se tratan principalmente con cirugía para prevenir la progresión al carcinoma invasivo. Se necesitan métodos médicos de prevención de la progresión o de inducción de la regresión de la NIC. Los retinoides son moduladores potentes del crecimiento y la diferenciación de las células epiteliales que posiblemente se puedan utilizar para el tratamiento de la NIC.

Objetivos: 

Evaluar si los retinoides pueden causar regresión o prevenir la progresión de la NIC.

Métodos de búsqueda: 

Se realizaron búsquedas en el Registro especializado del Grupo Cochrane de Cáncer ginecológico (Cochrane Gynaecological Cancer Review Group) y la Non-Trials Database, el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (número 3, 2010), y MEDLINE y EMBASE (julio de 2010).

Para la actualización de 2013, las búsquedas se volvieron a realizar como sigue: CENTRAL, número 3, 2013; MEDLINE, abril, semana 2, 2013; y Embase, semana 16, 2013. En noviembre de 2015 se actualizaron las búsquedas: CENTRAL, número 10, 2015; MEDLINE, noviembre, semana 1, 2015; y Embase, semana 46, 2015.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorizados (ECA) y no aleatorizados de retinoides para tratar la NIC en mujeres.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión evaluaron la calidad de los ensayos y extrajeron los datos. Se obtuvo información de los ensayos acerca de los efectos adversos.

Resultados principales: 

Se identificaron cinco ECA que compararon la eficacia de cuatro retinoides diferentes. Dos estudios examinaron los efectos sobre la NIC2 y la NIC3 de los retinoides N-(4-hidroxifenil) retinamida (fenretinida) y el ácido 9-cis-retinoico (aliretinoina) administrados por vía oral. Dos examinaron el efecto del ácido holo-transretinoico administrado tópicamente en el cuello uterino. El quinto estudio investigó el uso del ácido 13-cis-retinoico (isotretinoína) administrado por vía oral a participantes con pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con NIC1 y condiloma.

Cuatro estudios no informaron efectos significativos de los retinoides sobre la progresión a grados mayores de la NIC y el quinto no informó datos sobre la progresión. En ningún estudio los retinoides tuvieron efectos significativos sobre la regresión de la NIC3. Dos estudios informaron que los retinoides se asociaron con regresión de la NIC2. Uno informó una mayor regresión completa de la NIC2 en comparación con la observada con placebo, que fue de significación estadística marginal (odds ratio [OR] 0,5; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,25 a 1,02). El otro estudio informó una tendencia no significativa relacionada con la dosis hacia un aumento en las tasas de regresión completa y parcial en comparación con placebo. Un estudio informó desenlaces significativamente peores en las mujeres que recibieron retinoides (OR para la regresión 6,00; IC del 95%: 1,00 a 35,91). En general los fármacos retinoides se toleraron bien.

En las actualizaciones de 2010, 2013 y 2015 no se identificaron nuevos estudios para inclusión, por lo que la revisión se ha marcado como estable.

Notas de traducción: 

La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.

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