Retiro temprano versus tardío de medicamentos antiepilépticos para personas con epilepsia en remisión

La epilepsia es un trastorno con crisis epilépticas recurrentes causadas por descargas eléctricas anormales en el cerebro. Los fármacos antiepilépticos (FAE) se utilizan habitualmente para prevenir estas crisis, pero tienen efectos secundarios a largo plazo. Cuando esté en remisión (sin crisis), puede ser mejor dejar de usar los fármacos, pero todavía no está claro cuál es el momento adecuado para retirarlos.

Se realizaron búsquedas en las bases de datos electrónicas en junio de 2014, que se sumaron a la investigación realizada en una versión anterior de esta revisión. Se incluyeron en el análisis los mismos cinco ensayos, que comprendían 924 niños epilépticos (todos menores de 16 años) que fueron asignados al azar a la retirada temprana de los FAE (antes de completar dos años sin crisis epilépticas); o a la retirada tardía de los FAE (después de completar dos años sin crisis epilépticas). Considerando todas las pruebas, encontramos que dejar de tomar FAE antes de completar dos años sin crisis epilépticas aumenta el riesgo de recaída de las crisis en alrededor de un 34%. Este porcentaje aumenta si el niño tiene crisis parciales (si la descarga eléctrica sólo afecta a una parte del cerebro, lo que da lugar principalmente a síntomas localizados); o un registro de electroencefalograma (EEG) anormal (patrones inusuales de actividad eléctrica en el cerebro). Otros factores que podrían estar relacionados con una mayor tasa de recaída son: edad inferior a dos años o superior a 10 años cuando comenzó la epilepsia; antecedentes de estado epiléptico (convulsiones de más de 30 minutos); un coeficiente intelectual inferior a 70; y una alta frecuencia de crisis antes y durante el tratamiento. En general, los ensayos incluidos proporcionaron evidencia de calidad moderada.

La revisión de los ensayos encontró que existe evidencia que apoyan la espera de al menos dos años sin crisis antes de interrumpir los FAE en los niños, especialmente si tuvieron crisis parciales o un EEG anormal.

No hay suficiente evidencia que demuestre el mejor momento para retirar los medicamentos antiepilépticos en adultos con epilepsia que no presenten crisis.

No hay suficiente evidencia que demuestre el momento óptimo para eliminar los medicamentos antiepilépticos en personas (niños o adultos) con crisis generalizadas (si las descargas eléctricas afectan a todo el cerebro, causando síntomas globales).

Es necesario realizar más investigaciones, en particular con los adultos y las personas con tipos de crisis generalizadas.

Conclusiones de los autores: 

Hay evidencia que apoya la espera de al menos dos años sin crisis antes de retirar los FAE en los niños, especialmente si los individuos tienen un EEG anormal o crisis parciales, o ambos. No hay evidencia suficiente para establecer cuándo retirar los FAE en niños con crisis generalizadas. No hay evidencia que guíe el momento de la suspensión de los FAE en adultos sin crisis. Se necesitan más ensayos controlados aleatorizados de alta calidad, en particular que recluten a adultos y a personas con crisis de tipo generalizadas, para identificar el momento óptimo de la retirada de los FAE y los factores de riesgo predictivos de una recaída.

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Antecedentes: 

La epilepsia es un trastorno neurológico crónico que afecta a millones de personas en todo el mundo. Los fármacos antiepilépticos son las principales intervenciones utilizadas para prevenir las crisis y controlar la epilepsia. Aunque son eficaces en la mayoría de los casos, los FAE están relacionados con efectos adversos a largo plazo, como alteraciones cognitivas y del comportamiento. Por lo tanto, cuando la epilepsia está en remisión, puede ser de interés para el individuo retirar la medicación. Sin embargo, aún se desconoce el momento óptimo para la suspensión de los FAE.

Esta es una versión actualizada de la revisión Cochrane original publicada en el número 3, 2001.

Objetivos: 

1) Cuantificar y comparar el riesgo de recurrencia de las crisis, el estado epiléptico y la mortalidad después de la interrupción temprana y tardía de los FAE en pacientes adultos y pediátricos con epilepsia.

2) Evaluar qué variables modifican el riesgo de recurrencia de las crisis.

3) Definir una subpoblación en la que la interrupción temprana de los FAE sea segura.

Métodos de búsqueda: 

Se hicieron búsquedas en el Registro Especializado del Grupo Cochrane de Epilepsia (Cochrane Epilepsy Group) (junio 2014); CENTRAL (número 5, The Cochrane Library, mayo 2014); MEDLINE (1946 hasta junio 2014); CINAHL (23 junio 2014); Scopus (1823 hasta junio 2014); ClinicalTrials.gov (23 junio 2014); y en la Plataforma de Registros Internacionales de Ensayos Clínicos de la OMS (23 junio 2014). También se comprobaron las listas de referencia de los estudios encontrados a través de las búsquedas electrónicas.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorizados que evalúan el retiro de los FAE después de períodos variables de remisión de las crisis en adultos y niños con epilepsia. Los estudios incluidos compararon un momento de suspensión temprano de los FAE (definido como un período de remisión de las crisis de menos de dos años) con un momento de suspensión tardío de los FAE (definido como un período de remisión de las crisis de más de dos años).

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión extrajeron los datos de forma independiente y evaluaron la calidad de los ensayos. Se calculó el riesgo relativo (RR) con un intervalo de confianza (IC) del 95% para cada ensayo. Se calcularon los RR de resumen y los IC del 95% para los datos dicotómicos mediante un modelo de efectos fijos. Se realizó una prueba de la heterogeneidad estadística para cada cálculo de riesgo relativo agrupado. Cada estudio incluido se sometió a una evaluación de "Riesgo de sesgo", basada en las recomendaciones del Manual Cochrane, y se consideró la calidad general de la información a través del sistema GRADE, presentado en dos tablas de "Resumen de Hallazgos".

Resultados principales: 

Se incluyeron cinco ensayos en esta revisión, que representan a 924 niños con epilepsia asignados al azar, todos menores de 16 años de edad en el momento de la asignación al azar, con una mediana de seguimiento de 5,6 años. Ningún ensayo elegible evaluó a los adultos ni la mortalidad o el estado epiléptico como resultados. El riesgo relativo agrupado para la recurrencia de las crisis después de la retirada del FAE fue de 1,34 (IC del 95%: 1,13 a 1,59; p = 0,0007). De acuerdo con esta estimación, el número necesario para dañar, es decir, exponer a un individuo a un mayor riesgo de recurrencia de las convulsiones debido a la retirada temprana del FAE, es 8 (IC del 95%: 5 a 20). La suspensión temprana se asoció con mayores tasas de recurrencia en personas con crisis parciales con un riesgo relativo agrupado de 1,51 (IC del 95%: 0,97 a 2,35; P = 0,07). La epilepsia de tipo ausente mostró un menor riesgo de recurrencia. Las variables asociadas con un mayor riesgo de recurrencia de las crisis fueron los hallazgos anormales del EEG (RR 1,44, IC del 95%: 1,13 a 1,83; p = 0,003), especialmente la actividad epileptiforme (RR 2,58, IC del 95%: 2,03 a 3,28; p < 0,0001); la aparición de la epilepsia antes de los dos años o después de los diez años de edad; los antecedentes de estado epiléptico; la discapacidad intelectual (CI < 70); y la alta frecuencia de las crisis antes y durante el tratamiento. El género y los antecedentes familiares no mostraron ninguna influencia significativa en la recurrencia de las crisis. En general, los ensayos incluidos se clasificaron como de riesgo de sesgo bajo o incierto cuando la información metodológica no se comunicó y no pudo ser proporcionada por los autores originales del estudio.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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