Administración de suplementos con vitamina A para prevenir la mortalidad y la morbilidad a corto y largo plazo en neonatos de muy bajo peso al nacer

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Suplementos con vitamina A para prevenir enfermedad y muerte en neonatos prematuros o de muy bajo peso al nacer

La vitamina A es un grupo de compuestos liposolubles utilizados por el cuerpo para la regulación y promoción del crecimiento y la diferenciación de muchas células, incluidas las células en la retina del ojo y las células que cubren el pulmón. Los neonatos prematuros tienen niveles de vitamina A bajos al nacer. Este hecho puede contribuir a un mayor riesgo de contraer enfermedad pulmonar crónica. Es posible que el suplemento adicional de vitamina A reduzca las complicaciones del prematuro, incluidos desarrollo anormal de la retina (retinopatía), sangrado en el cerebro (hemorragia intraventricular) y daño en los intestinos por inflamación (enterocolitis necrótica), así como las infecciones respiratorias. Grandes cantidades de vitamina A son potencialmente perjudiciales, ya que pueden elevar la presión intracraneal y provocar cambios (heridas o lesiones) en la piel y las membranas mucosas, y vómitos. En esta revisión de ocho ensayos, la administración de suplementos con vitamina A a neonatos de muy bajo peso al nacer mediante inyección intramuscular o en la leche maternizada se asoció con una tendencia hacia un número reducido de muertes o requisito de oxígeno al mes de vida. De los neonatos supervivientes con un peso al nacer inferior a 1000 g (tres estudios, 824 neonatos en total, de los cuales al menos el 96% tuvo un peso al nacer menor que 1000 g), menos neonatos requirieron oxígeno a las 36 semanas de edad posmenstrual. El número necesario a tratar para que uno obtenga beneficio fue 13 (7 a 100). Tres estudios con información sobre retinopatía del prematuro indicaron una tendencia hacia la incidencia reducida en los neonatos que recibieron suplementos con vitamina A. El único estudio que investigó el estado del desarrollo nervioso a los 18 a 22 meses de edad corregida para la prematuridad no encontró pruebas de beneficio o daño asociado con los suplementos de vitamina A. No se informaron efectos secundarios de la suplementación con vitamina A, pero se señaló que las inyecciones intramusculares de vitamina A fueron dolorosas.

Conclusiones de los autores: 

La administración de suplementos con vitamina A a neonatos de muy bajo peso al nacer se asocia con una reducción de la muerte o el requisito de oxígeno al mes de vida y del requisito de oxígeno entre los supervivientes a las 36 semanas de edad posmenstrual; este último resultado se limita a los neonatos con un peso al nacer inferior a 1000 g. Que los médicos decidan utilizar dosis intramusculares repetidas de vitamina A para prevenir la enfermedad pulmonar crónica puede depender de la incidencia local de este resultado y del valor adherido para lograr una reducción moderada de este resultado, equilibrado contra la falta de otros beneficios comprobados y la aceptabilidad del tratamiento. La información sobre el estado del desarrollo nervioso a largo plazo no indica pruebas de beneficio o daño de la intervención. Los beneficios, en cuanto al estado de vitamina A, la seguridad y la aceptabilidad de la administración de vitamina A en una emulsión intravenosa, en comparación con inyecciones intramusculares repetidas, deben evaluarse en un ensayo adicional.

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Antecedentes: 

La vitamina A es necesaria para el crecimiento normal de los pulmones y la integridad en curso de las células epiteliales de las vías respiratorias. Los neonatos prematuros tienen estado de vitamina A bajo al nacer y este hecho se ha asociado con mayor riesgo de contraer enfermedad pulmonar crónica. Se han realizado varios estudios para evaluar si la suplementación de vitamina A además de la administrada habitualmente en preparaciones multivitamínicas puede reducir la incidencia de este resultado.

Objetivos: 

Evaluar el beneficio y riesgo de la administración de suplementos con vitamina A en neonatos de muy bajo peso al nacer.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en la Oxford Database of Perinatal Trials, MEDLINE hasta noviembre 2006, Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL, The Cochrane Library, número 4, 2006) y en Science Citation Index. Se realizaron búsquedas manuales en las listas de referencias de los ensayos relevantes, las publicaciones recientes de revistas pediátricas y nutricionales, los resúmenes y las actas de congresos pertinentes en idioma inglés.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios que compararon los efectos de la vitamina A suplementaria con regímenes estándar de vitamina A en neonatos de peso al nacer = 1500 g e informaron los resultados clínicos (muerte, enfermedad pulmonar crónica o displasia broncopulmonar, estado del desarrollo nervioso a largo plazo) y las concentraciones de vitamina A se consideraron para la revisión, ya que eran ensayos que compararon los regímenes de dosificación de vitamina A con los resultados bioquímicos informados (concentraciones de retinol a los 28 días).

Obtención y análisis de los datos: 

Ambos revisores seleccionaron de forma independiente los datos sobre mortalidad, el requisito de oxígeno suplementario al mes de vida y a las 36 semanas de edad posmenstrual, la retinopatía del prematuro, la sepsis nosocomial y el seguimiento a los 18 a 22 meses, así como las concentraciones de retinol a los 28 días en los ensayos que comparaban los regímenes de dosificación. Los datos se analizaron de acuerdo con los criterios estándar del Grupo Cochrane de Neonatología (Cochrane Neonatal Review Group).

Resultados principales

Se identificaron ocho ensayos elegibles que comparaban la suplementación con vitamina A con regímenes estándar; uno tenía un tamaño de la muestra mucho más grande que los otros combinados. El metanálisis sugiere que la administración de suplementos con vitamina A es beneficiosa para reducir la muerte o el requisito de oxígeno al mes de vida (RR característico 0,93 [IC del 95%: 0,88; 0,99], DR -0,05 [IC del 95%: -0,10, -0,01], NNT 20 [10, 100]) y el requisito de oxígeno a las 36 semanas de edad posmenstrual (RR característico 0,87 [IC del 95%: 0,77; 0,98], DR -0,08 [IC del 95%: -0,14, -0,01], NNT 13 [7, 100]), y tiende hacia una reducción del requisito de oxígeno en los supervivientes al mes de vida (RR característico 0,93 [IC del 95%: 0,86; 1,01]) y la muerte o el requisito de oxígeno a las 36 semanas de edad posmenstrual (RR característico 0,91 [IC del 95%: 0,82; 1,00]). El metanálisis de los tres estudios de los cuales existen datos disponibles sobre la retinopatía del prematuro indica una tendencia hacia una incidencia reducida en los neonatos que reciben suplementos con vitamina A. La evaluación del desarrollo nervioso del 85% de los neonatos supervivientes que participan en el ensayo más grande no mostró diferencias en el resultado entre los grupos de suplementos y de placebo a los 18 a 22 meses de edad corregida.

Conclusiones de los autores

La administración de suplementos con vitamina A a neonatos de muy bajo peso al nacer se asocia con una reducción de la muerte o el requisito de oxígeno al mes de vida y del requisito de oxígeno entre los supervivientes a las 36 semanas de edad posmenstrual; este último resultado se limita a los neonatos con un peso al nacer inferior a 1000 g. Que los médicos decidan utilizar dosis intramusculares repetidas de vitamina A para prevenir la enfermedad pulmonar crónica puede depender de la incidencia local de este resultado y del valor adherido para lograr una reducción moderada de este resultado, equilibrado contra la falta de otros beneficios comprobados y la aceptabilidad del tratamiento. La información sobre el estado del desarrollo nervioso a largo plazo no indica pruebas de beneficio o daño de la intervención. Los beneficios, en cuanto al estado de vitamina A, la seguridad y la aceptabilidad de la administración de vitamina A en una emulsión intravenosa, en comparación con inyecciones intramusculares repetidas, deben evaluarse en un ensayo adicional.

Esta revisión debería citarse como:Darlow BA, Graham PJLa Biblioteca Cochrane PlusThe Cochrane Library
Resultados principales: 

Se identificaron ocho ensayos elegibles que comparaban la suplementación con vitamina A con regímenes estándar; uno tenía un tamaño de la muestra mucho más grande que los otros combinados. El metanálisis sugiere que la administración de suplementos con vitamina A es beneficiosa para reducir la muerte o el requisito de oxígeno al mes de vida (RR característico 0,93 [IC del 95%: 0,88; 0,99], DR -0,05 [IC del 95%: -0,10, -0,01], NNT 20 [10, 100]) y el requisito de oxígeno a las 36 semanas de edad posmenstrual (RR característico 0,87 [IC del 95%: 0,77; 0,98], DR -0,08 [IC del 95%: -0,14, -0,01], NNT 13 [7, 100]), y tiende hacia una reducción del requisito de oxígeno en los supervivientes al mes de vida (RR característico 0,93 [IC del 95%: 0,86; 1,01]) y la muerte o el requisito de oxígeno a las 36 semanas de edad posmenstrual (RR característico 0,91 [IC del 95%: 0,82; 1,00]). El metanálisis de los tres estudios de los cuales existen datos disponibles sobre la retinopatía del prematuro indica una tendencia hacia una incidencia reducida en los neonatos que reciben suplementos con vitamina A. La evaluación del desarrollo nervioso del 85% de los neonatos supervivientes que participan en el ensayo más grande no mostró diferencias en el resultado entre los grupos de suplementos y de placebo a los 18 a 22 meses de edad corregida.

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